單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合依達拉奉治療腦出血保守治療患者的療效觀察

孫俊英

單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合依達拉奉治療腦出血保守治療患者的療效觀察

孫俊英

目的 觀察單唾液酸四己糖神經節苷脂(博司捷)聯合依達拉奉治療腦出血保守治療患者的臨床療效。方法 100例腦出血保守治療患者, 按照隨機數字表法分為觀察組和對照組, 各50例。對照組在常規治療的基礎上加用神經保護劑博司捷；觀察組在對照組的基礎上加用依達拉奉；兩組的療程均為14 d。觀察兩組治療前后神經功能缺損評分(NIHSS評分)、日常生活活動能力指數(Barthel指數)和血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的變化, 評價臨床療效。結果 治療前兩組的NIHSS評分、Barthel指數及血清hs-CRP水平差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組的NIHSS評分、Barthel指數及血清hs-CRP水平均較治療前明顯改善, 觀察組改善情況明顯優于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；觀察組和對照組的臨床總有效率分別為90%、72%, 觀察組明顯優于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 博司捷聯合依達拉奉能明顯減輕腦出血保守治療患者炎性反應, 改善神經功能和日常生活活動能力, 療效顯著, 值得臨床推廣應用。

腦出血保守治療；神經保護治療；單唾液酸四己糖神經節苷脂；依達拉奉

本研究在常規治療的基礎上采用博司捷聯合依達拉奉治療腦出血保守治療患者, 觀察患者神經功能缺損、日常生活能力及血清hs-CRP水平的變化, 并與單純采用博司捷的患者進行對比, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年6月本院收治的腦出血保守治療患者100例, 按照隨機數字表法分為觀察組和對照組, 各50例。其中觀察組男29例, 女21例；年齡63～83歲,平均年齡(73.72±10.28)歲；發病時間7～22 h, 平均發病時間(11.33±4.37)h；合并高血壓者30例, 血脂異常者27例, 糖尿病者22例；腦出血部位：基底節23例、額葉7例、腦干6例、枕葉5例、頂葉5例、顳葉4例；治療前NIHSS評分為(21.46±6.83)分；Barthel指數為(41.43±10.32)分。對照組中男28例, 女22例；年齡64～84歲, 平均年齡(73.92±10.33)歲；發病時間7～23 h, 平均發病時間(13.21±4.54)h；合并高血壓者31例, 血脂異常者26例, 糖尿病者21例；腦出血部位：基底節24例、額葉6例、腦干5例、枕葉5例、頂葉5例、顳葉5例；治療前NIHSS評分為(20.94±6.93)分； Barthel指數為(41.73±10.84)分。兩組患者在性別、年齡、發病時間、出血部位、內科合并癥、NIHSS評分、Barthel指數等一般資料方面比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準, 所有入選患者或其家屬均簽訂知情同意書。

1.2 納入標準［1］①診斷符合全國腦血管病會議(第四屆)制定的關于腦出血保守治療的診斷標準, 并經CT或MRI確診, 出血量幕上＜30 ml, 幕下＜10 ml；②年齡35～89 歲；③患者放棄手術或主動要求藥物保守治療者；④初次發病或是既往有腦血管病史但無明顯神經功能缺陷, 不影響NIHSS評分者；⑤治療前 NIHSS 評分≥1分, 意識水平評分≤1分；⑥患者或其家屬自愿加入本研究。

1.3 排除標準［2］①出血性腦卒中；②嚴重心肺肝腎功能不全者；③無法進行NIHSS評分者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤對研究已知藥物成分過敏者；⑥加入本研究前接受其他藥物試驗者；⑦精神疾病等不能配合治療者。

