E－ 選擇素在胃癌中的表達及其血行轉移中作用的研究

季福建，劉選文，于 哲，房學東＊，郭惠玲＊

（1.吉林大學中日聯誼醫院新民院區普通外科，吉林長春130021；2.吉林市中心醫院普通外科，吉林吉林132602）

E－ 選擇素在胃癌中的表達及其血行轉移中作用的研究

季福建1，劉選文2，于 哲1，房學東1＊，郭惠玲1＊

（1.吉林大學中日聯誼醫院新民院區普通外科，吉林長春130021；2.吉林市中心醫院普通外科，吉林吉林132602）

目的 通過檢測黏附分子E－選擇素在胃癌中的表達，進一步探討E－選擇素與胃癌淋巴轉移及遠處轉移之間的關系。方法 選取2011年6月至2013年6月在吉林大學中日聯誼醫院行胃癌根治術的患者，從中隨機選取53例經術后病理診斷為腹膜轉移者作為病例組；隨機選取50例術前常規檢查、手術過程中的探查均未發現明確腹膜轉移者作為對照組，對E－選擇素的表達情況與臨床病理參數之間的關系進行分析。結果 腹膜轉移組中E－選擇素陽性率為86.8%，對照組中E－選擇素陽性率為18.0%。E－選擇素陽性表達主要在血管內皮細胞的胞漿上，此外腫瘤細胞胞膜上亦可見E－選擇素的表達。結論 E－選擇素在胃癌大網膜轉移灶中的毛細血管內皮細胞上有表達，且隨著病變的進展也呈現出一個逐漸上升的趨勢，所以E－選擇素很可能是胃癌腹膜轉移的一個重要的分子生物學標志物。

黏附分子；E－選擇素；腹膜轉移；胃癌

（Chin J Lab Diagn，2015，19：1469）

研究表明細胞黏附分子中E－選擇素（E－selectin）與多種腫瘤的轉移密切相關［14］。本文應用免疫組化的方法對43例胃癌合并遠處轉移蠟塊標本E－selectin表達進行檢測，探討E－selectin在胃癌的表達情況及其在血行轉移中的作用。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2011年6月至2013年6月在吉林大學中日聯誼醫院行胃癌根治性手術的術后蠟塊標本，選取53例胃癌患者術后病理診斷為腹膜轉移，其中男性32例，女性21例，年齡49±18歲；原發灶腫瘤≤5cm為16例，＞5cm為37例；浸潤深度T2：4例，T3：11例，T4：38例；淋巴結轉移：N1：8例，N2：17例，N3：28例；腫瘤分化程度：高、中分化腺癌：8例，低分化腺癌：27例，印戒細胞癌：13例，粘液腺癌：5例；轉移病灶部位：腹壁或大網膜轉移：53例；全部病例術前均未接任何治療。對照組病例為：隨機選出50例蠟塊標本，50例胃癌患者術后病理均未發現腹膜轉移，50例胃癌腹膜未見轉移的標本中，男性31例，女性19例，年齡46±17歲；原發灶腫瘤≤5cm為37例，＞5cm為13例；浸潤深度T2：22例，T3：19例，T4：9例；淋巴結轉移：N1：21例，N2：17例，N3：21例；腫瘤分化程度：高、中分化腺癌：36例，低分化腺癌：11例，印戒細胞癌：3例，粘液腺癌：0例。所有病例術前均未接受相關治療。

圖1 E－選擇素在胃癌腹膜轉移灶中（血管內皮細胞）的表達（A1、A2為陽性表達，A3為陰性表達）

圖2 E－選擇素在胃癌腫瘤細胞膜上的表達（B1在腫瘤細胞膜上的陽性表達，B2在腫瘤細胞膜上的陽性表達，B3在腫瘤細胞膜上的陰性表達）

腹膜轉移組中，浸潤深度為T2、T3、T4的E－選擇素陽性染色率分別為25%、72.7%、97.3%；淋巴結癌轉移N1、N2、N3的E－選擇素陽性染色率分別為62.5%、82.3%、96.4%；各組之間有顯著差異（P均＜0.05）（見表2）。

1.2 試驗方法

運用SP免疫組化染色法。以胃癌無遠處轉移病例作為陰性對照，具體步驟按試劑盒進行。

1.3 結果判定標準

E－選擇素以整張切片中陽性（棕黃色）染色血管≥5條為陽性。陰性對照選取胃癌患者無遠處轉移者。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料多個樣本均數間比較采用方差分析，兩樣本均數間比較采用t檢驗。P＜0.05認為有顯著性差異，具有統計學意義。

2 結果

腹膜轉移組中E－選擇素陽性率為86.8%，未見轉移組中E－選擇素陽性率為18.0%（見表1）。E－選擇素陽性表達主要在血管內皮細胞的胞漿上，此外腫瘤細胞胞膜上亦可見E－選擇素的表達（見圖1、2）。

