降鈣素原和C反應蛋白檢測在兒童手足口病早期診斷中的意義

時景偉，李曉燕，馮曉朦，陳 歡，張春曉，張 濤，孫 志＊

（1.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院檢驗科，吉林長春130033；2.吉林大學口腔醫(yī)院醫(yī)院感染管理部，吉林長春130021；3.白城市醫(yī)高專附屬醫(yī)院；4.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院普外科）

降鈣素原和C反應蛋白檢測在兒童手足口病早期診斷中的意義

時景偉1，李曉燕2，馮曉朦1，陳 歡1，張春曉3，張 濤4，孫 志1＊

（1.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院檢驗科，吉林長春130033；2.吉林大學口腔醫(yī)院醫(yī)院感染管理部，吉林長春130021；3.白城市醫(yī)高專附屬醫(yī)院；4.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院普外科）

手足口病是一種急性傳染病，多發(fā)生于學齡前兒童，由于其主要的臨床癥狀表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹，因此稱為手足口病。除典型的斑丘疹外，重癥患兒還可出現(xiàn)腦膜炎、腦脊髓炎、腦炎、肺水腫、循環(huán)障礙等并發(fā)癥，致使病情進展快，可在短期內病情迅速惡化導致死亡［1］。近年來，手足口病的發(fā)病率和死亡率都有明顯上升的趨勢，我國已將手足口病規(guī)定為法定報告管理的丙類傳染病。

降鈣素原（PCT）是降鈣素（CT，32AA）的前肽，一種無激素活性的糖蛋白。PCT是近年研究較多的感染相關性生物標志物，目前主要應用于在早期診斷重癥感染、鑒別診斷感染性與非感染性疾病、細菌性與非細菌性感染、鑒別診斷細菌性和病毒性感染及原因不明性發(fā)熱，評價病情活動情況、判斷預后及合理指導應用抗菌藥等方面，而針對于病毒感染方面的研究甚少。本研究旨在探討手足口病重癥感染患兒早期PCT的變化水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年11月－2014年4月確診為手足口病且排除其他疾病患兒78例作為實驗組，其中病情輕癥64例為實驗組1，病情重癥14例為實驗組2；年齡均在6個月至5歲，平均（3.1士2.2）歲，其中男43例，女35例；另外取同期于本院體檢中心檢驗且合格的健康兒童50例作為對照組，年齡2－5歲，平均（3.6士1.6）歲，其中男30例、女性20例，各組年齡性別均無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

1.2.1 采血 兩個實驗組兒童均于入院后空腹采血，使用BD公司真空采血管抽取脈血3ml用于PCT、CRP檢測。

1.2.2 PCT檢測 PCT采用雙抗體夾心免疫層析法（北京熱景生物技術有限公司）進行檢測；檢測前按照要求進行儀器的保養(yǎng)和質控，并將檢測卡、稀釋液及待測樣本平衡至室溫（20－25℃），取100μl樣本與150μl樣本稀釋液充分混勻，取稀釋后的混合物100μl加入檢測卡加樣孔，室溫放置20min后在上轉發(fā)光免疫分析儀中進行測量，并進行數(shù)據(jù)處理。

1.2.3 CRP檢測 應用免疫比濁法在全自動生化分析儀Backman Immage 800上測定CRP濃度及免疫球蛋白濃度，試劑盒購自Beckman Coulter公司。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行分析。

2 結果

2.1 PCT的檢測結果

PCT檢測的臨界值為0.1ng／ml，大于該值即為陽性，實驗組1的PCT陽性率為26.6%（17／64），實驗組2的PCT陽性率為57.1%（8／14）。實驗組1患兒PCT檢測的下限最小值是0.02ng／ml，最大值是0.85ng／ml；實驗組2患兒PCT檢測的下限最小值是0.04ng／ml，最大值是1.43ng／ml；兩實驗組均值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（見表1）

2.2 CRP的檢測結果

CRP檢測以8.0mg／L為臨界值，實驗組1 CRP陽性率39.1%（25／64），實驗組2CRP陽性率64.2%（9／14）。實驗組1CRP最大值為47.70 mg／L，最小值為0.85mg／L；實驗組2CRP最大值為108.50mg／L，最小值為2.10mg／L；CRP兩實驗組均值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（見表2）

2.3 聯(lián)合檢測

實驗組中PCT與CRP兩項指標任意一項陽性的患兒為59例，陽性率為75.6%（59／78），聯(lián)合檢測與各單項指標檢測相比，陽性檢出率明顯增高。

表1 PCT檢測結果

表2 CRP檢測結果

3 討論

手足口病主要由柯薩奇A組16型（CoxAl6）、腸道病毒71型（EV71）引起的急性傳染病。該病好發(fā)于冬春交替，多數(shù)患者突然起病且沒有明顯的前驅癥狀。大約50%的數(shù)患者于發(fā)病前1－2d或發(fā)病的同時有發(fā)熱癥狀，體溫38－40℃，發(fā)熱可持續(xù)4－7 d。雖然病后不久患者手、足以及口腔出現(xiàn)紅色小丘疹，但是手、足、口病變在同一患者不一定全部出現(xiàn)，少部分患兒根本不出現(xiàn)丘疹，故該病在臨床上極易被誤診。雖然大部分患者預后良好，但是一旦出現(xiàn)重癥表現(xiàn)，患兒死亡率非常高。因此，對手足口病的早期診斷，尤其是對重癥病例的早期預警顯得尤為重要。

