支原體感染后慢性咳嗽病兒FeNO水平及意義

喬凌燕，孫廣榮，馬少春

(青島市婦女兒童醫院兒內科，山東 青島 266034)

?

支原體感染后慢性咳嗽病兒FeNO水平及意義

喬凌燕，孫廣榮，馬少春

(青島市婦女兒童醫院兒內科，山東 青島 266034)

目的 探討肺炎支原體(MP)感染后慢性咳嗽病兒呼出氣一氧化氮(FeNO)的水平及其與外周血嗜酸性粒細胞比例(EOS%)的相關性。方法 選取2014年1—12月于我院呼吸道專業門診就診的5～12歲慢性咳嗽病兒92例，其中MP感染58例(MP組)，非MP感染34例(非MP組)，以來本院體檢的正常兒童30例作為正常對照組。比較各組病兒FeNO水平、肺通氣功能指標及外周血EOS%，并分析MP組病兒FeNO水平與EOS%的相關性。結果 MP組病兒FeNO水平明顯高于非MP組和正常對照組(F=63.187，P<0.01)，外周血EOS%明顯高于非MP組(t=4.708，P<0.01)；MP組病兒FeNO水平與EOS%呈正相關(r=0.362，P<0.01)。MP組和非MP組病兒肺功能參數FEV1、MEF25、MEF50、MEF75比較差異均無統計學意義(P>0.05)。結論 MP感染后慢性咳嗽病兒FeNO水平升高，且其FeNO水平與外周血EOS%有一定的相關性，提示MP感染后慢性咳嗽病兒存在顯著的嗜酸性粒細胞性氣道炎癥。

支原體感染；咳嗽；一氧化氮；兒童

肺炎支原體(MP)屬非典型微生物，其在社區獲得性呼吸道感染及兒童肺炎中均占重要的病原學地位[1]。近年來，MP感染病兒明顯增多，且好發年齡有小齡化趨勢[2]。2009年，美國胸科學會-歐洲呼吸學會(ATS/ERS)聯合發布聲明肯定呼出氣一氧化氮(FeNO)作為氣道炎癥生物指標的臨床應用價值，FeNO較其他無創炎癥檢測技術更簡單方便、精確可靠、重復性好，是一種理想的無創評估氣道炎癥性疾病的檢測方法。本研究旨在探討MP感染后慢性咳嗽病兒FeNO水平及其與外周血嗜酸性粒細胞比例(EOS%)的相關性。

1 對象與方法

1.1研究對象

2014年1—12月，選取于我院呼吸道專業門診就診的5～12歲慢性咳嗽病兒92例，其中MP感染病兒58例(MP組)，男31例，女27例，均規范應用阿奇霉素治療3個療程；非MP感染病兒34例(非MP組)，男22例，女12例。以來本院體檢的正常兒童30例作為正常對照組(男17例，女13例，年齡6～12歲)。慢性咳嗽病兒納入標準：①既往無特質性疾病史；②咳嗽為主要或惟一表現，且持續4周以上，肺部聽診及X線表現無明顯異常；③排除中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年版)所列的其他引起慢性咳嗽的疾病[3-4]。MP感染診斷標準：單份血清特異性MP-IgM抗體滴度持續升高>1∶160，咽拭子PCR MP-DNA陽性。

1.2FeNO測定

采用瑞典Aerocrine公司生產的NIOX型Exhaled NO測定系統檢測FeNO。參照ATS/ERS專門委員會推薦的FeNO標準化測定指南[5]進行測試，重復3次，每兩次測定時間間隔30 s以上，取3次的均值進行分析。本測試在肺功能檢查之前進行，且測定前1 h內禁止食用含氮類食物及飲料等。

1.3肺功能測定

采用德國康訊PowerCube肺功能儀，嚴格按測定要求進行測試。測試前做好受試者的指導工作，講解測定過程，以達到最佳配合。所有兒童至少測量3次，取最高值進行分析。

