鹽酸胺碘酮注射液與果糖、轉化糖注射液的配伍穩定性考察

2015-05-24 16:15:12徐穎穎

浙江中西醫結合雜志 2015年3期

張琳徐穎穎

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張琳徐穎穎

穩定性；果糖；轉化糖；胺碘酮

胺碘酮（amiodarone）為Ⅲ類抗心律失常藥，適用于室性和室上性心動過速和早搏、陣發性心房撲動和顫動、預激綜合征等[1]，臨床應用廣泛。近幾年果糖、轉化糖在臨床應用越來越多，因此，我們進行鹽酸胺碘酮注射液與果糖、轉化糖注射液的配伍穩定性考察，探討胺碘酮和果糖、轉化糖的配伍情況，為臨床安全有效、合理用藥提供科學依據。

1 儀器與試藥

Agilent-1100高效液相色譜儀（四元泵、紫外檢測器、柱溫箱，美國安捷倫公司），PHS-3C型pH計（上海精密科學儀器有限公司），TG328A分析天平（上海天平儀器廠）[2]，鹽酸胺碘酮對照品，鹽酸胺碘酮注射液（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司），甲醇（色譜純，Merck公司），果糖注射液（江蘇正大豐海制藥有限公司），轉化糖注射液（四川美大康佳樂藥業有限公司）。

2 試驗方法與結果

2.1 色譜條件固定相Zorbax SB-C18（4.6×250mm 5μm，美國安捷倫），流動相：甲醇-pH3磷酸鹽緩沖液（80:20），流速：1mL·min-1，柱溫：40℃，檢測波長：240nm，進樣量：40μL。

2.2 配伍溶液的制備模擬臨床用藥劑量，將注射用的鹽酸胺碘酮注射液3mL∶150mg分別溶于250mL的果糖注射液和轉化糖注射液得到兩種配伍溶液（分別n=3）。

2.3 標準曲線的繪制精密稱取鹽酸胺碘酮對照品適量，用甲醇定溶成1mg/mL的儲備液。然后取儲備液適量配成0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、25.0、50.0μg/mL的標準濃度溶液，按2.1色譜條件測定，記錄峰面積，以峰面積（y）對濃度（c）進行線性回歸。結果胺碘酮在0.5～50.0μg/mL濃度范圍內，峰面積與質量濃度有良好的線性關系，r=0.9995，回歸方程：y=43.2400+80.9369C。

2.4 加樣回收率試驗精密量取已知含量的配伍溶液，分別加入一定量0.5、5.0、50.0μg/mL的對照品鹽酸胺碘酮標準液，進樣40μL。利用回歸方程計算樣品含量及回收率。結果平均回收率為102.99%，RSD4.50。

2.5 外觀及pH變化將2.2項下制備的配伍溶液在室溫、不避光的條件下于0、1、2、3、4、6、8h觀察溶液的外觀變化及澄明度并測定pH值。結果8h內配伍溶液外觀及澄明度未見明顯變化，pH測定結果見表1。

表1 兩種溶液8h內pH變化情況

2.6 配伍溶液中胺碘酮含量測定按2.2項下制備的配伍溶液在室溫、不避光的條件下于0、1、2、3、4、6、8h時間點精密量取配伍溶液0.25mL加入10.0mL的容量瓶中，用甲醇定溶，搖勻后進樣40μL。將結果代入回歸方程并計算含量，得知胺碘酮以果糖為溶媒時放置0、1、2、3、4、6和8h，其三組胺碘酮的含量均無明顯改變，同樣胺碘酮以轉化糖為溶媒放置0、1、2、3、4、6和8h，其三組胺碘酮的含量也無明顯改變，見表2。