亮菌甲素治療病毒性肝炎合并膽囊炎40 例療效觀察

吳寅濤，周玉麟，楊志賢 (江蘇省宜興市人民醫(yī)院感染科，江蘇 宜興 214200)

臨床工作中經(jīng)常遇到一些病毒性肝炎合并膽囊炎患者，這類患者以病毒性肝炎為主要診斷收住入院，多無右上腹疼痛、發(fā)熱、血白細(xì)胞升高等急性膽道感染癥狀。是否可以不使用抗生素而不影響療效?在目前控制濫用抗生素的形勢下，這是一個值得探討的問題。本研究以亮菌甲素治療病毒性肝炎合并膽囊炎，與使用抗生素治療組作療效對比。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取自2010 年1 月～2014 年3 月間在我院感染科住院治療的病毒性肝炎合并膽囊炎患者80 例，其中男47 例，女33 例，年齡在23 ～75 歲，平均為(45.7±9.2)歲。病毒性肝炎根據(jù)2000 年9 月西安第十次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議討論制定的《病毒性肝炎的防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，膽囊炎依據(jù)B 超檢查膽囊體積增大或縮小，膽囊壁增厚、邊緣模糊不清等炎性反應(yīng)表現(xiàn)作出診斷。其中急性病毒性肝炎12 例(15%);慢性病毒性肝炎68 例(85%)。所有患者均已排除下列疾病:合并乙醇性、代謝性、免疫性、藥物性肝病，寄生蟲性肝病及合并HIV 感染等。

1.2 臨床癥狀:80 例均有不同程度的乏力、納差、尿黃、上腹部飽脹不適等癥狀，肝功能異常，肝炎病毒標(biāo)志性抗體陽性，均無右上腹痛、血白細(xì)胞升高。6 例伴有低熱(均為急性肝炎)。12 例急性病毒性肝炎病程為5 ～40 d，平均病程為(20.7±8.3)d;68 例慢性病毒性肝炎病程為0.6 ～20 年，平均病程為(6.9±3.3)年。

1.3 治療方法:將80 例患者隨機分為兩組(亮菌甲素治療組與抗生素治療組)，每組各40 例，兩組除治療方案不同外，其余在年齡、性別、病情等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。兩組均予以基礎(chǔ)保肝治療:異甘草酸鎂(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)150 mg 加入10%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1 次/d;苦黃(常熟雷允上制藥有限公司)30 ml加入10%葡萄糖注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d;護肝寧片(貴州信邦制藥有限公司)4 片/次，3 次/d。亮菌甲素治療組再予以亮菌甲素(無錫凱夫制藥有限公司)5 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d。抗生素治療組再予以頭孢哌酮舒巴坦(哈藥集團制藥總廠)3 g 加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注，2 次/d。

1.4 觀察內(nèi)容:兩組療程均為3 周，分別在入院后第1 周、第2 周、第3 周各測1 次肝功能、血常規(guī)，觀察兩組治療后不同階段血清總膽紅素(Tbil)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血常規(guī)白細(xì)胞(WBC)變化。觀察兩組患者有無腹痛、發(fā)熱等膽道感染加重癥狀。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件分析，比較采用t檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

在療程的第1 周、第2 周、第3 周，兩組WBC 對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。在療程的第1 周，兩組Tbil 對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05);兩組ALT 對比無顯著性差異(P ＞0.05)。在療程的第2 周、第3 周，兩組Tbil 對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05);兩組ALT 對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

兩組中6 例低熱患者，入院1 周后體溫均恢復(fù)正常。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)腹痛癥狀。治療中兩組均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)病例，未有中斷治療或更改治療方案病例。

表1 兩組治療各階段Tbil(umol/L)、ALT(u/L)、WBC(109/L)變化對比

表1 兩組治療各階段Tbil(umol/L)、ALT(u/L)、WBC(109/L)變化對比

注:①P ＞0.05;②P ＜0.05

組別 例數(shù) Tbil第AL 1T 周 WBC Tbil第AL 2T 周 WBCTbil第AL 3T 周 WBC亮菌甲素治療組40 98.1±23.5 763.2±126.5 5.3±2.1 68.7±18.6 356.7±86.7 5.1±2.3 43.9±23.3 152.9±79.9 5.2±2.8抗生素治療組 40 102.7±35.9 818.1±163.6 5.0±2.7 79.5±21.3 410.4±102.3 5.4±2.9 59.1±28.7 198.6±84.5 5.5±3.0 t 值 0.63 1.68 1.00 2.42 2.53 0.51 2.60 2.49 0.46 P 值 0.53① 0.10① 0.58 ① 0.02② 0.01② 0.61① 0.01② 0.02② 0.65①

