脂蛋白（a）與冠狀動脈粥樣硬化狹窄程度的相關性分析

劉麗萍，黃浙勇

（1.鹽城市第一人民醫院，江蘇鹽城224001；2.中山醫院，上海201000）

脂蛋白（a）與冠狀動脈粥樣硬化狹窄程度的相關性分析

劉麗萍1，黃浙勇2

（1.鹽城市第一人民醫院，江蘇鹽城224001；2.中山醫院，上海201000）

脂蛋白（a）（lipoprotein（a），Lp（a））是1963年被挪威遺傳學家Berg［1］首先發現且命名的，由低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）與載脂蛋白（Apo）A通過二硫鍵［2］組合而成。Lp（a）是公認的心血管獨立危險因素，有研究表明，隨著Lp（a）血清濃度的升高，動脈粥樣硬化發病率明顯的增加［3］，罹患冠心病的危險性也明顯增高［4，5］，而且血清Lp（a）濃度與冠心病的嚴重程度呈正相關［6］，但也有幾項研究未能證實這種相關性［7，8］。本研究主要探討冠心病患者血清Lp（a）水平與冠狀動脈粥樣硬化狹窄程度是否存在相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 入選2014年03月01日至2014年05年30日在上海市中山醫院行冠狀動脈造影（CAG）者184例，男性123例，女性61例，年齡25－87歲。排除標準：冠狀動脈旁路移植術史；感染性疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、腦卒中、結締組織、凝血功能障礙以及近1個月內使用糖皮質激素。

1.2 方法

1.2.1 CAG檢查 根據CAG檢查結果分為對照組（n＝12）和冠心病組（n＝172）。對照組：三支主要冠狀動脈均無狹窄。冠心病組：至少有一支主要冠狀動脈及其分支的狹窄≥50%；并按照病變累及冠狀動脈支數分為單支冠脈病變組、雙支冠脈病變組、三支冠脈病變組。其中未行經皮冠狀動脈介入治療的144例，對其冠脈狹窄程度行Gensini評分（Gensini評分：冠脈狹窄程度評分×病變部位評分的總和；狹窄程度評分：1%－25%為1分，26%－50%為2分，51%－75%為4分，76%－90%為8分，91%－99%為16分，100%為32分；病變部位評分：左主干為5分，左前降支或回旋支近段為2.5分，左前降支中段為1.5分，左前降支遠段、右冠狀動脈、回旋支中遠段、第一對角支為1分，小分支為0.5分）。

1.2.2 Lp（a）及相關指標的檢測 所有研究對象均于清晨空腹采血測定腎小球濾過率（eGFR）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、非高密度脂蛋白（Non－HDL）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB），脂蛋白（a）［Lp（a）］等生化指標，所用儀器為日力7600全自動生化分析儀。

1.3 統計學方法 應用SPSS 20統計軟件分析，正態分布的變量以均數±標準差，非正態分布變量以中位數（P25－P75）表示，采用t檢驗、Mann－Whitney U檢驗、Kruskal－Wallis H檢驗比較連續變量之間的差異，采用多元回歸分析評價血清Lp（a）水平及其他指標與Gensini評分相關性，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組、單支冠脈組、雙支冠脈組和三支冠脈組之間血清Lp（a）水平之間比較見圖1。在12例對照組中，其中4例（33%）血漿Lp（a）水平升高（＞300mg／L）。在172例冠心病組中，單支冠脈病變組51例，雙支冠脈病變組54例，三支冠脈病變67例，其中96例（56%）血漿Lp（a）水平升高（＞300 mg／L）。對照組中血清Lp（a）水平中位數110（42－305）（mg／L），單支冠脈病變組血清Lp（a）水平中位數154（51－301）（mg／L），雙支冠脈組血清Lp（a）水平中位數173（96－412）（mg／L），三支冠脈組血清Lp（a）水平中位數193（82－427）（mg／L），呈漸增型，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

