王雪玲,黃芳,侯勇
(1 臺州學院醫學院護理系,浙江 臺州 318000; 2 臺州學院2009級護理學本科生)
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·護理研究·
bFGF對大鼠Ⅲ期壓瘡潰瘍創面的療效
王雪玲1,黃芳1,侯勇2
(1 臺州學院醫學院護理系,浙江 臺州 318000; 2 臺州學院2009級護理學本科生)
目的 觀察堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)對大鼠Ⅲ期壓瘡潰瘍創面的療效。方法 采用磁力循環壓迫的方法建立大鼠Ⅲ期壓瘡模型,將模型大鼠隨機分為對照組和實驗組各16只。對照組用生理鹽水、實驗組用重組牛bFGF溶液每天1次均勻噴灑創面。分別于治療后1、3、7、10 d取創傷組織制成切片,觀察比較兩組潰瘍創面毛細血管數、愈合率及愈合時間。結果 治療后3、7、10 d,實驗組潰瘍創面毛細血管數較對照組均顯著增多(t=2.214~2.573,P<0.05);實驗組潰瘍創面愈合時間較對照組顯著縮短(t=2.257,P<0.05);實驗組潰瘍創面動態愈合率顯著高于對照組(t=2.137~2.596,P<0.05)。結論 bFGF可以促進大鼠Ⅲ期壓瘡潰瘍創面的愈合。
壓力性潰瘍;成纖維細胞生長因子2;大鼠;治療結果
壓瘡是長期臥床病人常見的嚴重并發癥,也是臨床醫療及護理工作的難題之一。生長因子是一類具有刺激細胞生長活性的細胞因子,在細胞增殖、分化、組織修復和潰瘍愈合中起著重要作用[1-5]。現代基因工程技術的發展,使人們批量獲得了生長因子并用于體表損傷的修復。其中堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)備受關注,但對其應用的作用機制、適應證及最佳時機尚未闡明。本研究以SD大鼠為研究對象,采用磁力循環壓迫方法制備Ⅲ期壓瘡模型,觀察重組牛bFGF(rb-bFGF)治療Ⅲ期壓瘡潰瘍創面的效果,為bFGF的臨床應用提供理論支持和實驗依據。
1.1材料
健康成年SD大鼠32只,雄性,體質量200~300 g,購自浙江大學實驗動物中心。圓環形鐵片(外徑25 mm,內徑8 mm,厚1 mm)和圓片形磁鐵(直徑25 mm,厚3 mm)均購自臺州市路橋區機電五金城,磁鐵表面的磁通量經測量約為0.15 T。所有鐵片在移植前均行高壓滅菌并于烤箱內(70 ℃,2 h)烤干。rb-bFGF(商品名貝復濟,每瓶15 mL,國藥準字S10980077)為珠海億勝生物制品有限公司產品;滅菌凡士林紗布(規格10 cm×20 cm)為華北德威醫用敷料有限公司產品。
1.2方法
1.2.1大鼠Ⅲ期壓瘡動物模型的建立 大鼠分籠喂養,房間溫度保持在24 ℃左右,濕度保持在50%左右,明暗周期12 h,自由飲水和進食,適應性飼養1周。大鼠實驗前8 h禁食和禁水,實驗當日稱體質量,用100 g/L水合氯醛(300 mg/kg)腹腔注射麻醉后,在其臀部做一深至肌肉的切口,鈍性分離,將鐵片植入臀部肌肉下。體外采用磁鐵間歇性施加壓力,造成局部皮膚缺血,每次缺血2 h后,將外源磁鐵取下,讓局部血流恢復30 min,作為1個循環。每只大鼠每天進行5個連續的循環。以大鼠皮膚變黑、變硬,針刺不出血作為判斷Ⅲ期壓瘡的標準[6]。期間每只大鼠單籠飼養,自由飲水與進食,切口噴灑抗生素溶液預防感染。
1.2.2動物分組及處理方法 將模型大鼠隨機分為實驗組和對照組,每組16只。兩組大鼠單籠喂養,換藥時潰瘍創面均先用10 g/L碘附清創,再以無菌生理鹽水棉球進行擦洗。實驗組用rb-bFGF溶液 (每次150 U/cm2)、對照組用等量無菌生理鹽水均勻噴灑創面,然后兩組用滅菌凡士林紗布外敷,外加無菌紗布包扎固定。每天換藥1次。