3 討論

肝臟與膽囊的解剖部位緊鄰，生理功能相互影響。膽囊炎是病毒性肝炎較為常見的合并癥。根據(jù)目前已知的肝炎病毒，病毒性肝炎的病原學(xué)分型以乙型肝炎占多數(shù)，主要臨床類型為慢性肝炎，合并發(fā)生的膽囊炎大部分為非細(xì)菌性膽囊炎［2］。各型病毒性肝炎病理基礎(chǔ)都是以肝細(xì)胞變性、壞死為主，伴不同程度的炎性細(xì)胞浸潤、肝組織再生和間質(zhì)組織增生［3］。有學(xué)者報道，肝炎病毒隨膽汁分泌排泄入膽道，肝炎病毒引起的非細(xì)菌性膽囊炎屬于病毒性肝炎病變的一部分，其炎性反應(yīng)以病毒感染的直接作用及其引起的免疫損傷為主要因素，臨床上一般無細(xì)菌性膽道感染的癥狀和體征，B 超檢查提示膽囊體積增大或縮小，膽囊壁均有不同程度的增厚、邊緣模糊及膽囊收縮功能障礙等慢性炎癥表現(xiàn)，其膽囊炎癥隨肝炎病情的恢復(fù)而好轉(zhuǎn)［4］。本研究中6 例低熱患者，觀察期間均恢復(fù)正常體溫，符合急性肝炎特點，其余患者未出現(xiàn)發(fā)熱;所有患者未出現(xiàn)腹痛;兩組治療各階段WBC 變化對比均無顯著性差異。本研究觀察內(nèi)容提示使用亮菌甲素或抗生素治療病毒性肝炎合并膽囊炎，對于膽囊炎病情變化無顯著性差異。

亮菌甲素是從亮菌菌絲中分離得到的一種新的香豆素類化合物，又稱假密環(huán)菌甲素，可人工合成。亮菌甲素的藥理作用:對各級膽管均有明顯的松弛作用，能促進膽汁分泌，調(diào)節(jié)膽道系統(tǒng)壓力，促進膽道內(nèi)容物排泄，從而達(dá)到利膽、解痙止痛的作用。并能促進受損的肝細(xì)胞修復(fù)和再生、改善蛋白質(zhì)代謝。可調(diào)節(jié)并提高免疫功能，增強吞噬細(xì)胞的作用而產(chǎn)生抑菌作用，從而起到消炎的功效［5］。亮菌甲素注射液可以縮短肝炎的病程及黃疸持續(xù)的時間，使肝功能指標(biāo)明顯改善，迅速改善臨床癥狀，且無明顯不良反應(yīng)［6］。本研究結(jié)果顯示在療程的第2 周、第3 周，兩組肝炎病情的恢復(fù)有明顯差異，提示亮菌甲素能有效提高保肝、退黃作用。

綜上所述，亮菌甲素不失為一種治療病毒性肝炎合并膽囊炎的有效藥物，它代替抗生素不僅未出現(xiàn)膽囊炎病情加重的情況，而且提高了治療肝炎的療效，又避免了臨床過多使用抗生素，值得向臨床推廣。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病病雜志，2001，19(1):56.

［2］ 盧欣偉.病毒性肝炎合并膽囊炎的臨床研究－－附450例報告［J］.新醫(yī)學(xué)，2007，38(3):179.

［3］ 李玉林.病理學(xué)［M］.第7 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:1.

［4］ 李明壽.126 例急性病毒性肝炎合并膽囊炎的藥物治療體會［J］.中原醫(yī)刊，2005，32(5):36.

［5］ 楊麗紅，葉選怡，凌慶枝.亮菌的臨床應(yīng)用與研究進展［J］.北方藥學(xué)，2013，10(3):66.

［6］ 鄭 婷.亮菌甲素注射液治療急性淤膽型肝炎80 例療效分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2005，26(2):162.