1.4統計學處理

2 結 果

2.1各組FeNO水平比較

正常對照組、非MP組和MP組病兒FeNO水平分別為(10.89±2.35)×10-9、(14.00±2.58)×10-9、(26.17±3.02)×10-9，MP組病兒FeNO水平明顯高于非MP組和正常對照組，差異有統計學意義(F=63.187，P<0.01);非MP組病兒與正常對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2MP組與非MP組肺功能測定結果及EOS%比較

MP組病兒EOS%高于非MP組，差異有統計學意義(t=4.708，P<0.01)；兩組病兒肺功能參數FEV1、MEF25、MEF50、MEF75比較差異均無顯著性(P>0.05)。見表1。

表1 MP組與非MP組EOS%及肺功能測定結果比較

2.3FeNO與EOS%的相關性分析

MP組病兒FeNO水平與外周血EOS%呈正相關(r=0.362，P<0.01)，見圖1。

圖1 MP組病兒FeNO與EOS%的相關性

3 討 論

MP是目前兒童呼吸道感染，尤其是社區獲得性呼吸道感染的重要病原之一。大量動物實驗和臨床觀察顯示，MP可直接損傷呼吸道上皮，導致氣道高反應性，促進淋巴細胞、巨噬細胞等多種炎性細胞聚集，釋放細胞因子和炎癥遞質，形成氣道慢性炎癥的病理基礎[6]。但MP在喘息發病中到底能起多大作用尚無定論。FeNO作為一種客觀、直接、無創的監測氣道炎癥指標，近年來備受矚目。目前已肯定FeNO在支氣管哮喘、嗜酸性粒細胞性支氣管炎[7]等疾病診療過程中的重要指導作用，但尚無研究表明FeNO與MP感染之間存在明確的關系，FeNO水平檢測在MP感染中的臨床應用價值尚不明了，MP感染后的肺功能改變報道也較少。研究表明，MP侵入呼吸道后，以其尖端特殊結構(頂器)牢固黏附于呼吸道上皮細胞神經氨酸受體上，抵抗黏膜纖毛的清除和吞噬細胞的吞噬，直接引起呼吸道上皮細胞損傷。這一生物學特點決定了其可長期潛伏并刺激氣道上皮產生慢性炎癥。LIANG等[8]通過支氣管黏膜活檢證實，MP感染能損傷氣道上皮細胞及纖毛超微結構，而NO產生與纖毛的結構、動力密切相關。HARDY等[9]觀察了MP感染肺炎病人1～2年，發現其肺部結構異常，小氣道阻塞明顯高于對照組；他們還建立了BALB/C小鼠模型研究慢性MP感染和呼吸道感染相關肺部疾病的關系，結果與臨床研究一致。MP持續感染導致呼氣流速下降，氣道反應性增加，其可能的機制為支原體難以徹底清除，導致慢性炎癥狀態。作者在臨床工作中也觀察到，即使經阿奇霉素規范治療3個療程，仍有不少MP感染病兒出現較長期的慢性咳嗽。有研究顯示，MP感染后的幾個月，仍能從病人的呼吸道抽吸物中培養出MP，即使在應用有效抗生素足療程治療之后，亦能從病人的呼吸道分泌物中培養出MP，持續存在的感染導致呼氣流速下降以及呼吸道高反應性[10]，提示MP感染后即使癥狀已經消失，其氣道炎癥仍可能持續存在。2009年，ATS/ERS發布聲明[11]，肯定了FeNO作為喘息性疾病氣道炎癥指標的臨床應用價值。與其他無創炎癥檢查指標相比較，FeNO檢測操作簡便、結果可靠且重復性好，是無創評估氣道炎癥疾病的理想方法。然而，目前尚無客觀數據指標衡量MP感染后較長一段時間內氣道炎癥的程度。