表1 E－選擇素在胃癌腹膜轉移與腹膜無轉移中的表達

3 討論

乳腺癌和結腸癌血清中E－selectin表達高者其分期較晚，預后較差［5］。而E－selectin在胃癌中的研究報道卻極少，E－selectin是否也可以作為胃癌的腫瘤標記，特異性的應用于胃癌的轉移狀態？通過本次實驗結果顯示E－selectin可能是協同胃癌進展、侵襲及遠處轉移的一個重要的分子標志物，高表達E－選擇素的胃癌更具侵襲性和轉移性。

E－selectin介導血管內皮細胞與白細胞黏附起始階段白細胞滯留和滾動的重要分子，還可介導腫瘤細胞與內皮細胞之間的黏附，在腫瘤轉移過程中起著重要的作用［6］，因此選擇素作為黏附分子家族中的成員在血小板及血管內皮細胞上的表達可能是腫瘤轉移發展的前提條件。E－selectin能特異性的識別腫瘤細胞表面上選擇素的配體SleX及Slea，并與之結合，使腫瘤細胞與血管內皮細胞的識別和黏附，并在腫瘤轉移中發揮重要作用［7］。本研究發現E－selectin的表達可能與胃癌血行轉移有著密切的聯系，E－selectin在有遠處轉移的胃癌組織中表達明顯高于無遠處轉移者，說明E－selectin有利于胃癌細胞的遠處轉移，這也說明E－selectin在胃癌中的表達促使腫瘤細胞在血液中黏附于血管的內皮細胞上，從而造成血行轉移。早期診斷是治愈腫瘤的關鍵，而腫瘤標志物檢測技術的出現使早期診斷腫瘤起到了很大的促進作用。

表2 胃癌腹膜轉移灶中E－選擇素的表達與臨床病理參數間的關系

［1］Song G，Ohashi T，Sakamoto N，et al.Adhesive force of human hepatoma hepG2Cells to endothelial cells and expression of e－selectin［J］.Mol Cell Biomech，2006，3（2）：61.

［2］Harp AJ，Waters TE，Goff JP，et al.Expression of lymphocyte borning and adhesion molecules during intramammary infection of cows with serratia marcescens of streptococcus uberis：co－relation with bacterial colonization and clinical signa［J］.Vet Immunol Immunopathol，2006，109（1）：13

［3］Barthel SR，Gavino JD，Descheny L，et al.Targeting selectins and selectin ligands in inflammation and cancer［J］.Expert Opin Ther Targets，2007，11（11）：1473.

［4］Tremblay PL，Huot J，Auger FA.Mechanisms by which E－selectinregulates diapedesis of coloncancer cells under flowconditions［J］.Cancer Res，2008，68（13）：5167.

［5］Silva H C，Garcao F，Coutinho E C，et al.Soluble VCAM－1and E－selectin in breast cancer：relationship with staging and with the detection of circulating cancer cells［J］.Neoplasma，2006，53（6）：538.

［6］Liu J，Schuff Werner P，Steiner M.Double transfection improves small interfering RNA－induced thrombin receptor（PAR1）gene silencing in DU 145prostate cancer cells［J］.FEBS Lett，2004，577（122）：175.

［7］Feist ritzer C，Riewald M.Endothelial barrier protection by activated protein C through PAR1－dependent sphingosine－1－phosphate receptor－1cross activation［J］.Blood，2005，105（8）：3178.

A study of E－selectin expression and its effect on hematogenous metastasis in gastric cancer

JI Fu－jian，LIU Xuan－wen，YU Zhe，et al.（Department of General Surgery，Xinmin Branch of the China－Japan Union Hospital，Jilin University，Changchun130021，China）

Objective To test the expression level of adhesion molecule E－selectin in gastric cancer and then investigate the association between E－selectin and lymph node metastasis and distant metastasis of gastric cancer.Methods We chose patients who underwent radical gastrectomy from June 2011to June 2013in the China－Japan Union Hospital of Jilin University，from which 53cases who were diagnosed with peritoneal metastasis through postoperative pathology and 50cases who were found with no definite peritoneal metastasis through preoperative routine inspections and intraoperative exploration were randomly selected as peritoneal metastasis group and control group，respectively.Then we analyzed the association between E－selectin expression and clinical pathologic parameters.Results The E－selectin positive rate of peritoneal metastasis group and control group is 86.8%and 18.0%，respectively.E－selectin is mainly expressed on the cytoplasm of vascular endothelial cells and can be seen on the cell membrane of tumor cells.Conclusion Since E－selectin is expressed on the cytoplasm of vascular endothelial cells in gastric cancer omentum metastatic le－sions and the level is increasing with the progress of gastric cancer，it is probably a molecular biomarker for peritoneal metastasis in gastric cancer.

Adhesion molecule；E－selectin；Peritoneal metastasis；Gastric cancer

R735.2

A

2014－07－23）

1007－4287（2015）09－1469－03

＊通訊作者