美金剛聯合多奈哌齊治療AD精神行為障礙的效果

孫平，王圣海，高安民

(青島市精神衛生中心老年科，山東 青島 266034)

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美金剛聯合多奈哌齊治療AD精神行為障礙的效果

孫平，王圣海，高安民

(青島市精神衛生中心老年科，山東 青島 266034)

目的 探討美金剛聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病(AD)精神行為障礙(BPSD)的效果。方法 將73例AD BPSD病人隨機分為實驗組和對照組，實驗組給予美金剛聯合多奈哌齊治療，對照組給予多奈哌齊治療，分別于治療12、24周時用簡易精神狀況檢查量表(MMSE)和AD評定量表的認知次級量表(ADAS-cog)評定病人認知功能，采用癡呆病理行為評定量表(BEHAVE-AD)評定療效，采用神經精神科問卷(NPI)了解病人精神行為癥狀的變化，采用不良反應癥狀量表(TESS)評定不良反應。結果 在治療12、24周時，實驗組MMSE評分、ADAS-cog評分均較對照組顯著改善(t=1.99～3.19，P<0.05)；兩組BEHAVE-AD評分、NPI評分比較，差異亦有統計學意義(t=2.30～4.93，P<0.05)。兩組不良反應比較差異無顯著性(P>0.05)。結論 美金剛聯合多奈哌齊治療AD BPSD能明顯改善認知功能，聯合用藥較單用多奈哌齊效果更好，且未增加不良反應。

AD；精神障礙;行為；美金剛;多奈哌齊；治療結果

阿爾茨海默病(AD)是老年人常見的中樞神經系統退行性疾病，其精神行為障礙(BPSD)主要表現為焦慮抑郁、精神病性癥狀、言行紊亂等[1]。目前其治療多采用抗精神病藥物和多奈哌齊聯合治療，由于抗精神病藥物存在多種副作用，病人不能耐受。美金剛為新一代治療癡呆的藥物，國外研究表明，它與多奈哌齊聯合可以有效改善AD BPSD[2]，但國內關于這方面的研究較少。本研究旨在觀察美金剛和多奈哌齊聯合治療AD BPSD的效果。

1 對象和方法

1.1對象及分組

2013年1—12月，選取在我院住院治療的ADBPSD病人73例。入選標準：①符合美國精神學會制定的《精神疾病診斷與統計手冊》關于AD的診斷標準[3]；②年齡65～80歲；③簡易精神狀態量表(MMSE)評分文盲19分、小學文化22分、初中及初中以上26分，癡呆病理行為評定量表(BEHAVE-AD)評分8分；④改良的缺血評分<4分；⑤向家屬及病人解釋治療過程，愿意配合檢測并堅持完成治療，在知情同意書上簽字。排除標準：①嚴重軀體疾病；②既往有精神障礙，有嚴重自殺自傷行為；③其他原因造成的癡呆；④藥物過敏。

將73例病人按照隨機化數字表分為2組。實驗組37例，男20例，女17例；年齡為60～80歲，平均(71.5±8.1)歲；平均病程(3.2±2.9)年；平均教育年限(6.7±4.5)年。對照組36例，男23例，女12例；年齡65～79歲，平均為(70.1±5.9)歲；平均病程(4.1±3.6)年；平均教育年限(5.9±4.2)年。兩組病人性別、年齡、平均病程和教育年限比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法

所有病人在開始治療前2周停用其他藥物。實驗組給予美金剛和多奈哌齊治療，美金剛起始劑量5 mg/d，每周增加5 mg,第4周以后劑量為20 mg/d；多奈哌齊起始劑量5 mg/d，4周后增量至10 mg/d。對照組僅給予多奈哌齊治療，劑量及用法同實驗組。兩組均連續治療24周。

1.3觀察評價方法

所有病人均在治療12周和24周時，分別采用MMSE和AD評定量表的認知次級量表(ADAS-cog)評定病人認知功能，采用BEHAVE-AD評定療效，采用神經精神科問卷(NPI)了解病人精神行為癥狀的變化，采用不良反應癥狀量表(TESS)評定不良反應。對病人進行血常規、尿常規、心電圖、肝腎功能等的常規監測。

1.4統計學處理

采用SPSS 17.0軟件進行統計學處理，兩組間比較采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組認知功能的比較

治療前兩組認知功能差異無統計學意義(P>0.05)。治療12、24周時，實驗組病人的MMSE評分、ADAS-cog評分均較對照組顯著改善，差異均有顯著性(t=1.99～3.19，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE和ADAS-cog評分比較

2.2兩組BEHAVE-AD和NPI評分比較

治療前兩組BEHAVE-AD和NPI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療12、24周時，兩組BEHAVE-AD評分、NPI評分比較，差異有統計學意義(t=2.30～4.93，P<0.05)。見表2。

2.3兩組不良反應比較

治療過程中兩組血尿常規、肝腎功能、心電圖等檢測均未見明顯異常，無嚴重不良反應，所有病人均完成治療。實驗組出現腹脹2例，頭暈1例，頭痛1例，失眠2例；對照組出現惡心3例，頭暈1例，失眠1例，兩組比較差異無顯著性(P>0.05)。兩組的不良反應均為輕微的、一過性的，未予特殊處理均自行緩解或消失。

