丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液不良反應文獻分析

舒東 陳興堅 張荔

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液不良反應文獻分析

舒東 陳興堅 張荔

目的 分析丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致不良反應(ADR)的特點、規律及原因, 尋找減少ADR發生的方法。方法 檢索國內萬方數據(2000～2013年)、中國知網CNKI(2000～2013年)、國內期刊全文數據庫維普(2000～2013年)中丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致ADR的文獻并對其進行文獻計量學分析。結果 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致ADR共46例, ADR主要發生在41～70歲之間；ADR主要發生在用藥中；ADR累及多個器官和系統, 主要是全身性反應、皮膚及附件反應。結論 臨床應了解丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液ADR的特點、規律及原因, 嚴格把握丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的適應證、用法用量, 實行用藥過程全程監護, 以減少其ADR的發生。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液；不良反應；文獻分析

丹參酮ⅡA磺酸鈉是從丹參中分離的二萜醌類化合物丹參酮ⅡA經磺化而得的一種水溶性物質。該藥能增加冠脈血流量, 改善缺氧后引起的心肌代謝紊亂, 從而提高心肌耐缺氧能力, 適用于冠心病、心絞痛、心肌梗死的輔助治療。因其臨床療效好, 安全性較好, 不良反應少, 受到許多臨床醫生的推崇［1-3］。隨著該藥應用范圍不斷擴大, 該藥發生ADR的報道逐漸增多。本文通過文獻檢索, 對該藥46例ADR進行分類統計分析, 探討發生ADR的特點、規律及原因, 為臨床安全用藥提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過對國內公開發表的丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致ADR案例報道的相關文獻進行檢索, 得文獻39篇, 提取有效病例46例。

1.2 方法 利用文獻計量學方法進行分析, 按WHO藥品不良反應監測中心規定的ADR進行分類, 分別對46例使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液發生ADR患者的基本情況、用藥情況及ADR表現進行分類統計。

2 結果

2.1 患者出現ADR的年齡與性別分布 使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液致ADR的病例從20～80歲都有分布, 主要發生在41～70歲, 以51～60歲和61～70歲年齡段為多, 分布為：20～40歲6例(13.0%), 41～50歲7例(15.2%), 51～60歲15例(32.6%), 61～70歲14例(30.4%), 70歲以上4例(8.7%)。男女構成相似, 男20例, 女26例, 女性略多。

2.2 患者出現ADR的時間分布 使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液時, ADR主要發生在用藥中, 有36例(78.3%)；用藥后ADR發生較少, 有10例(21.7%)。ADR發生的時間較分散,分布為：≤10 min的10例(21.7%), 11～30 min的6例(13.0%), 31 min～1 h的7例(15.2%), 1 h～1 d的11例(23.9%), 1～3 d的6例(13.0%), ＞3 d的2例(4.3%), 不詳的4例(8.7%)。可以看出發生在1h內的居多, 為23例(50.0%)；發生于1 h以上的有19例(41.3%), 其中8例(17.4%)發生于1 d以后。

2.3 用法用量 患者均采用靜脈滴注給藥, 日劑量均在40～80 mg之間, 除2例不祥外, 其余均用 5%或10%葡萄糖注射液250～500 ml或0.9%氯化鈉注射液250～500 ml作溶媒,最高濃度0.32 mg/ml, 最低濃度0.16 mg/ml, 1次/d, 用法用量均在藥品說明書允許的范圍內。

2.4 ADR的類型與臨床表現 丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液所致ADR往往同時涉及累及多個器官或系統, 有些病例會同時出現多種ADR類型, 臨床表現復雜多樣, 其中以全身性反應、皮膚及附件反應最常見, 其余為心血管系統反應等。見表1。

表1 不良反應類型及臨床表現(n, %)

