馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者認知功能及抑郁量化指標的影響

李玉梅 陳文東 周冰潔

·經驗交流·

馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者認知功能及抑郁量化指標的影響

李玉梅 陳文東 周冰潔

H型高血壓；依那普利葉酸片；認知；抑郁H型高血壓是心腦血管疾病的一個新的獨立的危險因素[1]。Graham等[2]研究證實，高血壓和高同型半胱氨酸（Hcy）升高均與心腦血管疾病密切相關，兩者在導致心腦血管事件上存在明顯的聯合作用。國外大樣本前瞻性流行病學研究[3]顯示，高血壓與認知功能下降相關，無腦血管并發癥的高血壓患者的認知功能已有一定程度的損傷。筆者應用既有降壓又有降同型半胱氨酸的依那普利葉酸片治療H型高血壓，觀察其改善H型高血壓患者血壓與心理障礙狀況，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年8月—2014年7月本院門診及住院、自愿參加本觀察的H型高血壓患者160例，血壓水平為1～3級，且伴有抑郁，年齡35～75歲。按隨機數字表法分為對照組80例，男60例，女20例，年齡35～74歲，平均（58.24±6.36）歲；血壓分級1～3級；病程6～12年，平均（7.98±3.36）年；平均體質指數（23.14±2.14）kg/m2；伴發糖尿病38例，高脂血癥45例；吸煙32例。觀察組80例，男64例，女16例，年齡37～75歲，平均（57.12±7.13）歲；血壓分級1～3級；病程6.5～12年，平均（8.00±3.35）年；平均體質指數（23.56±3.59）kg/m2；伴發糖尿病39例，高脂血癥40例；吸煙35例。兩組性別、年齡、病程、血壓分級及伴發疾病等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 診斷、排除標準 診斷標準：①符合2010年中國高血壓治療指南的原發性高血壓診斷標準，即在未服用降壓藥的情況下，不同時間測3次血壓，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg者；②H型高血壓即指Hcy水平≥10μmol/L的原發性高血壓[4]。③符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版關于抑郁癥的診斷標準：評分選用漢密爾頓抑郁量表HAMD24評估抑郁癥狀，總分≥20分被認為高血壓伴抑郁；選用蒙特利爾認知評估量表中文版MoCA（受教育年限＜12年則加1分，總分30分，26分屬于正常，＜26分被認為存在認知功能障礙）進行認知功能評估。排除標準：①嚴重肝腎功能不全者；②精神病史者；③已經發生中風患者；④對依那普利及葉酸過敏者；⑤惡性腫瘤者；⑥頑固性高血壓者。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組中正在服用降壓藥患者經7～10天洗脫期后，對照組予依那普利10mg，觀察組予馬來酸依那普利葉酸片10mg/0.8mg，口服，1天1次，早晨8：00—10：00間服藥。兩組治療2周，若血壓控制不滿意，依次加用氨氯地平5mg，1天1次，雙氫克尿噻12.5mg，1天1次，至血壓控制在140/ 90mmHg以下，連續觀察12周。

2.2 觀察指標 觀測兩組治療前及治療4、8、12周末血壓、血漿Hcy、餐后2h血糖、LDL-C、尿酸水平；MoCA量表評估認知功能，HAMD量表評估抑郁狀態，同時記錄不良反應。血壓測定：所有入選對象均在上午8：00—10：00點按統一的標準操作方案，在室溫下，測量靜息狀態下坐位血壓，測量兩次，間隔1min，兩次血壓差值＜4mmHg，取其平均值為療效指標，要求室內要保持安靜，受測者應安靜休息5～15min，不飲酒、咖啡和濃茶，并要停止吸煙；血漿Hcy測定：受試者于上午8：00—9：00點使用乙二胺四乙酸抗凝管，采靜脈血10mL，分離血漿后，-80℃凍存，集中測定。采用Agilent1100液相色譜儀，色譜柱為HypersilC18柱（4.6mm×250mm，5um）；流動相為0.07mol/L醋酸緩沖液；流速0.8mL/min；進樣量15μL；柱溫25℃；分析時間：15min；熒光檢測條件：激發波長390nm，發射波長470nm；血生化指標測定:受試者空腹于上午8：00—9：00點抽取肘靜脈血，用AU640型全自動生化分析儀測定血糖、血脂、腎功能等指標。

2.3 統計學方法 應用SPSS19統計軟件，計量資料用（±s） 表示，兩組間、組內比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組治療后各項指標比較 兩組治療4周餐后2h血糖、SBP、DBP均有下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P均＜0.05）；治療第12周餐后2h血糖、SBP、DBP進一步降低，與治療第4周比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療4、12周舒張壓和收縮壓均較對照組顯著下降（P＜0.05）。對照組治療后Hcy無明顯下降（P＞0.05），MoCA評分、HAMD24評分較治療前改善（P＜0.05）；觀察組治療后Hcy、MoCA評分、HAMD24評分較治療前和對照組均有顯著改善（P＜0.05）；兩組LDL-C、UA、Cr、TG治療前后、組間治療后差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1～2。

