二甲雙胍和胰島素治療妊娠期糖尿病效果及其對(duì)新生兒影響

索莉，潘軍

(1 日照市婦幼保健院內(nèi)科，山東 日照 276826； 2 日照市五蓮縣人民醫(yī)院急救站)

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二甲雙胍和胰島素治療妊娠期糖尿病效果及其對(duì)新生兒影響

索莉1，潘軍2

(1 日照市婦幼保健院內(nèi)科，山東 日照 276826； 2 日照市五蓮縣人民醫(yī)院急救站)

目的 比較二甲雙胍和胰島素治療妊娠期糖尿病(GDM)新生兒影響。方法 選取100例飲食無(wú)法控制血糖的GDM孕婦，隨機(jī)分為二甲雙胍組和胰島素組，分別給予二甲雙胍和胰島素治療。比較兩組血糖水平及妊娠并發(fā)癥，新生兒出生體質(zhì)量、Apgar評(píng)分、臍動(dòng)脈血pH值、低糖血癥和高膽紅素血癥發(fā)生率。結(jié)果 兩組孕婦空腹血糖和餐后血糖水平差異無(wú)顯著性(P>0.05)。兩組新生兒出生體質(zhì)量、第5分鐘Apgar評(píng)分<7分和臍動(dòng)脈血pH值<7.05的例數(shù)、低糖血癥和高膽紅素血癥發(fā)生率差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。結(jié)論 二甲雙胍和胰島素治療GDM效果相當(dāng)，新生兒結(jié)局無(wú)顯著差異，二甲雙胍在一定范圍內(nèi)可用于GDM血糖的控制。

糖尿病,妊娠；胰島素；二甲雙胍；嬰兒,新生；治療結(jié)果

妊娠期糖尿病(GDM)為孕婦常見(jiàn)病，是增加圍生期并發(fā)癥和死亡率的主要原因[1-2]。妊娠期間，胰島素敏感性隨妊娠發(fā)展而下降，導(dǎo)致GDM[3]。產(chǎn)婦高糖血癥是GDM的典型癥狀。葡萄糖大量轉(zhuǎn)移至胎兒，胎兒因高胰島素血癥而過(guò)度和不平衡生長(zhǎng)，在出生時(shí)可導(dǎo)致難產(chǎn)甚至死亡[4]。前瞻性研究結(jié)果表明，治療高糖血癥，可以減少圍生期不良后果[5]。胰島素一直是控制孕婦高糖血癥的首選。有研究表明，口服降血糖藥不僅可改善母體及胎兒結(jié)局，而且還可能會(huì)改善病人的依從性[6]。本研究旨在比較二甲雙胍和胰島素治療GDM對(duì)新生兒結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1對(duì)象與分組

于我院選取100例通過(guò)膳食療法控制血糖無(wú)效

的GDM孕婦，將其隨機(jī)分為二甲雙胍組和胰島素組，每組50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～45歲;妊娠單胎且妊娠24～33周;改變生活方式1周后(飲食和鍛煉)血糖無(wú)變化；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有二甲雙胍禁忌證;有孕前糖尿病史或診斷記錄;有嚴(yán)重的藥物反應(yīng)史。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人均知情同意。

1.2治療方法

二甲雙胍組：二甲雙胍初始劑量為500 mg，每天1～2次，根據(jù)血糖水平，可適當(dāng)增加劑量，每天最大劑量1 500 mg。如果二甲雙胍未能實(shí)現(xiàn)血糖控制目標(biāo)，同時(shí)給予胰島素治療(用法用量同胰島素組)。如果產(chǎn)婦出現(xiàn)禁忌證(如肝或腎功能不全或敗血癥)、妊娠高血壓綜合征或先兆子癇，停止使用二甲雙胍。胰島素組：給予胰島素常規(guī)治療，分別于每天早餐和晚餐前30 min皮下注射諾和靈30R，起始劑量為0.2 U/(kg·d)，早餐劑量占總劑量的2/3。血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖<5.3 mmol/L，餐后2 h

