舒血寧注射液與五種注射液配伍后的穩定性考察

王偉洪 黃紅雯

舒血寧注射液與五種注射液配伍后的穩定性考察

王偉洪 黃紅雯

目的 考察舒血寧注射液與葡萄糖注射液(5%和10%兩種)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%),氯化鈉注射液(0.9%)和復方氯化鈉注射液等五種注射液配伍后的穩定性, 以及混合液放置時間與藥物穩定性的關系。方法 參照臨床用藥一般濃度, 使用一次性滅菌注射器在五種注射液中分別加入舒血寧注射液, 劑量為20 ml, 搖勻后倒置；藥物滴注時間為2 h, 設置0 、15、30 min, 1.0、1.5、2.0 h共6個考察時間點, 分析各混合溶液的外觀變化以及微粒和紫外吸收光譜變化情況。結果 注射液配伍后, 在滴注時間內混合液未見沉淀生成, 也未發生變色, 其中, 與葡萄糖注射液(10%)和復方氯化鈉注射液配伍后, 混合液的pH和微粒計數均呈現出升高趨勢；此外, 氯化鈉注射液(0.9%)和葡萄糖氯化鈉注射液(5%)的微粒計數也明顯升高, 葡萄糖注射液(5%)的各項變化并不明顯。結論 舒血寧注射液可與5%葡萄糖注射液配伍使用, 建議在1.5 h內完成輸注, 其他注射液最好單獨使用。

舒血寧注射液；配伍；穩定性

舒血寧注射液是一種由銀杏葉提取物精制而成的中藥注射液, 具有擴張血管、改善微循環等作用, 適用于冠心病、心絞痛、腦血栓、缺血性心腦血管等疾病的治療［1,2］。由于該藥的成分較為復雜, 在臨床應用中容易出現各種配伍變化,目前舒血寧注射液與臨床常用注射液配伍的穩定性相關報道并不多見, 為此, 有必要對此做進一步的考察, 研究其體外配伍情況, 通過模擬臨床條件進行實驗, 分析舒血寧注射液與各種注射液混合后, 其放置時間與藥物穩定性的關系, 結合混合液的的pH、λmax、以及微粒變化情況, 得出舒血寧注射液與臨床常用輸液的配伍穩定性的相關結論, 以期為臨床安全、合理用藥提供依據。

1 材料與方法

1.1 材料 通過臨床用藥調查, 選出五種臨床上常與舒血寧注射液(國家藥品標準WS3-B3707-98-2004-2012)共同使用的注射液, 分別為葡萄糖注射液(5%和10%兩種)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%), 氯化鈉注射液(0.9%)和復方氯化鈉注射液, 對其進行藥物的配伍穩定性考察。使用一次性無菌注射器, 實驗輔助儀器為：實驗室pH計、紫外可見光分光光度計、激光注射液微粒分析儀和潔凈臺。

1.2 方法 通過模擬臨床條件進行實驗, 參照臨床用藥一般濃度, 使用一次性滅菌注射器在五種注射液中分別加入舒血寧注射液, 劑量為20 ml, 搖勻后倒置。藥物滴注時間為2 h,分別觀察和記錄五種混合溶液的外觀變化以及微粒和紫外吸收光譜變化情況。本試驗共設置6個考察時間點, 即0、15、30 min, 1.0、1.5、2.0 h。

1.3 觀察指標 結合實驗獲取數據, 對舒血寧注射液與五種注射液配伍后的pH變化情況、λmax變化情況以及微粒變化情況進行逐一分析。

2 結果

2.1 舒血寧注射液與五種注射液配伍后外觀變化情況 舒血寧注射液與葡萄糖注射液(5%和10%兩種)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%), 氯化鈉注射液(0.9%)和復方氯化鈉注射液等五種注射液配伍后, 在滴注時間內混合液未見沉淀生成, 也未發生變色。

2.2 舒血寧注射液與五種注射液配伍后pH變化情況 在2 h內, 舒血寧注射液與葡萄糖注射液(5%)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%)和氯化鈉注射液(0.9%)配伍后, 混合液的pH變化并不明顯, 與葡萄糖注射液(10%)和復方氯化鈉注射液配伍后,混合液的pH呈現出升高的趨勢。見表1。

2.3 舒血寧注射液與五種注射液配伍后λmax變化情況在2 h內, 舒血寧注射液與葡萄糖注射液(5%和10%兩種)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%), 氯化鈉注射液(0.9%)和復方氯化鈉注射液等五種注射液配伍后, 各混合溶液的λmax變化并不明顯。見表2。

