銀杏達莫注射液對重癥急性胰腺炎血液流變學及血小板參數(shù)的影響

戴圣偉 李詩國 呂艷葉

銀杏達莫注射液對重癥急性胰腺炎血液流變學及血小板參數(shù)的影響

戴圣偉 李詩國 呂艷葉

重癥急性胰腺炎；銀杏達莫注射液；血液流變學；血小板參數(shù)

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）屬于急性胰腺炎的特殊類型，是一種病情兇險、并發(fā)癥多的急腹癥。近年研究證明，微循環(huán)障礙是SAP的啟動因素和持續(xù)損傷因素，而改善胰腺的微循環(huán)可以阻斷重癥胰腺炎病情加重[1]。2009年1月—2014年6月筆者應用銀杏達莫注射液輔助治療重癥急性胰腺炎18例，并與常規(guī)治療18例比較，觀察臨床癥狀、體征、血液流變學及血小板參數(shù)的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組36例，均為我院急診及住院患者，隨機分為觀察組18例，男12例，女6例，年齡30～75歲，平均53.3歲；病程3～72h，平均17.3h。對照組18例，男13例，女5例，年齡31～78歲，平均54.9歲；病程3～72h，平均17.5h。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇 診斷標準參照《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》[2]。①急性、持續(xù)性腹痛；②血清淀粉酶活性增高≥正常值上限3倍；③有胰腺壞死、假性囊腫、胰腺膿腫；④有器官衰竭；⑤Ranson評分≥3；⑥重癥急性胰腺炎患者急性生理學和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ[3]（APACHEⅡ）評分≥8；⑦CT分級為D、E級。上述1、2兩項加3～7項中任何一項。納入標準：①符合重癥急性胰腺炎診斷標準；②年齡30～78歲，患者均有不同程度腹痛、腹脹、腹部壓痛、排氣障礙等癥狀及體征；③取得知情同意。排除標準：①膽源性、梗阻性患者；②入院1周內轉手術者；③3天內死亡者。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)治療：禁食、胃腸減壓、制酸、抑制胰腺分泌、糾正水電解質和酸堿平衡、營養(yǎng)支持。酌情給予抗生素等必要對癥支持治療；抑制胰腺分泌給予注射用生長抑素3mg加入生理鹽水至48mL，采用微量泵靜脈注射，每小時4mL，每天2組，連續(xù)用藥7天。觀察組在對照組治療基礎上，給予5%葡萄糖注射液250mL（糖尿病患者給予生理鹽水）加銀杏達莫注射液20mL靜脈滴注，1天1次，連續(xù)用藥7天。

1.4 觀察指標 觀察記錄患者腹痛、腹脹、腹部壓痛消失時間，排氣恢復時間及血淀粉酶恢復正常時間。治療前后檢測全血黏度低切，全血黏度高切，紅細胞聚集指數(shù)等指標。檢測治療前后血小板計數(shù)（PLT）、血小板平均體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）等。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀體征消失時間及血淀粉酶恢復正常時間比較 觀察組患者腹痛、腹脹、腹部壓痛消失時間，排氣恢復時間及血淀粉酶恢復正常時間較對照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血液流變學比較 治療后兩組血液流變學各指標較治療前均明顯改善（P＜0.05），而觀察組較對照組改善更明顯（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組癥狀、體征及血淀粉酶改善時間比較（天，±s）

表1 兩組癥狀、體征及血淀粉酶改善時間比較（天，±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)18 18腹痛消失6.29±9.65△8.70±7.43腹脹消失5.31±4.49△8.48±6.40排氣恢復6.98±3.37△9.36±6.17腹部壓痛消失7.38±12.66△12.18±7.06血淀粉酶恢復4.71±1.35△7.45±1.06

表2 兩組血液流變學比較（±s）

表2 兩組血液流變學比較（±s）

組別觀察組對照組例數(shù)18 18 18 18治療前治療后治療前治療后全血黏度低切（mPa·s）9.70±0.43 7.07±0.50*△10.03±1.57 8.67±1.13*全血黏度高切（mPa·s）4.48±0.40 3.31±1.31*△5.47±0.21 4.19±1.91*紅細胞聚集指數(shù)2.18±0.06 1.36±0.37*△2.78±0.52 1.47±0.36*

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.3 兩組血小板參數(shù)比較 治療后兩組血小板計數(shù)、血小板平均體積、血小板分布寬度較治療前均明顯改善（P＜0.05），而觀察組較對照組改善更明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 血小板參數(shù)比較（±s）

表3 血小板參數(shù)比較（±s）

組別觀察組對照組例數(shù)18 18 18 18治療前治療后治療前治療后PLT（×109/L）163.41±57.35 264.03±70.83*△162.70±56.43 235.25±67.45* MPV（fL）12.04±3.18 8.65±2.05*△11.80±3.56 10.12±2.33* PDW（%）19.37±5.74 14.25±1.53*△19.25±5.53 16.83±1.67*

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.4 不良反應 兩組分別在治療前后的各項檢測，包括血、尿常規(guī)，肝、腎功能，凝血4項，結果上述各項指標未出現(xiàn)異常或異常加重。治療期間對所有可能出現(xiàn)的任何不良事件進行了觀察，未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應。