血糖<6.7 mmol/L。實(shí)現(xiàn)血糖目標(biāo)水平后，病人帶藥品處方出院。

1.3觀察指標(biāo)

出院后每2周隨訪1次，直至病人產(chǎn)假結(jié)束。每次隨訪，記錄兩組孕婦妊娠血壓、空腹血糖和餐后血糖。并紀(jì)錄兩組剖宮產(chǎn)以及難產(chǎn)情況。分娩后，記錄以下新生兒指標(biāo)：出生體質(zhì)量、巨大兒、小于胎齡兒(SGA)、第5分鐘Apgar評(píng)分、臍動(dòng)脈血pH值、血糖(產(chǎn)后2 h測(cè)量血糖<2.6 mmol/L為低糖血癥)、高膽紅素血癥、呼吸窘迫綜合征(RDS)及重癥監(jiān)護(hù)治療情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1兩組孕婦各指標(biāo)比較

兩組孕婦年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和孕周比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。整個(gè)GDM治療期間，兩組孕婦平均空腹血糖和餐后血糖水平差異無(wú)顯著性(P>0.05)。兩組剖宮產(chǎn)及難產(chǎn)率比較差異也無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組新生兒各指標(biāo)比較

胰島素組產(chǎn)后1 h和2 h血糖水平顯著低于二甲雙胍組(t=3.70、4.71，P<0.05)，兩組其他指標(biāo)比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組孕婦各指標(biāo)比較

表2 兩組新生兒各指標(biāo)比較

3 討 論

GDM可誘發(fā)孕婦高血壓、先兆子癇以及產(chǎn)后糖尿病等[7]。高胰島素血癥可引起新生兒低糖血癥、高膽紅素血癥、低鈣血癥、低鎂血癥、紅細(xì)胞增多癥、RDS、糖尿病和肥胖[8]。二甲雙胍屬于雙胍類藥物，可提高孕婦對(duì)胰島素的敏感性，并降低空腹和餐后血糖，而不會(huì)引起低糖血癥和體質(zhì)量增加。雖然二甲雙胍可穿過(guò)血胎屏障，但目前尚無(wú)證據(jù)表明二甲雙胍影響胎兒發(fā)育或增加畸形危險(xiǎn)[9]。一些研究顯示，二甲雙胍組與胰島素組妊娠并發(fā)癥或新生兒結(jié)局，如早產(chǎn)、新生兒高膽紅素血癥、SGA和新生兒低糖血癥比較差異有顯著性；而另一些研究則顯示，兩組療效及新生兒結(jié)局差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[10-11]。

本研究比較了二甲雙胍和胰島素治療GDM的效果及新生兒結(jié)局。兩種藥物對(duì)孕婦的降糖效果存在差異，主要反映在二甲雙胍失敗率上。ROWAN等[12]研究顯示，孕婦二甲雙胍血糖控制失敗率高達(dá)46%，在TERTTI等[13]的研究中其失敗率為18%，在GANDHI等[14]的研究中其失敗率為21%。而MOORE等[15]研究顯示，大部分病人(27/32)經(jīng)二甲雙胍(500 mg，每天2次)治療可控制血糖。本研究中，二甲雙胍血糖控制失敗率為4%(2例)，需要額外的胰島素治療。以上研究結(jié)果各不相同，可能是由于人種差異和血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)不同所致。本研究中兩組妊娠并發(fā)癥差異無(wú)顯著性，這與有關(guān)研究結(jié)果相符合[16]，提示二甲雙胍在一定范圍內(nèi)可有效控制GDM病人的血糖，但不可完全替代胰島素。本研究中兩組的剖宮產(chǎn)率差異無(wú)顯著性，與BALANI等[17]的研究結(jié)果相似。而GOH等[18]研究顯示，胰島素組病人的剖宮產(chǎn)率更高。本文研究結(jié)果顯示，胰島素組新生兒產(chǎn)后1 h和2 h血糖水平顯著低于二甲雙胍組，但低糖血癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與MOORE等[15]的研究結(jié)果相似。本研究中兩組新生兒的高膽紅素血癥、RDS和重癥監(jiān)護(hù)治療比較差異無(wú)顯著性，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似[13,15]。但MESDAGHINIA等[19]認(rèn)為，高膽紅素血癥、RDS和重癥監(jiān)護(hù)治療在胰島素組更多。本研究中兩組均無(wú)巨大兒，兩組SGA比較差異也無(wú)顯著性，與RAI等[20]的研究結(jié)果一致。但NIROMANESH等[16]的研究表明，胰島素組比二甲雙胍組更易出現(xiàn)巨大兒。本研究中兩組新生兒臍動(dòng)脈血pH值<7.05和Apgar評(píng)分<7分的例數(shù)差異無(wú)顯著性，與多數(shù)以往研究結(jié)果類似。雖然二甲雙胍組少數(shù)孕婦有腹脹和腹部不適表現(xiàn)，但不嚴(yán)重，可能是因?yàn)槎纂p胍所用劑量較小，藥物不良反應(yīng)輕。

