甲氨蝶呤對類風濕關節炎患者的治療作用及免疫學機制

楊麗穎（武警天津總隊醫院內科，天津 300011）

最近研究發現，甲氨蝶呤通過調節Th1和Th2的平衡發揮作用。因此本文擬探討甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的免疫學機制，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇80例類風濕關節炎患者為研究對象，分為研究組與對照組，每組40例。研究組接受甲氨蝶呤加塞來昔布治療，對照組僅接受塞來昔布治療。研究組男28例，女12例，平均年齡（46.7±12.8）歲。對照組男30例，女10例，平均年齡（47.2±11.9）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。1.2 入選標準：類風濕關節炎的診斷符合中華醫學會內分泌科學分會關于類風濕關節炎的診斷與鑒別診斷。

1.3 排除指標：①入院時生命體征不平穩的患者。②入院有各種急性、慢性感染，嚴重肝、腎功能不全，惡性腫瘤，藥物有過敏、惡性心律失常者。

1.4 研究組治療方法：①第1周口服甲氨蝶呤7.5 mg/周，此后每周遞增2.5 mg，達到15 mg劑量時維持治療1周，總療程24周。②塞來昔布100 mg，2次/d，總療程24周。

1.5 對照組治療方法：僅接受塞來昔布100 mg，2次/d，總療程24周。

1.6 評價指標：比較研究組與對照組治療前和治療后IL-1、IL-6、INF-γ水平及腫脹疼痛關節數、VAS疼痛評分。

1.6.1 腫脹疼痛關節數計算方法：包括雙手近端指關節、掌指關節、腕關節、肘關節、肩關節及膝關節，共28個關節。

1.6.2 VAS疼痛評分：總分10分，分值越大疼痛程度越大。

1.6.3 實驗室檢查方法：采集所有研究對象血樣標本，放入離心機內，3 000 r/min，離心10 min，取上層血清，置－70℃冷凍冰箱保存。采用ELISA法檢測IL-1、IL-6、INF-γ水平。

1.7 統計學方法：使用SPSS 18.0對各項資料進行統計、分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

研究組和對照組治療前IL-1、IL-6、INF-γ水平及腫脹疼痛關節數、VAS疼痛評分差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組和對照組治療后IL-1、IL-6、INF-γ水平及腫脹疼痛關節數、VAS疼痛評分差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 研究組與對照組IL-1、IL-6、INF-γ水平比較（）

表1 研究組與對照組IL-1、IL-6、INF-γ水平比較（）

組別 IL-1(ng/μl) IL-6(ng/μl) INF-γ(ng/μl) 腫脹疼痛關節數(個) VAS疼痛評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 68.7±8.4 0.8±0.2 47.6±19.5 6.3±5.4 104.3±27.8 15.4±4.2 326.8±55.7 32.7±8.4 8.9±2.4 0.8±0.2對照組 69.5±7.1 2.9±1.4 46.5±3.4 12.9±1.4 108.5±23.4 35.4±9.1 323.1±60.7 69.5±3.4 9.1±2.5 2.9±1.4 t值 0.37 6.7 0.64 6.23 0.34 6.52 0.28 5.68 0.31 5.97 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

類風濕關節炎表現為進行性多關節炎的自身免疫病，甲氨蝶呤于1988年用于類風濕關節炎治療，可以緩解類風濕關節炎患者的癥狀。甲氨蝶呤作用機制是抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有活性的四氫葉酸，導致DNA的生物合成受到抑制。目前研究發現甲氨蝶呤還可以調節T細胞的細胞因子發揮作用[1]。

本次研究發現研究組和對照組治療后IL-1、IL-6、INF-γ水平及腫脹疼痛關節數、VAS疼痛評分差異有統計學意義（P＜0.05）。筆者分析IL-1、IL-6、INF-γ等炎性因子可能在類風濕關節炎的發病中起到促炎作用。IL-6通過誘導肝細胞分泌急性期蛋白并誘導其他細胞因子如IL-1，IL-2和TNF-α的產生而發揮作用。IL-1是一種炎性反應的Th2型細胞因子，上調抗原提呈細胞功能，促進炎性細胞因子的生成。而IFN-γ作用機理可能是促進Th2細胞分化及釋放細胞因子，誘導細胞凋亡，此外還能刺激滑膜成纖維細胞和軟骨細胞產生基質金屬酶、膠原酶。而甲氨蝶呤肯通過減少IL-1、IL-6、INF-γ基因的表達，使Th1類型淋巴細胞活性收到抑制。而塞來昔布通過抑制COX-2阻止炎性前列腺素類物質的產生，起到緩解腫脹疼痛的作用。

綜上所述，本次研究認為甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效可靠，能明顯降低患者體內IL-1、IL-6、INF-γ水平。

[1] 茹晉麗.甲氨蝶呤聯合環磷酰胺對大鼠毒副作用和細胞周期、DNA損傷作用機制的實驗研究[J].第一軍醫大學學報,2013,25(8):256.