3 討論

胰腺基本單位是胰腺小葉，相鄰小葉內動脈及其分支之間無吻合，這種結構使小葉內微循環(huán)易因高脂血癥、動脈粥樣硬化、胰動脈血栓等疾病引起痙攣、栓塞、血栓形成或間質水腫而出現(xiàn)所支配區(qū)域組織供血不足，導致胰腺微循環(huán)障礙、血液流變學改變等。與微循環(huán)障礙相關的血管活性物質有血小板活化因子（PAF）、內皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）和前列環(huán)素（PGI2）、氧自由基（OH）、緩激肽（BK）等多種，它們通過各自的作用參與急性胰腺炎的微循環(huán)障礙的發(fā)生及發(fā)展。

血小板是外周血中對化學和物理因素最敏感的成分，監(jiān)測急性胰腺炎患者血液循環(huán)中血小板參數(shù)變化有助于病情判斷。大體積的血小板代謝活躍，聚集黏附力和止血性強，MPV與血小板體外功能明顯相關，故MPV與PDW可用來估計血小板活性。MPV、PDW增高提示血小板活性處于高敏和高凝狀態(tài)，PLT減少是由于微血栓形成使血小板消耗和破壞增加引起[4]。增加血小板水平和降低其活性可減緩胰腺炎病情進展[5]。

銀杏達莫注射液由銀杏葉提取物、雙嘧達莫等組成，銀杏葉提取物中所含銀杏黃酮苷可以擴張血管；同時銀杏苦內酯是天然的專一血小板活化因子（PAF）拮抗劑，可以增加紅細胞變形性，降低血液黏度，改善微循環(huán)[6]；具有抗氧化、抗腫瘤及抗炎癥反應等作用[7-8]。而雙嘧達莫可抑制血小板、上皮細胞和紅細胞攝取腺苷，抑制各種組織中的磷酸二酯酶（PDE），抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，增強內源性PGI2的作用。通過以上綜合作用，可以改善胰腺微循環(huán)、降低血液黏稠度、改善胰腺局部血液供應、防止微血栓形成，以達到增加血小板水平、降低血小板活性，阻斷重癥胰腺炎病情加重的目的。趙平等[9]給予SAP實驗大鼠靜脈注射銀杏苦內酯B，3、6、12h血清淀粉酶和胰腺組織病理學積分均較與靜脈注射等量生理鹽水的SAP實驗大鼠明顯改善。袁超[10]以奧曲肽注射液聯(lián)合銀杏達莫注射液治療急性胰腺炎，發(fā)現(xiàn)治療第3、5天APACHEⅡ評分明顯低于單用奧曲肽針組，臨床癥狀、體征及血尿淀粉酶恢復時間均短于單用奧曲肽針組。

本組結果表明，銀杏達莫注射液輔助治療重癥急性胰腺炎，可加快患者癥狀及體征緩解，明顯改善紅細胞聚集指數(shù)，降低血液黏度，增加血小板數(shù)量，降低血小板活性，無明顯不良反應。

［1］汪文峰，方茂勇.急性胰腺炎微循環(huán)障礙的治療進展［J］.臨床醫(yī)學，2012，32（5）：117.

［2］中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南（草案）［J］.中華消化雜志，2004，24（3）：190-193.

［3］Yuk PY，Biuy Yk，Andrew WC.APACHE system is better than Ranson system in the prediction of severity of acute pancreatitis［J］.Hepatobiliary Pancreatic Dis Int，2006，5（2）：294-299

［4］楊廷旭，李雪琴，張正坤，等.丹參注射液對急性重癥胰腺炎患者血小板參數(shù)的影響［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2008，28（3）：205.

［5］莊永敬，于水楊，吳桂榮，等.烏司他丁對急性胰腺炎患者血小板參數(shù)的影響［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2008，15(2)：122-124.

［6］趙晶，王金晶，劉玉芳.銀杏葉制劑對老年腦梗塞伴糖尿病患者血液流變學的影響［J］.中國微循環(huán)，2002，6（4）：218-219.

［7］周于祿，曾嶸.銀杏葉提取物對華法林人體內抗凝血功能和血藥濃度的影響［J］.中國中藥雜志，2011，36（16）：2290.

［8］楊貴生，徐亥.銀杏葉注射液聯(lián)合脂必泰膠囊治療老年冠心病［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（22）：341.

［9］趙平，夏時海，趙志伶，等.銀杏苦內酯B對重癥急性胰腺炎胰腺組織病理變化的影響［J］.中華消化外科雜志，2009，8（4）：130-133.

［1 0］袁超.奧曲肽注射液聯(lián)合銀杏達莫注射液治療急性胰腺炎臨床觀察［J］.臨床合理用藥，2012，5（11）：83-84.

（收稿：2014-08-09 修回：2014-09-28）

浙江省麗水市中醫(yī)院消化內科（戴圣偉）、急診科（李詩國、呂艷葉）（麗水 323000）

李詩國，Tel：13957077186；E－mail：ji87@163.com