不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平的影響

姜曉梅 梁燕敏 靳 瑾 田 英 李秀霞 谷新順

不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平的影響

姜曉梅 梁燕敏 靳 瑾 田 英 李秀霞 谷新順

目的 探討不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征(ACS)非經皮冠狀動脈介入(PCI)藥物保守治療患者血清鐵蛋白、血脂水平及炎性因子的影響。方法 120例ACS患者隨機分為A、B、C三組,各40例, 在給予吸氧、抗凝、擴張冠脈血管等治療的基礎上, A組口服瑞舒伐他汀10 mg/d, B組口服瑞舒伐他汀20 mg/d, C組口服阿托伐他汀鈣20 mg/d。治療前和治療16周后抽取靜脈血, 觀察三組治療前后血清鐵蛋白、血清低密度脂蛋白(LDL)、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。結果 三組患者治療16周后血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平均較治療前明顯降低(P＜0.05)；其中B組較A、C組降低明顯(P＜0.05)；A組與C組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 ACS非PCI藥物保守治療患者早期使用不同劑量瑞舒伐他汀能明顯降低血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平, 降低血脂水平, 降低炎性因子, 減輕炎性反應, 能起到穩定斑塊、抗栓、改善預后的作用。

急性冠脈綜合征；瑞舒伐他汀；血清鐵蛋白；低密度脂蛋白；氧化型低密度脂蛋白；超敏C反應蛋白

血清鐵蛋白(SF)含量能準確反映體內儲鐵情況, 與骨髓鐵染色結果有良好的相關性［1］。傳統認為, 血清鐵蛋白增高見于肝臟疾病、血色病、輸血引起的鐵負荷過度, 急性感染,以及鐵粒幼紅細胞性貧血患者。惡性腫瘤如肝癌、乳腺癌、肺癌、白血病及淋巴瘤患者中部分病例血清鐵蛋白可明顯增高［2］。LDL、oxLDL在斑塊形成過程及斑塊由穩定性向不穩定性轉變過程中發揮重要作用, hs-CRP是穩定斑塊向不穩定斑塊轉化過程中的重要炎性因子。他汀藥物除了調脂、穩定斑塊的作用之外, 還有如改善血管內皮功能、抑制炎癥反應、調節免疫反應、抗氧化應激等作用。目前他汀類藥物種類繁多, 有研究表明, 阿托伐他汀鈣能改善急性心肌梗死患者的心室重構及心功能［3］, 另有研究表明瑞舒伐他汀較阿托伐他汀鈣對急性冠脈綜合征患者更能獲益, 那么瑞舒伐他汀能否降低ACS非PCI藥物保守治療人群的血脂及炎性因子水平,不同劑量瑞舒伐他汀對血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平影響有無差別, 尚無明確研究證實［4］。本研究對ACS非PCI藥物保守治療患者應用不同劑量瑞舒伐他汀及阿托伐他汀鈣20 mg治療前后血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平的變化進行了研究, 探討他汀類藥物對急性冠脈綜合征非PCI藥物保守治療患者血清鐵蛋白、血脂水平及炎性介質的影響及可能機制。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2014年6月在河北省滄州市人民醫院住院的ACS非PCI藥物保守治療患者120例,男83例, 女37例, 平均年齡(57.9±7.4)歲。患者隨機分為A組(瑞舒伐他汀10 mg/d)、B組(瑞舒伐他汀20 mg/d)、C組(阿托伐他汀鈣20 mg/d), 各40例。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 三組患者均常規給予吸氧、抗血小板聚集、調脂、穩定斑塊、擴張冠脈血管等治療。在此基礎上, A組口服瑞舒伐他汀10 mg/d, B組口服瑞舒伐他汀20 mg/d, C組口服阿托伐他汀鈣20 mg/d, 三組均服藥16周。所有入組患者均于發病后24 h內及治療16周后采清晨空腹血測定血清鐵蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

三組非PCI藥物保守治療患者治療前后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP比較：每組非PCI藥物保守治療的ACS患者, 治療16周后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平較治療前均明顯降低(P＜0.05); B組血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP降低明顯優于A、C組(P＜0.05)；A組與C組血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平有差異, 但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 非PCI藥物保守治療患者治療前后血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP比較( x-±s)

3 討論

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。該類藥物種類繁多, 除了具有調脂作用外, 還有改善內皮細胞功能、減輕炎癥和緩解氧化應激、改善心肌細胞功能、抑制血管平滑肌細胞基質金屬蛋白酶表達、改善自主神經功能等多種非調脂作用［5］。其中瑞舒伐他汀屬水溶性, 它通過抑制細胞中的信號轉導, 降低C反應蛋白(CRP)的表達, 改善內皮依賴性血管擴張功能, 對內皮細胞具有較強的保護作用,抑制冠狀動脈內皮上斑塊的破裂和血栓形成, 加強斑塊的穩定性, 從而減少ACS的發生［6］。

