非毒性濃度的OTA 通過激活NF-κB 信號通加劇了DON 誘導的IPEC-J2 細胞腸屏障功能障礙

陳昱君 譯 王文策 校

摘要：脫氧雪腐鐮刀菌醇(DON)是一種常見的致腸病霉菌毒素，能夠改變腸道屏障功能。一直以來，赭曲霉毒素A(OTA)的攝入被發現會引起腸道損傷，包括炎癥和腹瀉。然而，OTA 是否加重DON 誘導的毒性尚不清楚。本研究旨在探討OTA 對DON 誘導的腸道屏障功能的影響及其機制。我們的結果顯示，DON 或OTA 都以時間和劑量依賴性的方式破壞腸道屏障功能，這一結果主要通過降低上皮細胞電阻（TEER）和增加4kDa 葡萄聚糖的細胞旁通透性試驗來驗證。然而，為了消除細胞死亡的影響，我們在接下來的實驗中使用了非致死濃度的DON 和OTA。結果表明，非毒性濃度的OTA 可加重DON 誘導的腸屏障功能障礙，并伴有緊密連接（Claudin-3 和Claudin-4）的破環。此外，非毒性濃度的OTA 加劇了DON 誘導的促炎細胞因子表達和激活核因子-κB（NF-κB）的上調。添加NF-κB 抑制劑（PDTC）可緩解非毒性濃度OTA 對DON 誘導的腸屏障功能障礙和炎癥的加重作用。這些結果表明，非毒性濃度的OTA 通過NF-κB 信號通路促進DON 誘導的屏障功能障礙。我們的實驗表明，接觸非毒性濃度的毒素也會造成潛在的有害影響。

資料來源：Toxicology Letters，311(2019)114-124