1.2.3組織學觀察 分別于治療后1、3、7、10 d取創緣組織,經40 g/L甲醛溶液固定后進行蘇木精-伊紅染色,觀察潰瘍創面肉芽組織生長及再上皮化情況,評價創面愈合效果。
1.2.4毛細血管數量觀察 分別于治療后1、3、7、10 d取創傷組織制成切片,顯微鏡下觀察并計數潰瘍創面毛細血管,以每高倍視野(400倍)毛細血管數表示,每只小鼠計數10次,取其平均值。
1.2.5潰瘍創面愈合時間及愈合率觀察 在壓瘡成模當天及治療后1、3、7、10 d用數碼相機拍下缺損創面。記錄潰瘍創面愈合時間(每只鼠潰瘍面積愈合一半需要的時間)及愈合面積(原始潰瘍面積-剩余未愈合的面積),計算潰瘍創面愈合率(潰瘍創面愈合率=潰瘍愈合面積/原潰瘍面積)。

2.1組織學觀察
實驗組大鼠潰瘍創面滲出液較少,肉芽組織生長較快,色澤鮮艷,呈淡紅色,切割后出血明顯;傷后7~10 d,創面收縮與再上皮化明顯;傷后1~10 d,蘇木精-伊紅染色示成纖維細胞生長活躍、數量多,毛細血管與毛囊數顯著高于對照組。對照組大鼠潰瘍創面愈合及肉芽生長速度均相對遲緩,色澤稍暗。所有大鼠潰瘍創面均未見明顯滲出和感染跡象。
2.2毛細血管數量
治療后3、7、10 d,與對照組比較,實驗組大鼠潰瘍創面的毛細血管數均顯著增多(t=2.214~2.573,P<0.05)。見表1。
2.3潰瘍創面愈合時間
實驗組潰瘍創面愈合時間為(4.68±2.13)d,對照組為(7.61±3.42)d,實驗組潰瘍創面愈合時間較對照組顯著縮短(t=2.257,P<0.05)。
2.4潰瘍創面愈合率
治療后1、3、7、10 d,實驗組大鼠潰瘍創面愈合率顯著高于對照組(t=2.137~2.596,P<0.05)。見表2。

表1 兩組每高倍視野毛細血管數比較

表2 兩組潰瘍創面愈合率比較
長期以來,一直認為壓瘡發生是由于局部組織長期受壓,引起神經營養紊亂、血液循環障礙乃至局部組織持續缺血,最終導致軟組織壞死。壓瘡的傳統治療方法為抗感染、改善局部血液循環和營養局部組織,對于Ⅰ~Ⅱ期壓瘡病人療效尚可,但對于Ⅲ期及以上壓瘡上述方法不僅延長了病人的住院時間,而且增加了其身心痛苦和經濟負擔。而有效治療和護理Ⅲ期及以上壓瘡對促進原發疾病的康復也十分重要。因此,有必要探尋一種簡單易行、效果顯著的Ⅲ期壓瘡治療方法。
國內外大量研究已經證明,生長因子在細胞增殖、分化、組織修復和潰瘍愈合中起著重要作用,而上皮細胞的再生是潰瘍創面愈合的基礎[1-5]。bFGF是一組對中胚層來源的細胞有強烈促增殖和分化作用的細胞生長調節因子,它可以趨化成纖維細胞,并促進其增殖,促進膠原的合成,縮短組織愈合時間;bFGF能加速血管平滑肌細胞和內皮細胞增殖,促進肉芽組織增生,并可通過刺激表皮細胞生長因子而促進表皮細胞的生長[7]。近年來,bFGF在臨床壓瘡治療中日益受到重視[8-9]。因此,本實驗通過在大鼠Ⅲ期壓瘡模型上應用rb-bFGF,來觀察其對Ⅲ期壓瘡創面的療效,結果顯示,與對照組相比,實驗組大鼠潰瘍創面毛細血管增生較明顯,創面面積明顯縮小,愈合速度加快,動態愈合率顯著增高。表明rb-bFGF能夠有效促進Ⅲ期壓瘡潰瘍創面肉芽組織增生,促進創面再上皮化及組織塑形,縮短潰瘍愈合時間。rb-bFGF在傷后早、中期誘導肉芽組織增生效果明顯,推測臨床早期應用rb-bFGF治療Ⅲ期壓瘡效果可能更好。本文結果為臨床應用bFGF治療Ⅲ期壓瘡提供了理論支持和實驗依據。
[1] CHENG C F, SAHU D, TSEN F, et al. A fragment of secreted Hsp90α carries properties that enable it to accelerate effectively both acute and diabetic wound healing in mice[J]. The Journal of Clinical Investigation, 2011,121(11):4348-4361.