3.2 不良反應 兩組各有8例出現咳嗽、乏力等，可以忍受，均完成試驗。兩組間不良事件發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

4 討 論

高血壓是引起心腦血管疾病的首要危險因素，心腦血管疾病是我國首要死亡原因。既要控制血壓，又要積極處理其他危險因素治療理念已經得到了普遍認可，在高血壓合并的眾多危險因素當中，高Hcy是最重要的危險因素之一，由于基因關系，我國人群Hcy水平高[5]，血漿總Hcy水平每升高5μmol/L，冠狀動脈疾病危險度增加33%，腦血管疾病危險度增加59%，外周血管疾病危險度增加60%[6]。我國H型高血壓發病率高達75%，因此同時控制高血壓和高同型半胱氨酸血癥是有效控制我國腦卒中高發的重要措施[7]。與此同時人們越來越關注高血壓患者的心理問題。有研究發現社區65歲以上老人17%患有抑郁癥[8]，而高血壓患者中抑郁癥的比例更高[9-10]，抑郁癥主要表現為，集中注意和注意能力降低，自我評價降低，無價值感，前途暗淡，睡眠障礙，食欲下降；認知功能指各種有意識的精神活動，在覺醒狀態下時刻存在，包括從簡單對自己和環境的確定、感知、理解、判斷到完成復雜的數學計算等，這些心理問題均可影響患者的生活質量及治療的依從性。

馬來酸依那普利是血管張素轉換酶抑制劑類抗高血壓藥，葉酸為B族維生素，外源性補充葉酸能夠促進同型半胱氨酸甲基化過程，降低血漿同型半胱氨酸，依那普利葉酸片復合制劑用于治療H型高血壓，在降低心腦血管事件上具有顯著協同作用。本研究證實，依那普利及依那普利葉酸片均能有效降低血壓，改善糖代謝異常和認知功能。而依那普利葉酸片可更全面控制高血壓患者血壓和Hcy，改善認知及抑郁癥狀，顯著優于單用依那普利片。Tuhrim等[11]對大量的文獻綜合分析后提出“高血壓+MRI改變=認知損害”。Hcy水平升高可影響認知功能，其機制可能與Hcy致血管損傷促進神經元凋亡神經興奮毒性作用影響神經傳導功能有關[12]。本組結果顯示，依那普利葉酸片較依那普利片可更好控制血壓，協同改善腦能量供應，從而提高患者的認知能力。但由于認知功能為復雜的精神活動，且高血壓與認知功能之間可能存在復雜的關系，本研究樣本數偏少，有待于進一步研究。

表1 兩組治療前后生化指標比較（±s）

表1 兩組治療前后生化指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；與治療4周比較，▲P＜0.05

組別對照組觀察組治療前治療4周治療12周治療前治療4周治療12周例數80 80 80 80 80 80餐后2h血糖（mmol/L）8.45±2.15 7.35±2.21* 6.46±2.34*▲8.66±2.54 7.55±2.04*△6.25±2.34*△▲Hcy（μmol/L）20.45±2.26 20.35±2.24 20.46±2.34 21.16±2.54 15.55±2.04*△11.25±2.55*△LDL-C（mmol/L）3.45±2.13 3.35±2.22 3.46±2.33 3.66±2.54 3.55±2.34 3.25±2.31 UA（μmol/L）435.45±10.14 445.35±12.14 430.46±12.34 432.35±24.14 435.55±12.04 431.25±12.61 Cr（μmol/L）90.55±7.26 90.35±7.44 88.32±8.24 91.15±9.51 89.55±8.04 89.25±8.55 TG（mmol/L）1.15±0.16 1.35±0.14 1.45±0.14 1.12±0.24 1.25±0.04 1.15±0.55

表2 兩組治療前后血壓、認知評分比較（±s）

表2 兩組治療前后血壓、認知評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；與治療4周比較，▲P＜0.05

組別對照組血壓（mmHg）例數觀察組治療前治療4周治療12周治療前治療4周治療12周80 80 80 80 80 80 SBP 168.15±1.94 145.35±2.14* 133.46±2.34*▲169.66±2.54 135.55±2.04*△121.25±2.61*△▲DBP 98.45±2.14 88.35±2.22* 80.36±2.44*▲108.26±2.34 85.45±2.04*△79.25±2.64*△▲MoCA評分（分）22.52±2.34 23.99±2.12* 25.44±2.22* 21.99±2.67 24.52±2.34*△28.10±2.61*△HAMD24評分（分）21.89±1.50 19.99±1.40* 17.89±1.56* 20.70±1.44 18.89±1.60*△16.69±1.80*△

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（收稿：2014-09-21 修回：2015-01-20）

廣東省陽江市陽春市人民醫院心內科（李玉梅，周冰潔）、麻醉科（陳文東）（陽春 529600）

李玉梅，Tel：13829874365，E-mail：pretty91055@163.com