1.4 治療方法 兩組均接受常規治療, 根據具體情況給予抗凝、抗血小板聚集、調整血壓、血脂、血糖及對癥、支持治療等。對照組給予神經保護劑單唾液酸四己糖神經節苷脂(博司捷)(生產廠家：黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司, 國藥準字H20064601, 規格：2 ml:20 mg)100 mg, 加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注, 1次/d, 連用14 d。觀察組在對照組的基礎上加用依達拉奉注射液(生產廠家：國藥集團國瑞藥業有限公司, 國藥準字H20080056, 規格：20 ml:30 mg)30 mg, 加入生理鹽水100 ml, 靜脈滴注, 30 min內滴完, 2次/d, 連用14 d。

1.5 觀察指標 記錄兩組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數, 治療前后進行血常規、肝腎功能檢查觀察不良反應發生情況。分別于治療前后取空腹肘靜脈血3 ml, 以3000 r/min高速離心15 min, 取上層血清, 置于-20℃冰箱中保存待檢。采用全自動生化分析儀, 檢測血清hs-CRP水平。試劑盒由美國DPC公司提供。

1.6 療效評價 療效評價標準參照中華神經科學會制定的神經功能缺損評分標準［1］。痊愈：NIHSS評分較治療前減少＞90%;顯效：NIHSS評分較治療前減少46%～90%；有效：NIHSS評分較治療前減少18%～45%；無效：NIHSS評分較治療前減少或上升17%；惡化：NIHSS評分較治療前上升＞18%;死亡。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.7 統計學方法 采用SPSS12.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差( -x±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前兩組的NIHSS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組的NIHSS評分均較治療前明顯改善, 觀察組改善情況明顯優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后Barthel指數比較 治療前兩組的Barthel指數比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組的Barthel指數均較治療前明顯改善, 觀察組改善情況明顯優于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組血清hs-CRP比較 治療前兩組的血清hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組的血清hs-CRP水平均較治療前明顯改善, 觀察組的改善情況明顯優于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組的臨床療效比較 觀察組痊愈3例、顯效11例、有效31例、無效4例、惡化1例、死亡0例, 總有效率(45/50)90%,對照組痊愈4例、顯效10例、有效22例、無效12例、惡化2例、死亡0例, 總有效率(36/50)72%。觀察組明顯優于對照組, 差異具有統計學意義(χ2=5.263, P＜0.05)。

2.5 兩組不良反應發生情況 兩組均未出現與藥物相關的嚴重不良反應。觀察組中有2例患者在輸液的過程中出現心悸、頭暈、頭脹, 給予減慢輸液速度及降低藥物濃度處理后自行恢復。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較( x-±s, 分)

表2 兩組治療前后Barthel指數比較( x-±s, 分)

表3 兩組血清hs-CRP水平比較( x-±s, mg/L)

3 討論

本研究采用單唾液酸四己糖神經節苷脂(博司捷)聯合依達拉奉方案治療腦出血保守治療患者。博司捷是一類含唾液酸的糖神經鞘脂類物質, 是唯一可通過血腦屏障嵌入神經細胞膜的外源性神經節苷脂, 具有廣泛的神經保護作用［3,4］。依達拉奉是目前用于治療腦出血保守治療患者治療最為常見的自由基清除劑, 具有分子量小、親脂性強及易透過血腦屏障等特點［5］。本研究結果顯示在改善患者的神經功能缺損、日常生活活動能力及臨床療效方面, 聯合用藥方案均優于單純采用博司捷的方案。分析原因可能與兩藥聯用能發揮協同的神經保護作用有關。在腦出血的早期, 由于神經細胞能量耗竭, 導致離子泵發生功能障礙, 細胞內的Ca2+增多, 進而激活Ca2+依賴性蛋白水解酶和磷脂酶, 使氧自由基大量生成,從而引起脂質過氧化反應導致細胞膜和線粒體膜損傷；同時細胞內大量的Ca2+能干擾線粒體的氧化磷酸化過程從而使三磷酸腺苷(ATP) 生成明顯減少, 氧自由基大量生成, 加重細胞損傷［6］。依達拉奉具有抗脂質過氧化, 清除自由基的作用,能夠保護細胞膜的完整性, 減輕細胞損傷, 有助于博司捷嵌入到損傷神經細胞細胞膜的磷脂雙分子層結構中從而發揮其神經保護的作用。而當博司捷嵌入神經細胞細胞膜之后, 不僅可以直接減少Ca2+的內流, 也能通過保護神經細胞細胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP 酶的活性, 防止細胞內Ca2+超載, 保護線粒體結構和功能的完整性, 從而減少氧自由基的生成, 減輕神經細胞損傷［7］。另外研究發現, 炎性反應是導致腦出血損傷時血管內皮損傷及神經細胞損害的重要原因［8］。本研究同時對患者治療前后的血清hs-CRP進行監測, 發現聯合用藥組患者的血清hs-CRP改善情況明顯優于單純采用博司捷的患者, 說明聯合用藥在減輕炎性反應的效果方面要優于單一用藥。

