血脂康聯合非諾貝特治療2型糖尿病合并高血脂癥臨床觀察

呂蘭

血脂康聯合非諾貝特治療2型糖尿病合并高血脂癥臨床觀察

呂蘭

2型糖尿病；高血脂；血脂康；非諾貝特；瑞舒伐他汀

文獻[1]報道，大劑量他汀治療將可能增加新發糖尿病風險。因此，在調脂達標的同時，權衡藥物的療效及安全性正引起越來越多臨床醫生的關注。與他汀類藥物相比，貝特類藥物在降低甘油三酯（TG）和提高低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）方面療效顯著，符合糖尿病血脂異常患者TG水平升高，而HDL-C降低的血脂譜[2-3]；而中成藥血脂康具有降脂效果平穩，安全性好的特點[4]。本研究采用血脂康聯合非諾貝特治療2型糖尿病伴發高血脂癥，獲得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年1—12月來我院就診的2型糖尿病合并高血脂癥患者80例，按隨機數字表分為治療組40例，男21例，女19例，平均年齡（50.72±4.41）歲，平均病程（5.19±1.82）年。對照組40

例，男22例，女18例，平均年齡（51.58±4.38）歲，平均病程（5.41±1.22）年。兩組一般資料具可比性（P＞0.05）。兩組血脂、血糖見表1～2，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組均符合2007年《中國成人血脂異常防治指南》[5]和2013年版《中國2型糖尿病防治指南》[6]。研究經過醫院倫理委員會批準，并向所有患者或其監護人履行告知義務，并取得知情同意。

1.2 入選標準 ①糖尿病患者；②高脂血癥患者：血清總膽固醇（TC）≥5.18mmol/L，或低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）≥3.37mmol/L，或甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L，伴或不伴高密度脂蛋白-膽固醇（HDLC）≤1.04mmol/L；③入選前2周內未服用其他調脂藥物，若服用其他調脂藥物者則需經2周的藥物洗脫期；④患者通過胰島素或藥物控制血糖平穩。排除①近3個月內有糖尿病昏迷、酮癥酸中毒、嚴重感染等并發癥史者；②嚴重心功能不全患者；③嚴重腎功能不全患者；④活動性肝炎患者；⑤本人或家族中有遺傳性肌肉疾病者；⑥甲狀腺功能減退或亢進者；⑦對他汀類和貝特類藥物過敏或不能耐受者。

2 治療方法

對照組予瑞舒伐他汀鈣片10mg，1天1次，每天晚上服用；治療組予血脂康0.6g，1天2次，早晚飯后服用，在此基礎上給予非諾貝特膠囊（Ⅱ）200mg，1天1次，每天早晨與餐同服。兩組調脂治療同時均予常規降血糖治療，并維持原來的飲食、運動等生活習慣，療程均為8周。

觀察指標：觀察兩組治療前后血脂和血糖水平，包括血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平和空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平等指標。記錄不良反應，監測兩組谷丙轉氨酶（ALT）和肌酸激酶（CK）。

統計學方法：應用SPSS15.0統計軟件，各項參數的數值以（±s） 表示，符合正態分布的兩組間比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準 依據衛生部《心血管藥物臨床研究指導原則》制定[7]，顯效：血脂達以下任一項者：TC下降≥20%，或LDL-C下降≥40%，或HDL-C上升≥0.26mmol/L；有效：TC下降10%～20%，或LDL-C下降20%～40%，或HDL-C升高（0.104～0.25）mmol/L；無效：未達到有效標準者。血糖達標率參照《中國2型糖尿病防治指南（2013版）》糖尿病患者綜合控制目標[6]：FPG為 4.4～7.0mmol/L，2hPG＜10mmol/L，HbA1c＜7%。

3.2 結 果 治療8周后，對照組40例中顯效22例，有效15例，無效3例，總有效率92.5%；治療組40例中顯效24例，有效14例，無效2例，總有效率95.0%。兩組降脂療效比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療8周后，治療組血糖達標38例（95.0%），對照組為25例（62.5%），兩組血糖達標率比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

3.3 兩組治療前后血脂比較 兩組治療8周后血脂水平均有明顯改善（P＜0.01），其中治療組TC、TG和LDL-C較治療前顯著降低，平均降幅分別達到30.24%、53.44%和38.97%，而HDL-C上升達0.33mmol/L；對照組 TC、TG、LDL-C分別降低 29.38%、17.04%、47.12%，而HDL-C較治療前上升0.20mmol/L。組間比較，治療組TG降幅和HDL-C增幅優于對照組（P＜0.05），而對照組LDL-C降幅大于治療組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂比較（mmol/L，±s）

