托吡酯治療癲癇143例臨床療效觀察

張志華

托吡酯治療癲癇143例臨床療效觀察

張志華

目的探討托吡酯對癲癇的治療效果及安全性情況, 以促進臨床合理用藥。方法 回顧性分析143例癲癇患者的臨床資料, 均給予托吡酯單藥治療, 并觀察用藥后癲癇發作情況及不良反應。結果 托吡酯治療癲癇的總有效率為77.6%。其中, 單純部分性發作的總有效率(95.0%)明顯高于復雜部分性發作(63.0%)、全面性發作(77.2%), 且差異均有統計學意義(P＜0.05)。少數患者出現記憶力下降、體重減輕、言語障礙、嗜睡、惡心、頭昏、頭昏等不良反應, 全部出現在加量期, 后未經特殊處理, 癥狀均自行消失。同時治療前后患者的血、尿常規、肝、腎功能等檢查結果均無明顯變化。結論 托吡酯治療癲癇的臨床效果好, 無嚴重不良反應, 安全性高, 故可作為一線抗癲癇藥單獨使用。

癲癇；托吡酯；單藥治療

癲癇(Epilepsy)是由于人體腦部神經元陣發性過度放電而引發的一種慢性、反復發作性的腦機能失調綜合征。其癥狀主要表現為運動、行為、感覺、意識等方面異常。既往的常規治療藥物以苯巴比妥和丙戊酸鈉為主, 但長期地臨床實踐發現, 部分患者服藥后會產生嚴重地認知功能障礙、肝損害等副作用, 極大地威脅著臨床安全用藥。因此, 尋求療效確切、安全性高的抗癲癇藥物就顯得十分重要［1］。而本院采用托吡酯(topiramate, TPM)治療各種類型的癲癇, 取得了較滿意的療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月～2014年4月本院門診收治的143例癲癇患者作為分析對象。經檢查和診斷, 所有病例均符合上述標準。其中, 男82例, 女61例；年齡17～59歲,平均年齡(33.2±3.5)歲；病程1個月～14年, 平均病程67.8個月。單純部分性發作40例, 復雜部分性發作46例, 全面性發作者57例。三種類型癲癇患者的一般資料相比差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 病例入選與剔除標準

1.2.1 入選標準 ①符合國際抗癲癇聯盟(International League Against Epilepsy, ILAE)2010年對發作和癲癇分類框架術語及概念修訂的最新報告(2005～2009年)［2］；③年齡17～60歲；③入組前未服用過TPM或其他AEDs；④入組前3個月平均每月癲癇發作次數≥1次；⑤自愿參加此次研究, 并簽署知情同意書。

1.2.2 剔除標準 ①非癲癇發作性疾病者；③經CT和或MRI檢查, 存在有顱內占位性病變、血管畸形或其他神經系統進行性病變者；③妊娠、哺乳期婦女；④腎結石病史者；⑤中途退出治療者。

1.3 治療方法 全部癲癇患者均給予托吡酯單藥治療。具體治療方案為：給藥劑量均為25 mg/d, 首次用藥后, 每日維持原劑量至超過平時發作時間。若癲癇發作得到控制則維持原劑量, 若無效或效果欠佳則需每周增加劑量6.25 mg, 直至最佳有效量, 但最大耐受量不能超過200 mg/d。從最后一次加量開始連續觀察半年。

1.4 療效評定標準 本研究參照第一屆全國癲癇病學術會議制定的癲癇四級療效判定標準進行評價［3］。即①控制：癲癇完全無發作；②顯效：癲癇發作降低率≥75%；③有效：50%≤發作降低率＜75%；④無效：癲癇發作降低率＜50%,甚至加重。其中, 總有效率＝(控制+顯效+有效)/總例數×100%。最后觀察和比較TPM對不同類型癲癇的治療效果,并及時記錄治療過程中出現的各種不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPPSS17.0統計學軟件處理數據資料。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 經過治療, 控制38 例, 顯效44例, 有效29例, 無效32例, 總有效率為77.6%。其中, 單純部分性發作的總有效率(95.0%)明顯高于復雜部分性發作(63.0%)、全面性發作(77.2%), 且差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同發作類型癲癇治療效果的比較情況(n, %)