圖1 對照組、單支冠脈組、雙支冠脈組和三支冠脈組之間血清Lp（a）水平之間比較

2.2 將冠心病組分為不同亞組，比較不同亞組之間血清Lp（a）的水平見表1。各亞組之間血清Lp（a）水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 不同亞組之間血清Lp（a）水平的比較

2.3 不同血清Lp（a）水平之間相關參數的比較見表2。高Lp（a）組的冠脈Gensini評分高于正常Lp（a）組，兩者差異具有統計學意義（P＜0.05），但兩組之間LDL、TC、Non－HDL、HDL、ApoA1、ApoB差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表2 高Lp（a）組和正常Lp（a）組相關參數的比較

2.4 冠心病組血清Lp（a）、LDL、HDL、ApoA1、ApoB水平與Gensini評分多元回歸分析見表3。血清Lp（a）水平與Gensini評分有線性回歸關系（P＜0.05），兩者呈正相關，血清LDL、HDL、ApoA1、ApoB水平與Gensini評分無線性回歸關系（P＞0.05）。

表3 冠心病組血清Lp（a）、LDL、HDL、ApoA1、ApoB水平與Gensini評分多元回歸分析

3 討論

Lp（a）有很強的促血栓形成和致動脈粥樣硬化作用。溶解纖維蛋白凝塊最重要的是一系列依賴纖維蛋白溶解酶（纖溶酶）的正反饋反應，后者可增強纖溶酶原激活物的效應，包括纖溶酶調節的谷氨酸纖溶酶原向賴氨酸纖溶酶原轉換。已證實Lp（a）可以抑制此正反饋反應的關鍵步驟，包括纖溶酶調節的谷氨酸纖溶酶原向賴氨酸纖溶酶原轉換［9］。在從血漿轉移到動脈內膜后，Lp（a）比LDL更有效保留在內膜內，并通過載脂蛋白（a）和載脂蛋白B與細胞外基質相連［10］。Lp（a）的載脂蛋白（a）與β2整合素相互作用，可促進炎癥細胞的粘附和遷移至動脈內膜［11］。Lp（a）也被證實與促進炎癥作用氧化型磷脂相結合，是氧化型磷脂在人體血漿更好的載體［12］。Lp（a）還含有脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp－PLA2），Lp－PLA2可以水解氧化型磷脂，產生促炎作用的溶血卵磷脂磷脂和氧化游離脂肪酸，從而導致動脈粥樣硬化［13］。

本研究發現，隨著冠脈病變累及血管支數的增加，血清Lp（a）水平也增加；高血清Lp（a）組的冠脈Gensini評分高于正常血清Lp（a）組；冠心病組血清Lp（a）水平與Gensini評分呈正相關，與Boroumand等［14］研究結果一致。對同一個體來說，Lp（a）的血清濃度是相對恒定的。血清Lp（a）濃度由遺傳因素決定［15］，除了一些激素，環境、生活方式、血漿中LDL－C、載脂蛋白等不會影響Lp（a）濃度［16］。本研究中，不同的性別、年齡組中血清Lp（a）水平差異無顯著性，且是否吸煙、是否有高血壓病、糖尿病史均不影響血清Lp（a）水平，高血清Lp（a）組和正常血清Lp（a）組之間LDL、TC、Non－HDL、HDL、ApoA1、ApoB差異并無顯著性。在本研究中，血清LDL、HDL水平與冠狀動脈粥樣硬化狹窄程度顯示無相關，考慮與部分入選者已使用他汀類藥物影響其血清水平有關。

綜上所述，Lp（a）對判斷冠狀動脈粥樣硬化病變的嚴重程度有一定價值，Amit等［17］最新研究指出在接受有效他汀類治療的患者中，Lp（a）是心血管疾病的剩余風險，因此降低血漿Lp（a）是非常必要的，Bruckert等［18］薈萃分析發現每天服用煙酸可降低血漿Lp（a）水平，降低心血管事件發生率，但缺乏進一步循證醫學證據支持，尚需有待進一步研究證實降低血漿Lp（a）水平的有效方法。

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劉麗萍，33歲，女性，碩士，主治醫師，主要研究方向：冠心病。

2014－06－19）

1007－4287（2015）09－1526－03