本文結果顯示，MP組病兒FeNO水平顯著高于正常對照組，非MP組病兒與正常對照組FeNO水平相比較差異無統計學意義；MP組病兒FeNO水平及EOS%均顯著高于非MP組,并且EOS%與FENO水平呈正相關。這表明MP感染后慢性咳嗽病兒存在顯著的嗜酸性粒細胞性氣道炎癥，這與SATO等[12]報道一致。其可能機制如下：MP感染后，Th1/Th2細胞功能失衡，Th2細胞活化，大量分泌白細胞介素(IL)-5、IL-4、IL-13、干擾素-γ等細胞因子或趨化因子，其中IL-5能刺激骨髓嗜酸細胞系祖細胞分化為成熟的嗜酸細胞并釋放至外周，同時增強嗜酸細胞活化因子的趨化效應，趨化嗜酸細胞定植到炎癥部位，并進一步引起嗜酸性粒細胞的募集和活化，從而導致呼吸道局部嗜酸性粒細胞浸潤和外周血嗜酸性粒細胞顯著增多，最終誘發氣道高反應性[13]。MP感染后1個月甚至幾個月病兒，即使已應用大環內酯類抗生素足療程治療，FeNO檢測仍可發現氣道炎癥持續存在，故病兒臨床上可表現為慢性、頑固性咳嗽，甚至最終誘發喘息發作。提示兒科醫師診治慢性咳嗽病兒時，要考慮近期有無MP感染。有研究顯示，MP感染組肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞數量明顯高于對照組，說明MP感染促使氣道內嗜酸性粒細胞聚集、活化，在哮喘的發病中起一定作用[14]。國內亦有研究表明，MP感染后抗體滴度增高與外周血嗜酸性粒細胞增多呈正相關[15]。因此，MP感染可能會加重氣道嗜酸性粒細胞炎癥反應，從而引起FeNO水平升高。

有關FeNO與肺功能的關系，多項臨床研究結論并不一致，多數認為FeNO或氣道炎癥與肺功能沒有相關性[16-17]。但也有相反結論，PIACENGINI等[18]研究顯示，在已應用糖皮質激素治療的哮喘病兒中，FeNO和肺功能仍有顯著的相關性。國內楊男等[19]對穩定期哮喘病兒的研究顯示，非糖皮質激素治療組病兒FeNO水平與FEV1呈顯著相關性。本文結果顯示，MP組與非MP組病兒肺功能各項參數比較差異均無統計學意義，可能與所選病兒處于病程中不同時期有關。

本研究病例數相對較少，未能在其他水平進行分組研究，且選取對象年齡差異相對較大，對實驗結果可能存在一定影響。今后我們將針對MP感染后的不同時間段進行研究，以期明確MP感染后氣道炎癥的動態變化。

[1] 董曉艷,陸權. 小兒肺炎支原體感染的診治現狀與進展[J]. 實用兒科臨床雜志, 2011,26(4):235-238.

[2] 朱美君,趙金華,趙曉冬,等. 兒童肺炎支原體感染肺外并發癥臨床分析[J]. 齊魯醫學雜志, 2015,30(1):47-48,51.

[3] 蘇麗霞. 普米克令舒聯合孟魯司特治療兒童慢性咳嗽的效果[J]. 青島大學醫學院學報, 2015,51(4):491-492.

[4] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協作組,中華兒科雜志編輯委員會. 中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年版)[J]. 中華兒科雜志, 2014,52(3):184-188.

[5] SOCIETY A T, SOCIETY E R. ATS/ERS recommendation for standardized procedures for the online and off-line measure of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide in adults and children, 2005[J]. Am J Respir Crit Med, 2005,171(8):912-930.

[6] LAI J F, ZINDL C L, DUFFY L B, et al. Critical role of macrophages and their activation via MyD88-NFκB signaling in lung innate immunity to Mycoplasma pneumoniae[J]. PLOS One, 2010,5(12): e14417.

[7] SCHLEICH F N, SEIDEL L, SELE J, et al. Exhaled nitric oxide thresholds associated with a sputum eosinophil count ≥3% in a cohort of unselected patients with asthma[J]. Thorax, 2010,65(12):1039-1044.

[8] LIANG H, JIANG W J, HAN Q, et al. Ciliary ultrastructural abnormalities in Mycoplasma pneumoniae pneumonia in 22 pediatric patients[J]. European Journal of Pediatrics, 2012,171(3):559-563.

[9] HARDY H S, OLSEN K. Aminduces respiratory infection, airway hypenctivity inflammationg:alnurlnmodel of infection-associated chronic reactive airway disease[J]. Infectlmmun, 2002,70(2):649-654.

