不同劑量奧氮平治療雙相躁狂發作的療效及對糖、脂代謝的影響

龔世靈

·藥物與臨床·

不同劑量奧氮平治療雙相躁狂發作的療效及對糖、脂代謝的影響

龔世靈

目的分析探討不同劑量奧氮平治療雙相躁狂發作的療效及對糖、脂代謝的影響。方法 接受不同劑量奧氮平治療的72例雙相躁狂發作患者作為研究對象, 隨機分為低劑量組、中劑量組、高劑量組,每組24例, 按奧氮平劑量5 mg、10 mg、20 mg給藥, 采用躁狂量表(BRMS)檢測臨床療效, 治療前后監測血糖、血脂水平等。結果 不同劑量組療效比較：低劑量組顯效、有效、無效分別為9例、7例、8例；中劑量組顯效、有效、無效分別為10例、7例、7例；高劑量組顯效、有效、無效分別為12例、6例、6例,不同劑量組間臨床療效比較差異無統計學意義(P＞0.05)；不同劑量組治療前后血糖及血脂水平比較：與治療前相比, 三組治療后的血糖及血脂水平明顯增加, 不同劑量組治療前后血糖及血脂水平比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 奧氮平治療雙相障礙的劑量范圍內, 用量為5 mg、10 mg、20 mg的起效時間及療效相當, 均可影響糖、脂代謝, 但高劑量的奧氮平對血糖、血脂的代謝的影響更明顯。

奧氮平；雙相躁狂；療效；血糖；血脂

據相關文獻報道：雙相障礙在全球普通人群的患病率達5%以上。而雙相躁狂表現為情感明顯高漲, 易激惹, 活動增多言談增多, 觀念飄忽, 社會約束力喪失, 行為出格或愚蠢等, 可伴有幻覺、妄想。這就要求需要對其進行治療干預。與單相障礙相比, 雙相躁狂發作的治療更為復雜。目前一般采用抗精神病藥物聯合情感穩定劑治療雙相障礙躁狂發作,能快速控制躁狂, 同時還有預防復發、防止轉相的作用, 而非典型抗精神病藥比典型抗精神病藥在治療雙相障礙躁狂發作上更具優勢［1］。奧氮平是SFDA批準的治療雙相躁狂發作的非典型抗精神病藥, 對雙相躁狂有較好的療效, 但可引起2型糖尿病以及血脂升高, 基于此, 分析不同劑量奧氮平治療雙相躁狂發作的療效及對糖、脂代謝的影響, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年3月～2013年3月72例雙相躁狂發作患者作為研究對象。所有患者入院前未服用抗精神病藥物, 行血常規、血糖、血脂及心電圖檢查, 均無異常現象；均無糖尿病、高血壓、高血脂、心血管等疾病；均符合國際疾病分類第10版(ICD-10)雙相躁狂發作的診斷標準。排除標準：血糖升高、肥胖、嚴重軀體疾病及糖尿病陽性家族史者；藥物過敏、妊娠及哺乳期婦女；未接受其他抗精神病藥物治療。患者中男46例, 女26例, 年齡26～45歲,平均年齡(36.5±3.1)歲, 病程1～5年, 平均病程(26.5±2.3)個月。隨機分為三組, 各24例。給予奧氮平5 mg為低劑量組、給予奧氮平10 mg為中劑量組、給予奧氮平20 mg為高劑量組, 三組在性別、年齡及病程等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 不同劑量組給予奧氮平起始劑量為2.5 mg, 給予患者的不良反應及療效, 低劑量組1周內加至5 mg, 中劑量組2周內加至10 mg, 高劑量組2周內加至20 mg, 治療過程中應用東莨菪堿、普萘洛爾、苯海索對癥處理錐體外系反應。所有患者均加用情感穩定劑如碳酸鋰、丙戊酸鹽等, 不用影響血糖、血脂代謝藥物及其他抗精神病藥物, 所有患者住院期間統一飲食。

1.3 療效判定標準［2-4］患者治療前及治療8周后, 清晨采集空腹靜脈血5 ml, 采用全自動生化分析儀對患者的血糖、膽固醇及三酰甘油水平進行檢測。采用BRMS評分標準對治療前及治療8周后的臨床療效進行評定并比較：痊愈：BRMS減分率≥75%；顯效：75%≥BRMS減分率≥50%；無效：BRMS 減分率≤25%。總有效率=痊愈率+顯效率。1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