表1 兩組治療前后血脂比較（mmol/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組別對照組例數40治療組40治療前治療后治療前治療后TC 6.40±0.89 4.52±0.91* 6.35±0.74 4.43±0.63* TG 3.17±0.74 2.63±0.67* 3.20±0.87 1.49±0.56*△LDL-C 3.82±0.65 2.02±0.74* 3.85±0.59 2.35±0.65*△HDL-C 1.02±0.14 1.20±0.19* 1.01±0.12 1.34±0.23*△

3.4 兩組治療前后血糖比較 治療組治療8周后血糖水平均有較大改善，其中FPG和2hPG較治療前分別降低 0.73mmol/L和 1.04mmol/L，HbA1c降低1.01%，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組FPG、2hPG和HbA1c較治療前略有所上升，但差異無統計學意義（P＞0.05）。組間比較，治療組治療8周后，FPG、2hPG和HbA1c較對照組分別降低0.95mmol/ L、1.36mmol/L和1.19%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血糖比較（±s）

表2 兩組治療前后血糖比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

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3.5 不良反應 所有受試者在試驗期間用藥依從性良好，均未發生嚴重不良反應，其肝功能和腎功能異常率與用藥前差異無統計學意義。個別患者出現疲勞、惡心和便秘等情況，大多發生在用藥1周內，隨著用藥時間延長，癥狀均可緩解，不影響治療的進程。

4 討論

他汀類藥物能顯著降低血清總膽固醇，減少心血管終點事件，其有效性得到了大量循證醫學的證實，但同時他汀類藥物廣泛和大劑量的應用也增加了人們對其安全性的擔憂。除常見的肝功能損害和肌病以外，他汀類藥物引起的新發糖尿病風險逐漸引起人們的關注。Meta分析[8-9]發現，強化他汀類藥物治療較常規劑量的他汀類藥物增加了12%的新發糖尿病風險，這使得臨床醫生需要考慮一個重要問題：在調脂達標的同時如何控制好患者的血糖水平，降低新發糖尿病風險。

糖尿病患者血脂異常的主要特點是HDL-C水平下降而TG水平升高，同時致動脈粥樣硬化的小而致密的LDL-C顆粒增多，而高TG水平使得胰島β細胞內氧化增強從而抑制葡萄糖的氧化代謝，引起葡萄糖刺激胰島素的分泌障礙，促使胰島素抵抗，導致2型糖尿病的發生[10]。

非諾貝特為第二代苯氧芳酸類藥物，可以顯著降低血液中甘油三酯的水平，降低LDL-C，并升高HDL-C的水平，具有全面平穩的調脂作用，應用于糖尿病合并高脂血癥患者的降脂治療療效肯定。而血脂康由新一代純天然紅曲提煉精制而成，其主要成分為洛伐他汀，具有明顯的降低血清TG和升高HDL-C的作用，同時含有多種氨基酸、不飽和脂肪酸等成分，可增加機體對胰島素的敏感性，從而顯著改善2型糖尿病患者的糖代謝[11]，且安全性好。兩者聯用可充分發揮藥物的互補協同作用，有利于調節糖尿病患者血脂異常并改善血糖水平。

本研究結果顯示，兩組均有明顯降脂療效，對照組降LDL-C、提高HDL-C優于治療組。瑞舒伐他汀是一種新型強效調脂藥，具有比現有他汀類藥物更強的調脂效果。血糖控制方面，治療組血糖達標率顯著優于對照組（P＜0.01）。治療組治療后FPG和2hPG、HbA1c水平均有降低（P＜0.05～0.01）。糖化血紅蛋白是反映血糖控制最有效、最可靠的指標，其每下降1%，糖尿病相關并發癥可減少20%[12]。而對照組FPG、2hPG和HbA1c較治療前略有所上升，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，血脂康聯合非諾貝特治療2型糖尿病合并高血脂癥可以有效降低TG并升高HDL-C的水平，同時改善患者的血糖水平，且安全性好。

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［5］中國成人血脂異常防治指南制定聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（5）：390-410.

［6］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

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（收稿：2014-10-12 修回：2015-01-17）

浙江省海寧市人民醫院心內科（海寧 314400）