血清鐵蛋白和體內貯存鐵的相關性極好, 1 μg/L血清鐵蛋白相當于每千克體重8～21 mg的貯存鐵［7］。血清鐵蛋白診斷缺鐵的敏感度和準確度較高, 可作為早期單純性鐵缺乏,尤其是貯存鐵缺乏的診斷指標。血清鐵蛋白增高：①鐵負荷過多：見于原發性血色病、鐵粒幼細胞性貧血、反復輸血、無效造血等, 血清鐵蛋白顯著增高。②一些非缺鐵性貧血,如腫瘤或感染相關的貧血、珠蛋白生成障礙性貧血等, 血清鐵蛋白可正常或增高。③惡性腫瘤, 如白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、肺癌等, 血清鐵蛋白可增高或正常［8］。對于急性冠脈綜合征患者而言, 患者體內大量的鐵可沉積于心肌細胞引起心肌細胞發生壞死, 心肌局灶性缺血等情況, 這主要與鐵離子具有促進體內氧化型低密度脂蛋白形成, 從而啟動動脈粥樣硬化, 而動脈粥樣硬化又是急性冠脈綜合征的重要病因有關［9］。陳淑紅等［10］的相關研究表明, 在動脈粥樣硬化斑塊處鐵蛋白的含量與其嚴重程度有正相關。陶桃［11］探討了血清鐵蛋白與冠狀動脈粥樣硬化的相關性, 認為冠心病患者血清鐵蛋白水平升高, 它可以作為冠狀動脈病變程度參考指標之一, 適當的增加血清鐵的消耗可以避免冠狀動脈的病變。

本研究發現ACS非PCI藥物保守治療人群長期應用阿托伐他汀鈣及瑞舒伐他汀治療均能顯著降低其血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平。可能通過：①減少oxLDL的產生及在斑塊內的聚集；②減少炎性因子及基質蛋白酶的表達, 減少纖維帽內細胞基質的降解；③保護內皮功能, 減少炎性因子粘附于內皮細胞, 減少內皮多種粘附因子的表達,如P-選擇素、血管細胞粘附因子(VCAM-1)、細胞間粘附因子(ICAM-1)、單核細胞表達的CD11b/CD18和CD40等, 減少單核細胞的趨附, 減少泡沫細胞形成而起到穩定冠狀動脈粥樣斑塊、抑制冠狀動脈粥樣斑塊的炎性反應、防止血栓形成的作用［12］。

本研究結果提示, 對非PCI藥物保守治療的ACS人群,瑞舒伐他汀20 mg較瑞舒伐他汀10 mg、阿托伐他汀鈣20 mg能更好地降低血清鐵蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平, 能進一步通過抗炎、穩定斑塊、改善內皮功能等作用降低支架內再狹窄、降低PCI術后心血管事件。但瑞舒伐他汀10 mg與阿托伐他汀鈣20 mg相比, 無明顯差別。本研究由于時間、經費有限, 僅隨訪16周, 樣本量小, 尚有待于大樣本、長期的隨訪研究, 并對ACS非PCI藥物保守治療患者應用他汀藥物的長期預后等方面做進一步隨訪、觀察。

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Influence of different doses of rosuvastatin on serum ferritin, LDL, oxLDL, and hs-CRP levels in acute coronary syndrome patients

JIANG Xiao-mei, LIANG Yan-min, JIN Jin, et al.
Hebei Cangzhou City People’s Hospital, Cangzhou 061000, China

Objective To explore the influence of different doses of rosuvastatin on serum ferritin, blood lipid level, and inflammatory factor in acute coronary syndrome (ACS) patients with non-percutaneous coronary intervention (PCI) medication conservative treatment.Methods A total of 120 ACS patients were randomly divided into groups A, B and C, with 40 cases in each group.On the basis of oxygen inhalation, anticoagulation, and coronary vessels expansion treatments, group A received 10 mg/d of rosuvastatin through oral administration, group B received 20 mg/d of rosuvastatin, and group C received 20 mg/d of rosuvastatin calcium.Venous blood were taken before and after 16 weeks of treatment for observation of serum ferritin, low density lipoprotein (LDL), oxidized low density lipoprotein (oxLDL), and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels in the three groups.Results After 16 weeks of treatment, all the three groups had lowered levels of serum ferritin, LDL, oxLDL, and hs-CRP than those before treatment (P＜0.05).Those decreased more obvious in group B than in groups A and C (P＜0.05), and there was no statistically significant difference between group A and group C (P＞0.05).Conclusion Application of different doses of rosuvastatin for ACS patients with non-PCI medication conservative treatment can reduce the levels of serum ferritin, LDL, oxLDL, hs-CRP, blood liquid, and decrease inflammatory factor and inflammatory reaction.It has effects in stabilizing plaque, antiembolism, and improving prognosis.

Acute coronary syndrome; Rosuvastatin; Serum ferritin; Low density lipoprotein; Oxidized low density lipoprotein; High sensitivity C-reactive protein

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.003

2014-09-25］

滄州市科技局審批(項目編號：1213082cd)

061000 河北省滄州市人民醫院(姜曉梅 梁燕敏靳瑾 田英 李秀霞)；河北醫科大學第二附屬醫院心內五科(谷新順)