綜上所述，二甲雙胍治療GDM孕婦效果與胰島素相當(dāng)，新生兒結(jié)局無(wú)顯著差異，在一定范圍內(nèi)可用于GDM血糖的控制。

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(本文編輯 馬偉平)

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為便于論文分類索引，本刊增設(shè)論文分類號(hào)。按《中國(guó)圖書(shū)館分類法》(第4版)標(biāo)注，一般只標(biāo)注1個(gè)即可，若一篇論文涉及多個(gè)學(xué)科，在主分類號(hào)之后還可以標(biāo)注1～3個(gè)相關(guān)學(xué)科的分類號(hào)。論文分類號(hào)放在中文關(guān)鍵詞的下方，單獨(dú)起行，不需標(biāo)注英文分類號(hào)。例如：“骨質(zhì)疏松病人腰背痛情況的臨床調(diào)查”一文，在關(guān)鍵詞下方標(biāo)注：中圖分類號(hào) R681.5+5。請(qǐng)作者來(lái)稿時(shí)遵照?qǐng)?zhí)行。

METFORMIN VERSUS INSULIN FOR WOMEN WITH GESTATIONAL DIABETES MELLITUS: ITS INFLUENCE ON NEONATES

SUOLi,PANJun

(Department of Endocrine, Maternal and Child Health Hospital of Rizhao, Rizhao 276826, China)

ObjectiveTo compare the outcome of neonates of patients with gestational diabetes mellitus (GDM) treated with either metformin or insulin.MethodsOne hundred women with GDM, their blood sugar was failed to control with diet, were randomized to metformin-treatment group and insulin-treatment group. The blood sugar and pregnancy complications in the women were observed, and neonatal birth weight, Apgar score, pH value of umbilical artery blood, incidence of hypoglycemia and hyperbilirubinemia in newborns were compared between the two groups.ResultsThere was no significant difference between average fasting blood sugar and postprandial blood sugar in both groups (P>0.05). No significant differences were found in neonatal birth weight, cases of fifth-min Apgar score of <7 and umbilical artery pH of <7.05, as well as the incidence of hypoglycemia and hyperbilirubinemia between the two groups (P>0.05).ConclusionThe effectiveness of metformin and insulin was similar in this study for the treatment of gestational diabetes, and the outcome of newborns was nonsignificant difference. Metfor-min, in a certain range, may be used to control blood sugar in gestational diabetes.

diabetes, gestational; insulin; metformin; infant, newborn; treatment outcome

2015-03-15;

2015-08-10

索莉(1971-)，女，主治醫(yī)師。

潘軍(1971-)，男，主治醫(yī)師。

R714.256

A

1008-0341(2015)06-0715-03