目前臨床上針對疑似病例主要依靠臨床癥狀及特異性核酸檢測。腸道病毒分離培養(yǎng)方法進行確診。但是腸道病毒分離培養(yǎng)存在周期長、方法復雜等許多局限性，不能快速有效的發(fā)出報告。對于臨床醫(yī)生僅依靠癥狀對疾病做出準確判斷可能會造成病情的延誤［2］。

PCT主要在甲狀腺濾泡旁細胞內合成，是降鈣素的前體。PCT能夠作為一種促炎癥因子參與炎癥的病理生理過程［3］，當機體出現(xiàn)嚴重感染、創(chuàng)傷等時，PCT水平明顯升高，并且相比CRP、白細胞介素6等細胞因子，其炎癥刺激反應時，更迅速，特異性、敏感性也更高［4］。另外，即使患者處于免疫抑制狀態(tài)或尚無明顯的臨床表現(xiàn)時，血漿PCT水平也可明顯升高，并其升高程度與感染的嚴重程度呈正相關［5］。總的來說，相比傳統(tǒng)的炎性標志物，PCT作為臨床新發(fā)現(xiàn)的炎性標志物，具有早期出現(xiàn)、特異性、敏感度高的獨特優(yōu)點，能夠對病情的早期診斷、療效觀察、及預后評價有一定的臨床意義。本實驗數(shù)據(jù)顯示，手足口病患兒PCT水平明顯高于對照組，重癥病例組升高尤為明顯，并存在一定程度的全身炎癥反應。與以往文獻報道相同。

C－反應蛋白（CRP）由肝臟合成，屬于分泌型蛋白，是機體應激狀態(tài)下產(chǎn)生的急性時相蛋白。CRP具有免疫調控作用，主要是通過激活補體系統(tǒng)和促進粒細胞及巨噬細胞的吞噬，參與T淋巴細胞介導的免疫反應來發(fā)揮作用。可以作為系統(tǒng)性炎癥的非特異性標志物［6］。本實驗結果顯示，手足口病］患兒CRP水平均有所升高，實驗組1（輕患組）CRP陽性率39.1%，實驗組2（重患組）CRP陽性率64.2%，都明顯高于正常對照組；輕患組與重患組CRP陽性率差別較大，與文獻報道相同，提示CRP水平可能與患病嚴重程度呈線性關系。聯(lián)合檢測PCT與CRP兩項指標，其陽性率可達到75.6%（59／78），與各單項指標檢測相比陽性檢出率增高，提示聯(lián)合檢測PCT與CRP有利于提高手足口病檢出率。

成年人感染腸道病毒多數(shù)為帶菌狀態(tài)，無響應的臨床癥狀和體征，但是卻可以成為潛在傳染源感染親密接觸的兒童，對手足口病疫情的控制造成了極大的威脅。本研究中PCT和CRP聯(lián)合檢測可以為臨床兒童手足口病的早期診斷及重癥病例預警提供有力的參考依據(jù)，但是對于成年人感染腸道病毒的篩查尚需進一步證實。

綜上所述，手足口病好發(fā)于免疫功能相對低下的低齡兒童，病毒感染復制會引起機體不同程度的全身炎癥反應和靶器官的直接損傷，重癥病例甚至會出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥；PCT、CRP能為臨床了解手足口病的發(fā)展和轉歸提供依據(jù)，聯(lián)合檢測上述指標能提高手足口病診斷的陽性率，更準確地判斷病情，為臨床手足口病的救治提供更好的依據(jù)。

［1］欒 艷，欒 紅，董欣英.手足口病患兒白細胞、C－反應蛋白、血糖聯(lián)合檢測的臨床意義［J］.中國煤炭醫(yī)學雜志，2014，4（17）：569.

［2］黃忠會，向慶余，曹全斌，等.手足口病早期誤診18例分析［J］.中國誤診學雜志，2010，2（10）：6.

［3］段發(fā)強，鄧明惠，藺詠梅，等.降鈣素原等炎癥標志物檢測在兒童手足口病中的意義［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2015，2（36）：4.

［4］Monneret U，Pachot A，Laroche B，et al.Procalcitonin and calcitonin gene－related peptide decrease LPS－induced tnf production by human circulating blood ce11s［J］.Cytokine，2000，12（6）：762.

［5］梁 明.降鈣素原定量檢測在臨床中的意義［J］.內蒙古中醫(yī)藥，2012，31（2）：131.

［6］鄧燕藝，馬曉紅，丘麗莉，等.手足口病患兒高敏C－反應蛋白與免疫球蛋白改變及其臨床意義［J］.中國婦幼保健，2011，9（26）：4100.

2014－10－19）

1007－4287（2015）09－1542－03

吉林省科技發(fā)展計劃資助項目（20140520019JH）

＊通訊作者