表2 兩組治療前后BEHAVE-AD和NPI評分比較

3 討 論

AD的臨床表現分為認知癥狀和非認知癥狀，后者主要指病人伴發的精神病性癥狀和行為紊亂，統稱為AD BPSD。有研究表明，80%～90%的癡呆病人會出現BPSD，嚴重影響病人及照料者的生活質量[4]。BPSD具體病因不明，發病與多種神經遞質有關，在腦部額葉、邊緣系統等調控行為的特定區域存在多種不同神經遞質的不平衡[5-6]。目前臨床治療多合并應用新型抗精神病藥物，但是老年病人基礎疾病較多，機體代謝率低，藥物體內蓄積濃度較高，副作用表現明顯，抗精神病藥物的用量受到很大限制，病人依從性差。

美金剛作為一種新型的非競爭性N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，近幾年在癡呆的認知改善和BPSD治療方面受到越來越多的關注，目前被廣泛應用于癡呆和BPSD的治療。美金剛治療癡呆和BPSD可能機制為：①通過降低NMDA受體過度興奮所導致的神經細胞凋亡，增強認知功能，通過增加邊緣皮質腦源性神經營養因子(BDNF)的濃度，調整中樞神經遞質平衡，重新調整腦內的抑制和平衡；②可以促進多巴胺的釋放，從而改善病人的運動功能，可以降低腦脊液中Tau蛋白濃度，改善病人的行為和精神癥狀[7]。國外有研究結果表明，美金剛能顯著改善AD病人的認知功能和精神運動癥狀[8]，國內也有過相關報道[9]。

本文研究結果顯示，治療12、24周時兩組病人的MMSE評分、ADAS-cog評分較治療前有明顯改善，但實驗組效果顯著優于對照組，說明美金剛聯合多奈哌齊在長期治療中能更好地改善病人的認知功能。有研究結果證實，AD病人應用美金剛24周后ADAS-cog、NPI、ADCS-ADL及CIBIC-plus評分均

明顯改善[9-11]。本研究通過BEHAVE-AD和NPI評分來評定治療前后病人精神行為癥狀的變化，結果顯示，在治療12、24周時，實驗組病人的BEHAVE-AD評分、NPI評分較治療前有明顯改善，與對照組相比差異有統計學意義，表明聯合用藥可以更好地改善病人的行為紊亂和精神癥狀。兩組病人不良反應比較差異無統計學意義，說明聯合用藥未增加不良反應，安全性高。

綜上所述，美金剛聯合多奈哌齊治療AD BPSD病人，在改善認知功能的同時，可以有效控制病人的行為和精神癥狀，聯合治療未增加藥物副作用，病人臨床耐受性好。

[1] 馬辛. 老年期癡呆的行為和心理癥狀[J]. 國外醫學：精神病學分冊, 2000,27(2):84-88.

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[5] 楊虎梅,郭宗君,王曉琳,等. AD與MCI病人情景記憶編碼及提取加工變化[J]. 齊魯醫學雜志, 2014,29(5):430-432.

[6] 鄭占杰,王金東,孔伶俐,等. 阿爾茨海默病精神行為癥狀與血漿Hcy和葉酸及Vit B12的相關性[J]. 齊魯醫學雜志, 2015,30(1):39-41.

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[8] VARANESE S, HOWARD J, DI ROCCO A. NMDA antagonist memantine improves levodopa-induced dyskinesias and “on-off” phenomena in Parkinson’s disease[J]. Mov Disord, 2010,25(4):508-510.

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[10]程焱,張楠,杜紅堅,等. 鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的多中心隨機對照研究[J]. 中華神經科雜志, 2009,42(4):268-272.

[11]劉艷,高勵,趙曉玲,等. 老年期癡呆的精神行為癥狀及美金剛的臨床療效研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2011,13(4):306-309.

(本文編輯 馬偉平)

MEMANTINE COMBINED WITH DONEPEZIL FOR THE TREATMENT OF BEHAVIOR AND MENTAL DISORDERS IN ALZHEIMER DISEASE

SUNPing,WANGShenghai,GAOAnmin

(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China)

ObjectiveTo assess the efficacy and safety of memantine combined with donepezil for the treatment of mental and behavior disorders (MBD) in Alzheimer’s disease.MethodsA total of 73 patients with Alzheimer’s disease who had MBD were randomized to experimental and control groups. Patients in the experimental group received combined therapy with memantine and donepezil for 24 weeks, and those in the control group were given only donepezil. At 12 and 24 weeks of treatment, the cognitive function was evaluated using mini-mental status examination scale (MMSE) and Alzheimer’s Disease Assessment Scale cognitive subscale (ADAS-cog), the therapeutic effect was assessed using behavior rating scale (BEHAVE-AD) and variation of MBD was investigated employing neuropsychiatry questionnaire (NPI), and adverse reactions were observed applying adverse reactions symptom scale (TESS).ResultsThe MMSE and ADAS-cog scores in the experimental group were notably improved versus the control group (t=1.99-3.19,P<0.05), the differences in BEHAVE-AD and NPI scores were also significant between the two groups (t=2.30-4.93,P<0.05), as in adverse reactions, no significant difference was noted (P>0.05).ConclusionMemantine combined with donepezil can notably improve the cognitive function in patients with Alzheimer’s disease. A combined therapy can obtain much better efficacy than using donepezil alone, and does no increase adverse reactions.

Alzheimer diseases; mental disorders; behavior; memantine; donepezil; treatment outcome

2015-04-13;

2015-08-21

孫平(1981-)，女，碩士，主治醫師。

高安民(1952-)，男，主任醫師。

R749.053

A

1008-0341(2015)06-0689-03