GDM患者微量白蛋白尿與CRP和糖化血紅蛋白變化的關系

姚志本

河南省直第三人民醫院綜合內科,河南鄭州 450004

妊娠糖尿病指在指妊娠前無糖尿病和糖耐量異常,妊娠期首次發現或發生的糖代謝異常[1],是婦女妊娠中常見的一種并發癥,通常多發生于妊娠中、晚期,其臨床過程比較復雜,常常無典型癥狀,具有很大危害性。GDM患者糖化終產物生成增多,其能引起細胞外基質如Ⅳ型膠原、層粘蛋白和玻璃體結合蛋白發生質和量的改變,促動脈的硬化,并能與血紅蛋白結合形成HbA1c。CRP是人體急性時相最主要、最敏感的標志物之一,CRP 作為一種炎癥因子與妊娠生理和病理關系較為密切。炎癥感染及糖化終產物的增多均可引起腎血管的病變,導致尿中的微量白蛋白變化,因此該研究選取2012年1月—2014年12月收治的182例CMD患者為研究方向,檢測血液中的CRP及HbA1c含量與尿中微量白蛋白的關系,以探討其對預判患者腎臟損害的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月—2014年12月在河南省直第三人民醫院門診及住院診斷為GMD的患者182例,診斷標準參照《婦產科學》(第七版)[2]。182例患者行24 h尿蛋白測定后,根據UAlb將其分成三組,即Ⅰ組：糖尿病正常蛋白尿組(80例)(UAlb≤30 mg/24 h);Ⅱ組：糖尿病微量蛋白尿組(56例)30 mg/24h

經統計學分析,各組對象在年齡、孕周、體重指數差異無統計學意義,具有可比性。

1.2 主要儀器和試劑

儀器：日本日立7600全自動生化分析儀,日本東曹全自動糖化血紅蛋白分析儀；試劑：CRP檢測試劑羅氏診斷產品(上海)有限公司提供,UAlb檢測試劑由日本日立公司試劑公司提供,HbA1c檢測試劑為日本東曹公司配套試劑。

1.3 方法

CRP采用乳膠免疫比濁法；UAlb采用免疫比濁法； HbA1c采用高效液相色譜法；所有測定均嚴格按照試劑說明書或SOP操作,同時進行室內質控,結果在控。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析,所有計量資料以(x-±s)表示,采用t檢驗,以P<0.05為各組間差異有統計學意義。

表1 四組對象一般資料比較(x-±s)

2 結果

四組對象的UAlb,CRP,HbA1c檢測結果可知,①UAlb第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅳ組(P<0.01),差異有統計學意義；糖尿病三組間,第Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅰ組(P<0.01),差異有統計學意義；且第Ⅲ組顯著高于第Ⅱ組(P<0.01),差異有統計學意義。②CRP第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅳ組(P<0.01),差異有統計學意義。糖尿病三組間,第Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅰ組(P<0.01),有統計學差異；且第Ⅲ組顯著高于第Ⅱ組(P<0.01),差異有統計學意義。③HbA1c第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅳ組(P<0.01),差異有統計學意義；糖尿病組第Ⅱ、Ⅲ組均高于第Ⅰ組(P<0.05),第Ⅲ高于第Ⅱ組(P<0.05),差異有統計學意義,見表2。

3 討論

目前,隨著人們生活水平的不斷提高,生活及飲食習慣的改變,GDM的發病率呈明顯的上升趨勢。GDM可能導致妊娠期高血壓、酮癥酸中毒、感染、產后出血、巨大兒、胎兒畸形等并發癥,對母兒影響嚴重[3]。