3 討論

丹參酮ⅡA注射液ADR構成比女性略高于男性, 與文獻［4］相符。發生ADR患者隨年齡增大而增多, 尤其是50歲以上明顯增多。這是因為丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液適用于冠心病、心絞痛、心肌梗死的輔助治療, 這類疾病中老年患者患病率高于年輕患者, 因而使用較多；同時由于中老年人各系統、器官功能逐漸衰退, 藥代動力學發生改變, 對藥物的代謝和排泄能力下降, 易導致藥物在體內的蓄積, 且多數有基礎疾病, 合并或長期用藥較普遍, 所以較易引起ADR的發生［5］。所以在用藥時一定要注意對該類人群不良反應的監測。ADR多發生于用藥1 h以內, 但發生于1 d以上的ADR也有占比17.4%；多發生于用藥過程中, 但也有占比21.7%的ADR發生于用藥后, 這兩個特點應予以重視。發生ADR時的用法用量均為說明書規范用法, 說明ADR的發生與溶媒和濃度無關。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致ADR往往同時累及多個器官或系統, 有些病例會同時出現多種ADR類型,臨床表現復雜多樣, 故在用藥時須做好綜合搶救的準備。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致ADR中以全身性反應、皮膚及附件反應最常見, 這與以往文獻［6］報道一致。其中主要原因是：①此藥系丹參提取物, 中藥的成份復雜, 在提取過程中, 其他成份可能同時被提取出來或者有效單體純度不夠,則易使過敏介質產生, 因此可能引起變態反應［3］； ②丹參酮ⅡA的溶解度小, 不能滿足注射需要, 經磺化成鹽后, 溶解度增加。然而, 由于丹參酮ⅡA磺酸鈉易水解, 該注射液在長期儲存過程中會有輕微沉淀產生［7］, 產生的微粒進入體內,可能導致變態反應。

通過以上研究分析, 建議臨床在使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液時, 應注意以下幾點：①須明確診斷, 嚴格掌握適應證, 結合中醫理論, 辨證施治；②詳細詢問病史, 對該藥過敏的, 應禁用；對過敏體質者、有藥物食物過敏史者應慎用；③使用時應嚴格按照說明書操作。靜脈滴注時濃度不宜過高, 速度不宜過快。一般應調節在每分鐘2 ml以內；④由于丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與多種藥物存在配伍禁忌［8］, 應根據中藥注射劑的特點, 嚴禁其與其他藥物同時使用；⑤ADR從用藥即刻到連續應用多日都有發生, 因此應全程給予監護,特別應密切觀察患者給藥過程中前1 h的臨床反應, 做好及時搶救的準備；⑥對于50歲以上的中老年人尤其應加強監護；⑦由于有許多ADR是發生于用藥后, 故對住院患者要加強用藥后巡視；對門診患者輸液后要做好交代, 使其回家后注意觀察, 如有不適或異常, 應及時就診。

［1］ 陳新謙, 金有豫, 湯光.新編藥物學.第17 版.北京: 人民衛生出版社, 2011:391.

［2］ 曹曉梅, 陳小銘, 孫維林.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的安全性評價.醫學研究生學報, 2010, 23(5):474-476.

［3］ 佟麗, 金玫.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液不良反應探析.實用中醫內科雜志, 2010, 24(5):15-17.

［4］ 賈公孚, 謝惠民.藥害臨床防治大全.北京: 人民衛生出版社, 2002:1770-1771.

［5］ 李美蓉.64例中藥注射劑不良反應分析及合理應用.天津藥學, 2008, 20(5):36-38.

［6］ 姜慧芳, 程能能, 杜文民, 等.2004-2008年上海市中藥注射劑不良反應報告分析.中國臨床藥學雜志, 2011, 20(2):108-111.

［7］ 石遠, 姜同英, 王思玲.丹參酮ⅡA及其制劑開發.世界臨床藥物, 2007, 28(7):441.

［8］ 柳海琛, 柳海環.18例丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液不良反應的臨床特點分析.中國中西醫結合雜志, 2013, 33(9):1287-1289.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.09.127

2014-11-12］

834000 克拉瑪依市中心醫院

陳興堅