2.2 不良反應 治療過程中, 少數患者出現記憶力下降、體重減輕、言語障礙、嗜睡、惡心、頭昏、頭昏等不良反應,且上述不良反應全部出現于加量期, 后均未經特殊處理, 癥狀均自行消失。同時治療前后患者的血尿常規、肝腎功能等檢查結果均無明顯變化。

3 討論

癲癇的發病機制十分復雜, 迄今尚未被完全闡明。但可以明確遺傳因素和腦內結構異常是導致癲癇發病的重要原因, ①遺傳因素：包括基因和染色體的異常, 病理基因影響神經細胞膜的粒子通道, 使癲癇性發作閾值降低而發病；②腦內結構異常：顱腦損傷導致腦內結構異常, 包括多種先天、后天性的損傷, 如腦發育畸形、宮內感染、腦外損傷后遺癥等,使異常發電的致病灶產生, 或癲癇性發作的閾值降低。但不管是何種原因引起的癲癇, 其電生理改變是一致的, 都表現為神經元功能的減退。

目前, 癲癇是神經系統疾病中僅次于腦血管病的第二大頑癥。由于該病屬于一種慢性、反復性疾病, 需要長期治療,因此不僅要考慮藥物的療效, 更要考慮藥物的安全性。而傳統抗癲癇藥物大部分都存肝毒性、嚴重皮疹、再生障礙性貧血、多囊卵巢等嚴重不良反應, 導致臨床應用受到極大限制［4］。而托吡酯是一種新型廣譜抗癲癇藥物。其作用機制為：①可阻斷鈉離子通道, 選擇性阻斷鈉離子通道, 從而限制癲癇持續、重復地發作；②可提高GABA活性, 從而增強氨基酸丁所介導的神經抑制作用；③可拮抗谷氨酸活性, 阻斷谷氨酸所介導的神經興奮作用；④可阻斷T型鈣通道, 從而限制癲癇持續、重復地發作。因其具有多重作用機制, 故可高效、廣譜地治療各種類型癲癇。其藥代動力學的特點為：①TPM極少在肝臟代謝, 主要經腎臟原型排泄, 不影響肝腎功能,無傳統藥物的肝臟毒性；③TPM的線性藥代動力學-血藥濃度隨劑量成正比增加。因此, 與傳統AEDs相比, TPM的安全性高, 無遠期及嚴重的不良反應, 故適合長期用藥。

本此研究的結果也顯示, 托吡酯可單獨治療多種類型的癲癇患者, 且療效較好, 無嚴重不良反應, 與文獻［5, 6］報道相一致。因此, 托吡酯是一種廣譜、有效、安全的抗癲癇藥,可作為一線抗癲癇藥單獨、長期地用于癲癇治療。

［1］ 周紹洪.托吡酯治療各類癲癇的療效觀察.中國藥房, 2011, 22(36):3428-3439.

［2］ Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, et al.Revised terminology andconcepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009.Epilepsia, 2010, 51(4):676-685.

［3］ 中華醫學會第一屆全國癲癇學術會議.癲癇發作分類法(草案).中華神經精神科雜志, 1986, 19(4):256.

［4］ 黃遠桂, 杜芳, 夏峰, 等.托吡酯治療癲癇的臨床療效及安全性的觀察.中華神經科雜志, 2002, 35(2):79-82.

［5］ 康林娥, 胡彩霞, 張永軍, 等.托吡酯單藥治療各型癲癇282例.陜西醫學雜志, 2007, 36(8):1062-1063.

［6］ Hu Y, Lu Y, Yu W, et al.Long-term retention rate of topiramate as initial monotherapy in Chinese patients with newly diagnosed epilepsy: a prospective, observational study.Epilepsy Res, 2010, 90(3):278.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.152

2015-01-26］

024000 內蒙古赤峰學院附屬醫院神經內科一病區