[2] CREWS R M, JENNINGS J A, MCCANLESS J, et al. The characterization and optimization of injectable silicone resin particles in conjunction with dermal fibroblasts and growth factors: an in vitro study[J]. Journal of Biomedical Materials Research Part B-Applied Biomaterials, 2010,93(1):227-235.
[3] 吳素英. 堿性成纖維細胞生長因子與小兒燒傷創面的愈合[J]. 中國組織工程研究, 2012,16(33):6216-6223.
[4] 夏詠梅,冉小霞,張洪芬. 安譜貼聯合重組人表皮生長因子治療Ⅱ期壓瘡效果觀察[J]. 現代臨床護理, 2012,11(9):86.
[5] 周春清,姜紅,許峰. 血小板生長因子對新生鼠缺血缺氧性腦損傷保護作用[J]. 青島大學醫學院學報, 2010,46(5):431-433.
[6] REID R R, SULL A C, MOGFORD J E, et al. A novel murine model of cyclical cutaneous ischemia-reperfusion injury[J]. The Journal of Surgical Research, 2004,116(1):172-180.
[7] CUI H G, LI H Y. Effect of basic fibroblast growth factor (bFGF) on the treatment of exposure of the orbital implants[J]. Journal of Zhejiang University-Science B, 2007,8(9):620-625.
[8] 黃素碧,易強英,張杰敏,等. 重組牛堿性成纖維細胞生長因子與胰島素聯合應用治療壓瘡創面:隨機對照[J]. 中國組織工程研究與臨床康復, 2011,15(7):1300-1304.
[9] 商振球,桂志紅,王華富,等. 重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療壓瘡的臨床療效系統評價[J]. 中國藥物與臨床, 2013,13(12):1593-1595.
(本文編輯 馬偉平)
EFFICACY OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR IN THE TREAMENT OF STAGE Ⅲ PRESSURE ULCER IN RATS
WANGXueling,HUANGFang,HOUYong
(Department of Nursing, Medical College of Taizhou, Taizhou 318000, China)
ObjectiveTo observe the effect of basic fibroblast growth factor (bFGF) on rats with stage Ⅲ pressure ulcer.MethodsA rat model of stage Ⅲ pressure ulcer was created in 32SDrats using magnetic cyclic compression. The rats were randomized to two groups as control group and trial group with 16 in each group. The wounds of rats in the trial group were evenly sprinkled with bFGF solution, and that of those in the control group with normal saline, once a day for both groups. On days 1,3,7 and 10 after treatment, the wound tissue was taken for making into slices to observe and compare between the two groups with regard to the number of blood capillaries on wound surface, the wound healing rate and healing time.ResultsAfter 3-, 7-and 10-day treatment, compared with the control group, the findings in the trial group were: the number of blood capillaries on wound surface markedly increased (t=2.214-2.573,P<0.05), the healing time significantly shortened (t=2.257,P<0.05), and the healing rate obviously elevated (t=2.137-2.596,P<0.05).ConclusionTopical application of basic fibroblast growth factor improves the healing of stage Ⅲ pressure ulcer in rats.
pressure ulcer; fibroblast growth factor 2; rats; treatment outcome
2015-05-16;
2015-07-21
浙江省大學生科技創新活動計劃暨新苗人才計劃資助項目(2013R428029)
王雪玲(1980-),女,碩士,講師。
R473
A
1008-0341(2015)06-0720-03