澤瀉對高脂血癥大鼠模型TC及LDL－C的影響

王 璞，劉明暉，王長宏，趙樹華，孔祥怡

（1.吉林大學臨床醫學院2013級，吉林長春130033；2.吉林大學中日聯誼醫院中醫科）

澤瀉對高脂血癥大鼠模型TC及LDL－C的影響

王 璞1，劉明暉2＊，王長宏2，趙樹華2，孔祥怡1

（1.吉林大學臨床醫學院2013級，吉林長春130033；2.吉林大學中日聯誼醫院中醫科）

高脂血癥是臨床上一類常見的以脂質代謝異常為病因引起的臨床綜合征［1］。隨著他汀類藥物在心腦血管疾病預防和治療的應用，其有效性與安全性的問題亦倍受關注。他汀類藥物的諸多不良反應也是制約其臨床應用的重要方面［2、3］。而相對于西藥，中藥越來越多地應用于治療高脂血癥中，中藥降脂療效肯定、持續、副作用小［4］。現代藥理學發現，中藥的降脂作用主要從調節血脂代謝、抑制膽固醇的吸收及促進排泄來實現［5］，為應用中藥治療高脂血癥提供了理論依據［6］。本文通過對澤瀉藥理作用的研究，探討其對高脂血癥大鼠TC及LDL－C的影響。

1　材料與方法

1.1實驗動物 健康成年雄性Wistar大鼠40只，SPF級，體重200±20g，由吉林大學基礎醫學院實驗動物中心提供，合格證號：SCXK（吉）20070003，給予基礎飼料（米粉30%、玉米粉30%、麥麩26%、黃豆粉10%、鹽1%、魚肝油2%、核黃素1%，由吉林大學基礎醫學院實驗動物中心提供）喂養，通風、光照良好，自由進食與飲水。

1.2實驗用藥 高脂飼料：基礎飼料90%、膽固醇2%、豬油7%、膽鹽1%，由吉林大學中日聯誼醫院中心研究室配制。澤瀉：產地福建，由吉林大學中日聯誼醫院中藥房提供。辛伐他汀：杭州默沙東制藥有限公司，規格：20mg／片，批號：121028。總膽固醇（TC）、低密度值蛋白膽固醇（LDL－C）試劑盒：長春迪瑞科技股份有限公司。

1.3儀器設備 全自動生化分析儀（長春迪瑞科技股份有限公司，型號：CS－600B），臺式高速冷凍離心機（無錫市瑞江分析儀器有限公司，型號：RJ－TGL－16GA）。

1.4方法

1.4.1中藥制備 將澤瀉生藥加水浸泡30min，煎煮濃縮至每亳升含生藥0.5g。

1.4.2實驗動物分組 雄性Wistar大鼠40只，適應性飼養7d后，隨機分為5組：正常血脂對照組8只（Ⅰ）、高脂血癥對照組8只（Ⅱ）、小劑量中藥組8只（Ⅲ）、大劑量中藥組8只（Ⅳ）、西藥組8只（Ⅴ）。

1.4.3造模方法 后4組給與高脂飲食（配方如前述），造模時間為15d，于造模前后分別取血，測定其血清中總膽固醇（TC）、低密度值蛋白膽固醇（LDL－C）含量，待血清中TC、LDL－C含量明顯高于造模前（P＜0.05）時，說明高脂血癥動物模型制備成功，正常血脂對照組繼續給予基礎飼料。

1.4.4治療給藥 每日1次，上午9：00開始，正常血脂對照組按5ml／kg給予澤瀉水煎液灌胃給藥，小劑量組與大劑量組分別按5ml／kg、10ml／kg給予澤瀉水煎液灌胃給藥，西藥組給予辛伐他汀水溶液，按2.5mg／kg灌胃給藥，高脂血癥對照組給予等量蒸餾水灌胃。

1.4.5標本采集與保存 于治療給藥后第21d對大鼠進行眼眶靜脈取血，分離血清，置－20℃冰箱保存待測。

1.4.6 指標檢測 采用酶法測定大鼠血清TC，采用直接測定法測定大鼠血清LDL－C，用于觀察各組大鼠血脂變化情況。使用全自動生化分析儀檢測各項指標，其操作按相關說明書執行。

1.5統計學分析

采用SPSS17.0統計軟件分析實驗數據，計量資料采用均數±標準差（±s）表示。

2　結果

造模前后大鼠血清中TC、LDL－C含量的測定結果見表1，由表1可以看出造模后后四組大鼠血清中TC、LDL－C含量明顯高于造模前（P＜0.05）。實驗前后各組大鼠血清中TC、LDL－C的測定結果見表2，由表2可知，實驗前各模型組大鼠血清中各項指標均衡，各組間無顯著差異（P＞0.05），與正常血脂對照組比較有顯著差異（P＜0.05）。實驗后澤瀉水煎液各劑量組、西藥組血清中TC、LDL－C結果與高血脂模型對照組比較均有顯著差異，澤瀉水煎液大、小劑量組與西藥組實驗前后血清中TC、LDL－C結果對比有統計學意義，澤瀉水煎液降低TC、LDL－C的作用弱于辛伐他汀。

表1　造模前后大鼠血清中TC、LDL－C含量

表2　實驗前各組大鼠血清中TC、LDL－C含量

3　討論

澤瀉為常用中藥材，臨床用于治療小便不利、水腫脹滿、痰飲眩暈等病癥［79］。現代藥理研究表明澤瀉有降血脂［10，11］、抑制動脈粥樣硬化、抗脂肪肝等作用［12］。澤瀉可阻止類脂在血清的滯留或滲透到動脈內壁的能力，從而干擾TC的吸收、運輸、分解、排泄，提高血漿中HDL水平及其與TG的比值；其含三萜類化合物，能抑制外源性膽固醇和三酰甘油的吸收，影響內源性膽固醇代謝［13］，預防低密度脂蛋白對血管內皮的損傷，從而減輕動脈粥樣硬化的發生和發展［14］。有實驗研究證明，由澤瀉脂溶性部份分離的澤瀉醇A、B及澤瀉醇A、B、C的乙酸酯，除澤瀉醇B外，都有顯著的降膽固醇作用，其中以澤瀉醇A－24－乙酸酯作用最強［15］。澤瀉的乙醇提取物、乙醇浸膏的乙酸乙酯提取物等，對實驗性高膽固醇血癥家兔和大鼠模型都有降低血脂作用。［8］

本項研究結果表明，澤瀉水煎液能顯著降低高脂血癥大鼠血清中TC、LDL－C水平，與高脂血癥模型組對比有顯著差異，與他汀組對比，澤瀉水煎液降脂作用要弱一些。

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2014－12－15）

1007－4287（2015）09－1453－02

吉林省中醫藥管理局（吉中醫藥發［2013］61）

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