老年2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與胰島素抵抗的相關性分析

莊文翔 倪黎剛

隨著社會經濟的發展和生活方式的改變，2型糖尿病(T2DM)的發病率逐年上升。近年來有報道，T2DM患者血色病的患病率明顯高于正常人群［1］，血清鐵代謝異常在T2DM的發病率中起重要作用。本研究旨在對老年T2DM患者與健康人群血清鐵蛋白(SF)水平進行比較，初步探討SF與胰島素抵抗(IR)的相關性。

1 對象與方法

1.1 對象 選取本院2011年5月至2012年5月門診及住院的老年T2DM患者40例 (T2DM組)，其中男28例，女12例，年齡60～84歲，平均(70.3±5.4)歲，病程(10.3±6.6)年，均符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標準。對照組40例均為健康體檢者，其中男27例，女13例，年齡60～82歲，平均(69.7±6.1)歲，2組在年齡、性別上無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。排除標準:貧血或近3月內使用鐵劑抗貧血治療，近3月內曾經獻血，肝病、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)或丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高＞2倍，腫瘤，嚴重吸煙或飲酒＞60 g/d，患急性病或有明顯感染情況;使用外源性胰島素治療糖尿病者。

1.2 方法 測量身高、體質量并計算體質量指數［BMI=體質量(kg)/身高2(m2)］。腹圍(WC)要求清晨空腹，脫鞋及外衣，取肋下緣至髂前上嵴之間中點的徑線。禁食12 h后清晨采靜脈血，用放射免疫法定量檢測SF，同時檢測三酰甘油(TG)，總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、空腹C肽、尿素氮、肌酐等指標。血壓測量時要求患者靜息30 min，取坐位測右上臂肱動脈血壓，測量3次，取平均值。采用穩態模式評估法測胰島素抵抗指數(HOMA-IR)評價IR，HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。

1.3 統計學方法 運用SPSS 12.0統計軟件，計量資料數據以±s表示，2組間比較采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗;相關性分析采用Pearson法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組SF及其他指標比較 T2DM組的SF、BMI、WC、SBP、DBP、TG、LDL-C、HbA1c、FPG、FINS、HOMAIR水平明顯高于對照組，而HDL-C水平則明顯低于對照組(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

表1 2組SF及其他指標比較(±s，n=40)

表1 2組SF及其他指標比較(±s，n=40)

注:與對照組比較，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01

?

2.2 雙變量相關分析 通過Pearson法分析糖尿病組SF水平與其他指標的相關性發現，SF水平與BMI、WC、SBP、DBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR 水平成正相關(P＜0.05或P＜0.01)。而與 TG、TC、HDL-C、LDL-C、空腹C肽的相關性無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

3 討論

鐵是人體必需的金屬元素，但體內鐵濃度過高可能促進自由基對組織的損傷而導致多器官的病變。早在1981年Sullivan首次提出了“鐵假說”，認為絕經前女性體內貯存鐵較少對心血管疾病有保護作用，試圖以此解釋男性和絕經后婦女心血管疾病發病率較高的現象。隨后越來越多的流行病學和臨床研究表明，人體內鐵儲存量增多與多種疾病密切相關［2］，SF水平是T2DM發生、發展的一個重要的獨立危險因素［3］，與高血壓、冠心病、脂代謝紊亂、肥胖都緊密相關，也是代謝綜合征的危險因素之一［4-5］。機體鐵儲存量越多，發生糖耐量減低、T2DM或妊娠糖尿病的機會越大［6］。

表2 T2DM組SF水平與其他指標的相關性

本研究結果表明，T2DM組SF水平明顯高于對照組，HOMA-IR也明顯增高。雙變量相關分析發現，SF水平與 BMI、WC、SBP、DBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平成正相關。高SF水平可能是IR獨立的危險因子，提示體內鐵超負荷可能增加IR，從而參與了T2DM的疾病進程。鐵過量導致IR的機制可能如下:(1)鐵離子參與Fenton反應，生成OH－、超氧化物等氧自由基。氧自由基增多引起脂質過氧化，細胞膜流動性降低，導致內皮細胞損傷，并產生一系列反應，使靶細胞對胰島素的敏感性降低，形成IR［7］。(2)體內鐵過多使血漿轉鐵蛋白趨于飽和狀態，使需由轉鐵蛋白轉運的鉻難以轉運，引起組織缺鉻，鉻缺乏則使胰島素功能受阻，影響葡萄糖的氧化，引起IR，導致糖代謝障礙［8］。(3)鐵蛋白作為體內鐵的一種貯存形式，為體內含鐵最豐富的含鐵蛋白質，鐵可作為一種化學元素沉淀于胰島，直接損傷胰島B細胞。(4)鐵負荷增加，可抑制肝臟攝取和清除胰島素，形成高胰島素血癥，并干擾胰島素對肝臟糖原異生的抑制作用，導致肝臟和骨骼肌的胰島素抵抗［9-10］。

綜上所述，SF水平與IR密切相關。鐵蛋白可能是IR和T2DM的預測指標之一。

［1］Moczulski DK，Grzeszczak W，Gawlik B.Role of hemochromatosis C282Y and H63D mutations in HFE gene in development of type 2 daibetic nephropathy ［J］.Diabetes Care，2001，24(7):1187-1191.

［2］Alissa EM，Ahmed WH，Al-Ama N，et al.Relationship between indices of iron status and coronary risk factors including diabetes and the metabolic syndrome in Saudi subjects without overt coronary disease［J］.J Trace Elem Med Biol，2007，21(3):242-254.

［3］Forouhi NG，Harding AH，Allison M，et al.Elevated serum ferritin levels predict new-onset type 2 diabetes:results from the EPIC-Norfolk prospective study［J］.Diabetologia，2007，50(5):949-956.

［4］Megan J，Jeanne M，Eliseo G，Serum ferritin and risk of the metabolic syndrome in US.adults［J］.Diabetes Care，2004，27(1):2422-2427.

［5］朱大龍，胡云，韓光曉，等.2型糖尿病患者正常糖代謝一級親屬胰島素抵抗及其相關因素分析［J］.中華糖尿病雜志，2004，11(1):9-13.

［6］陳巧生，趙芳.糖尿病孕婦胰島素抵抗與胰島β細胞分泌功能變化［J］.疑難病雜志，2008，7(4):216.

［7］Wilson JG，Lindquist JH，Grambow SC，et al.Potential role of increased iron stores in diabetes［J］.Am J Cli Nutri，2005，82(4):1024-1031.

［8］Jiang R，Manson JE，Meigs JB，et al.Body iron stores in relation to risk of type 2 diabetes in apparently healthy women［J］.JAMA，2004，291(6):711-717.

［9］Claudia B，Ilaria T，Domenico G，et al.Prevalence of body iron excess in the metabolic syndrome［J］.Diabetes Care，2005，28(2):2061-2063.

［10］Vari IS，Balkau B，Kettaneh A，et al.Ferritin and transferrin are associated with metabolic syndrome abnormalities and their chang over time in a general population:data from an epidemiological study on the insulin resistance syndrome(DESIR)［J］.Diabetes Care，2007，30(7):1795-1801.