［1］ 張華東, 黃月琴.依達拉奉治療急性高血壓腦出血的臨床觀察.中國保健營養, 2012, 10(2):4025-4026.

［2］ 康玲伶, 高燕軍.疏血通聯合依達拉奉治療腦梗死并高同型半胱氨酸血癥的療效觀察.中國神經免疫學和神經病學雜志, 2013, 20(2):146.

［3］ Sheng R, Zhang LS, Han R, et al.Combined prostaglandin E1 and lithium exert potent neuroprotection in a rat model of cerebral ischemia.Acta Pharmacol Sin, 2011, 32(3):303-310.

［4］ 王江雁, 張衛寧, 張雪靜, 等.神經節苷脂GM1對大鼠急性腦損傷后神經細胞凋亡的抑制作用.華西藥學雜志, 2014, 29(1): 39-41.

［5］ 喬玉梅.依達拉奉治療急性腦出血的臨床觀察.當代醫學, 2011, 17(31):136-137.

［6］ 陳漢杰, 鄒社昌, 陳文鑫.依達拉奉對高血壓腦出血患者炎癥細胞因子水平的影響.中國實用神經疾病雜志, 2014, 17(7):38-39.

［7］ 龍霄翱, 梁遠生, 陳兵.微創血腫清除術后高壓氧聯合依達拉奉治療高血壓腦出血療效觀察.中華全科醫學, 2011, 9(7): 1022-1024.

［8］ 熊思琳.依達拉奉聯合醒腦靜治療高血壓腦出血的臨床探討.中國現代醫生, 2014, 52(3):37-39.

Curative effect observation of monosialotetrahexosyl ganglioside combined with edaravone in conservative treatment of cerebral hemorrhage patients

SUN Jun-ying.
Shandong Province Jigang General Hospital, Jinan 250101, China

Objective To observe the clinical effect of monosialotetrahexosyl ganglioside (Bosijie) combined with edaravone in conservative treatment of cerebral hemorrhage patients.Methods A total of 100 patients with cerebral hemorrhage by conservative treatment were divided into observation group and control group with 50 cases in each group, by random number table method.The control group received neuroprotective agent Bosijie, adding to the conventional treatment.The observation group received additional edaravone in the basis of the control group.The treatment lasted for 14 d in both groups.Observations were made on the changes of national institutes of health stroke scale (NIHSS score), activities of daily living index (Barthel index), and serum highsensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in the two groups.The clinical effects were evaluated.Results Before the treatment, the differences of NIHSS score, Barthel index and serum hs-CRP had no statistical significance between the two groups (P＞0.05).After the treatment, there were obvious improvements in NIHSS score, Barthel index and serum hs-CRP of the two groups.The observation group had more obvious improvement than the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).The clinical total effective rate of the observation group and the control group were 90% and 72% respectively, which was much better in the observation group than the control group.The difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion The combined application of Bosijie and edaravone can remarkably reduce inflammatory reaction in patients with cerebral hemorrhage by conservative treatment, and improve neurological function and activities of daily living.This method had precise effect, and is worthy of clinical promotion and application.

Conservative treatment for cerebral hemorrhage; Nerve protective treatment; Monosialotetrahexosyl ganglioside; Edaravone

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.004

2014-10-10］

250101 山東省濟鋼總醫院