C-反應蛋白是炎癥反應的標志性蛋白,是機體在急性炎癥、創傷、其他疾病時,其水平會顯著升高。有學者研究了糖尿病患者的體內的CRP、IL-6等炎癥因子后分析發現血清CRP可能是與糖尿病的病理基礎最有相關性的血管炎癥標志物[4],因為當機體存在炎癥反應時,體內巨噬細胞、脂肪細胞和內皮細胞被激活而分泌過多的IL-6、TNF等因子刺激機體合成CRP,同時也引起胰島B細胞分泌胰島素功能受損及產生胰島素抵抗,刺激CRP的合成增加[5]。因此,在糖尿病患者體內可檢測到CRP異常的增高。有研究顯示：妊娠早期的CRP水平與GDM的發生是呈正相關[6],何冰等學者的研究結果表明2型糖尿病急性時相反應程度與糖尿病腎病的階段密切相關,通過分析認為炎癥發生強度與糖尿病腎損害的程度相平行[7],而通過研究,也發現同樣的規律也存在于妊娠期糖尿病患者。而糖尿病患者檢出微量蛋白尿即表明其腎臟已出現血管病變[8],該實驗Ⅱ組CRP明顯高于Ⅰ組(P<0.01),且Ⅲ組又顯著高于前兩組,表明炎癥反應在妊娠期糖尿病患者中有明顯的增高并對腎功能有一定的損害。由于CRP在體內出現的時間比較早,因此可以協同UAlb一起用來作為妊娠期糖尿病的腎臟損害一個早期診斷和預后判斷。

表2 GDM三組患者與正常組檢測項目比較(x-±s)

糖化血紅蛋白是紅細胞內血紅蛋白與血中糖化合物相結合的產物,糖化血紅蛋白中最重要的種類是HbA1c。它的形成是不可逆的,其濃度與紅細胞壽命(平均120 d)和該時期內血糖的平均濃度有關,不受每天葡萄糖波動的影響,也不受運動或食物的影響,反映的是過去8~12周的平均血糖[9]。因此,HbA1c可為評估血糖的控制情況提供可靠的實驗室指標,也直接反映高血糖產生的糖基化產物水平(AGE)。而據研究表明,AGE是致微血管病變的主要病理機制,導致尿中的微量白蛋白含量增高。本實驗,糖尿病組HbA1c顯著高于正常對照組(P<0.01),且Ⅲ組高于Ⅰ、Ⅱ組(P<0.05),故HbA1c可間接反映糖尿病腎損害的發生,即糖尿病患者應嚴格控制血糖,防止AGE積累過多,而加快發生腎損害。

綜上所述,從以上四組研究對象的結果比較可看出,CRP與HbA1c的水平隨著微量白蛋白尿的升高而呈現上升趨勢。CRP、HbA1c與妊娠期糖尿病患者微量白蛋白尿含量有很密切的關系,也就是說其與妊娠期糖尿病患者的腎功能損害有一定的聯系。因此CRP、HbA1c可間接反映妊娠期糖尿病腎損害,可以同UAlb一起用來進行對GDM患者腎臟損害的早期診斷和監測,更好的指導臨床治療和判斷預后。

[1] 韓學貞.96例2型糖尿病患者微量白蛋白尿糖化血紅蛋白檢測結果分析[J].中國實用醫藥,2010,5(21)：121-122.

[2] 肖艷平,劉衛平,徐采云,等.冠心病不同中醫證型與血清NO的相關性研究[J].中國中醫急癥,2011,2(20)：219-220.

[3] 李莉,羅小星.2型糖尿病合并冠心病中醫證型與血脂關系[J].中國中醫急癥 ,2011,5(20)：724,738.

[4] 吳定坤,石磊.冠心病合并2型糖尿病中醫辨證論治研究進展[J].中醫藥導報,2010,4(6)106-108.

[5]茅國群,陳曉亮.2型糖尿病合并冠心病患者冠脈CTA所見與中醫證型特點分析[J].浙江中醫雜志,2010(5):323-324.

[6] 龐健麗,林蘭,倪青,等.糖尿病性冠心病中醫用藥特點及思路[J].中華中醫藥學刊,2009(3):494-496.

[4] 潘歷寧.氯沙坦聯合氨氯地平治療老年高血壓合并糖尿病的臨床療效探討[J].糖尿病新世界,2014,23(16)：1,3.

[7] 岳建榮,張萱.2型糖尿病合并牙周炎經強化治療后的牙周狀況探討[J].糖尿病新世界,2014,23(16)：2-3.

[8] 梁敏.阿立哌唑在抗精神病藥物所致糖尿病中的應用價值[J].糖尿病新世界 ,2014,23(16)：6.

[9] 路雪梅,安博諾(厄貝沙坦氫氯噻嗪片)在高血壓合并糖尿病治療中的臨床療效分析[J].糖尿病新世界,2014,23(16)：7.