通過本組對不同劑量奧氮平治療雙相躁狂發作的療效及對糖、脂代謝的影響進行分析研究, 不同劑量組間臨床療效比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。不同劑量組治療前后血糖及血脂水平比較：與治療前相比, 三組治療后的血糖及血脂水平明顯增加, 不同劑量組治療前后血糖及血脂水平差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 不同劑量組療效比較［n, n(%)］

表2 不同劑量組治療前后血糖及血脂水平比較

表2 不同劑量組治療前后血糖及血脂水平比較

項目組別例數治療前治療8周后tP血糖低劑量組244.59±0.724.82±1.786.1119＜0.05中劑量組244.64±0.684.94±1.726.3979＜0.05高劑量組244.65±0.655.54±1.848.0133＜0.05膽固醇低劑量組244.02±0.574.12±1.628.0776＜0.05中劑量組244.01±0.624.21±1.719.5900＜0.05高劑量組243.98±0.724.46±1.927.1111＜0.05甘油三酯低劑量組240.98±0.551.15±1.057.9421＜0.05中劑量組240.95±0.511.14±1.044.1584＜0.05高劑量組240.95±0.371.56±1.058.0533＜0.05

3 討論

雙相躁狂發作是一種時相性疾病, 主要以躁狂為主要發作形式。據相關文獻報道：國內對雙相躁狂發作的治療明顯低于國外［5］。這可能與國內臨床未使用有效的篩選工具對既往史未能仔細評價等造成的。為此, 對于雙相躁狂發作的治療, 必須采用合適的藥物治療。而奧氮平是一種新型非典型抗精神病藥物, 可選擇性的阻斷腦邊緣系統通路D2-R, 并且引起前額葉皮質多巴胺(DA)/去甲腎上腺素(NE)的釋放,而對黑質紋狀體通路D2-R的阻斷性弱, 具有良好的抗精神病效果和較少的錐體外系不良反應, 可用于躁狂發作［6］。但有相關文獻報道：奧氮平導致糖尿病發生的危險性是不使用抗精神病藥患者的5.5倍。奧氮平可以通過損傷患者胰島β細胞功能來影響患者血糖的調節；通過增加患者體內的肥胖誘導蛋白來影響血糖血脂代謝調節。奧氮平拮抗α1腎上腺素受體、M受體和組胺H1受體, 引起患者鎮靜、嗜睡和肥胖等不良反應, 引起血糖、血脂的代謝異常。奧氮平可通過阻斷組織細胞膜上的葡萄糖轉運體抑制細胞對葡萄糖的攝取, 升高患者血糖［7］。通過本組的臨床研究, 發現使用不同劑量的奧氮平治療雙相障礙療效相當, 與治療前相比, 部分患者的血糖及血脂水平明顯增加了, 但較大劑量對患者血糖及血脂代謝的影響更明顯, 這可能是高劑量的奧氮平使患者過度鎮靜, 睡眠增多, 活動減少, 導致機體能量過剩, 脂肪增加而影響糖、脂代謝。所以在臨床中應用時應選擇適當的劑量, 監測血糖血脂情況, 預防代謝綜合征的發生。

綜上所述, 對于不同劑量奧氮平治療雙相躁狂發作的療效及對糖、脂代謝的影響, 研究結果表明奧氮平治療雙相躁狂發作療效顯著, 有效促進了患者社會功能的康復, 但可提高血糖及血脂水平, 猶以高劑量為甚, 有引起代謝綜合征發生的危險, 臨床工作中一定要注意。

［1］ 陸崢, 蔡軍, 江開達, 等.典型和非典型抗精神病藥合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的對照研究.上海精神醫學, 2007, 19(3):142-144.

［2］ 汪向東, 王希林, 馬弘, 等.心理衛生評定量表手冊(增訂版).北京:中國心理衛生雜志社, 1999:277-278.

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［6］ 陳旭, 王仁峰, 韋君美, 等, 奧氮平合并碳酸鋰治療女性急性躁狂發作的療效及依從性.上海精神醫學, 2010, 22(1):33-36.

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.091

2014-12-17］

525200 廣東省茂名市第三人民醫院精神科