[10]WAITES K B, BALISH M F, ATKINSON T P. New insights into the pathogenesis and detection of Mycoplasma pneumoniae infections[J]. Future Microbiology, 2008,3(6):635-648.

[11]REDDEL H K, TAYLOR D R, BATEMAN E D, et al. An official American thoracic society/European respiratory society statement: asthma control and exacerbations standardising endpoints for clinical asthma trials and clinical practice[J]. American Journal of Respiratory andCritical Care Medicine, 2009,180(1):59-99.

[12]SATO S, SAITO J, SATO Y, et al. Clinical usefulness of fractional exhaled nitric oxide for diagnosing prolonged cough[J]. Respiratory Medicine, 2008,102(10):1452-1459.

[13]OZDEMIR C, AKDIS M, AKDIS C A. T regulatory cells and their counterparts: masters of immune regulation[J]. Clinical and Experimental Allergy: Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 2009,39(5):626-639.

[14]CHEN C J, HUNG M C, KUO K L, et al. The role of eosinophil cationic protein in patients with Mycoplasma pneumoniae infection[J]. Journal of the Chinese Medical Association: JCMA, 2008,71(1):37-39.

[15]滕源,謝娟娟,謝國強,等. 小兒急性支氣管肺炎支原體抗體與嗜酸性粒細胞的關系[J]. 天津醫藥, 2007,35(9):693-694.

[16]舒林華,尚云曉,楊男,等. 兒童呼出氣體一氧化氮與肺功能相關性研究[J]. 中國小兒急救醫學雜志, 2009,16:154-156.

[17]WILSON N M, BRIDGE P, SPANEVELLO A, et al. Induced sputum in children: feasibility, repeatability, and relation of findings to asthma severity[J]. Thorax, 2000,55(9):768-774.

[18]PIACENTINI G L, BODINI A, COSTELLA S, et al. Exhaled nitric oxide, serum ECP and airway responsiveness in mild asthmatic children[J]. The European Respiratory Journal, 2000,15(5):839-843.

[19]楊男,尚云曉,舒林華,等. 哮喘患兒呼出氣一氧化氮水平與肺功能相關性研究[J]. 中國小兒急救醫學雜志, 2010,17:34-36.

(本文編輯 馬偉平)

THE LEVEL OF EXHALED NITRIC OXIDE AND ITS SIGNIFICANCE IN CHILDREN WITH CHRONIC COUGH AFTER MYCOPLASMA INFECTION

QIAOLingyan,SUNGuangrong,MAShaochun

(Department of Internal Medicine, Qingdao Women & Children’s Hospital, Qingdao 266034, China)

ObjectiveTo investigate the level of exhaled nitric oxide (ENO) and its relation with peripheral blood eosi-nophils proportion (PBEP%) in children with chronic cough after Mycoplasma pneumoniae (MP) infection.MethodsFrom January to December of 2014, 92 children of 5-12 years of age with chronic cough visited our respiratory disease clinic. Of whom, 58 were infected by MP (MP group), 34 with non-MP infection (non-MP group), and 30 healthy children who came for health examination were served as normal control group. The ENO, pulmonary function indicators and PBEP% between each group and the correlation between ENO and PBEP% in the MP group was analyzed.ResultsENO levels in MP group were higher than that in non-MP group and control group (F=63.187,P<0.01), and PBEP% was higher than that in non-MP group (t=4.708,P<0.01). In MP group, the level of ENO was positively correlated with PBEP% (r=0.362,P<0.01). There were no significant statistical differences between MP and non-MP groups in lung function parameters such as FEV1, MEF25, and MEF75 (P>0.05).ConclusionThe level of exhaled nitric oxide elevates in children with chronic cough caused by Mycoplasma pneumoniae infection, and there is a certain correlation between exhaled nitric oxide and peripheral blood eosinophils proportion, which suggestive of marked eosinophilic airway inflammation in children with chronic cough after Mycoplasma pneumoniae infection.

mycoplasma infections; cough; nitric oxide; child

2015-03-29;

2015-08-27

喬凌燕(1984-)，女，碩士。

孫廣榮(1966-)，男，主任醫師。

R725.6

A

1008-0341(2015)06-0695-04