2.4 舒血寧注射液與五種注射液配伍后微粒變化情況 在2 h內, 舒血寧注射液與五種注射液配伍后, 微粒計數均呈現出升高趨勢, 葡萄糖注射液(10%)和復方氯化鈉注射液的微粒計數升高最為明顯, 在0 min~1 h時間段, 氯化鈉注射液(0.9%)和葡萄糖氯化鈉注射液(5%)的微粒計數也明顯升高,而葡萄糖注射液(5%)的微粒計數升高并不明顯。見表3。

表1 各注射液配伍后pH的變化

表2 各注射液配伍后λmax的變化

表3 各注射液配伍后微粒的變化(μm)

3 討論

舒血寧注射液屬于純中藥制劑, 目前在臨床上應用比較廣泛, 且很少出現不良反應情況, 但是該注射液的成分較為復雜, 對保存條件要求較高, 保存不當會影響到藥品質量,在與常規注射液配伍時也應注意, 其有效成分為銀杏黃酮苷、銀杏內酯和白果內酯等, 與臨床常用輸液配伍后容易發生不同程度的變化, 如果出現沉淀、渾濁、變色等情況便不能使用［3,4］。本次實驗證實, 舒血寧注射液與葡萄糖注射液(5%和10%兩種)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%), 氯化鈉注射液(0.9%)和復方氯化鈉注射液等五種注射液配伍后, 在滴注時間內混合液未見沉淀生成, 也未發生變色。結合實驗獲取數據, 在2 h內, 舒血寧注射液與葡萄糖注射液(5%)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%)和氯化鈉注射液(0.9%)配伍后, 混合液的pH變化并不明顯, 與葡萄糖注射液(10%)和復方氯化鈉注射液配伍后, 混合液的pH呈現出升高的趨勢；舒血寧注射液與五種注射液配伍后, 各混合溶液的λmax變化并不明顯；舒血寧注射液與五種注射液配伍后, 微粒計數均呈現出升高趨勢, 葡萄糖注射液(10%)和復方氯化鈉注射液的微粒計數升高最為明顯, 在0 min~1 h時間段, 氯化鈉注射液(0.9%)和葡萄糖氯化鈉注射液(5%)的微粒計數也明顯升高, 而葡萄糖注射液(5%)的微粒計數升高并不明顯。

根據pH比較結果, 舒血寧注射液的pH在4.55左右,要高于葡萄糖注射液(5%和10%兩種)和葡萄糖氯化鈉注射液(5%), 配伍后的混合溶液的pH會相對升高, 而舒血寧注射液的pH因低于氯化鈉注射液(0.9%)和復方氯化鈉注射液,二者配伍后的pH則會有所降低［5］。從各注射液配伍后微粒變化情況來看, 在2 h內葡萄糖注射液(10%)的變化最為明顯,混合溶液中的微粒計數顯著升高, 其原因就在于其pH較低,配伍后舒血寧注射液中的銀杏黃酮苷、銀杏內酯和白果內酯等會部分水解, 使得產物在水中的溶解度下降［6］。此外, 與葡萄糖氯化鈉注射液(5%)、氯化鈉注射液(0.9%)和復方氯化鈉注射液配伍后, 混合液的微粒計數也明顯升高, 這可能與其中的鹽類有關, 具體機制在本實驗中未能證實, 還有待進一步研究。

綜上所述, 在臨床上常與舒血寧注射液共同使用的注射液中, 葡萄糖注射液(5%)配伍后的各項變化并不明顯, 在此建議舒血寧注射液最好與5%葡萄糖注射液配伍使用, 并在1.5 h內完成輸注, 其他注射液最好單獨使用, 以保證臨床用藥安全。

［1］ 方靜, 周學琴.舒血寧注射液分別與5%葡萄糖注射液和果糖注射液配伍的穩定性考察.中國藥房, 2011, 19(7):1792-1793.

［2］ 梁麗梅, 彭潔, 廖廣仁, 等.舒血寧注射液與輸液配伍后不溶性微粒的考察.中藥材, 2012, 12(6):994-996.

［3］ 李鍵華, 劉文富.舒血寧注射液與10種溶媒配伍穩定性分析.心理醫生(月刊), 2012, 12(11):684-685.

［4］ 朱建新, 吝戰權, 馬麗萍, 等.舒血寧注射液配伍禁忌文獻研究.中國醫院用藥評價與分析, 2014, 18(9):860-863.

［5］ 于芝穎, 李玉珍.舒血寧注射液與臨床常用輸液的配伍穩定性.中國藥學雜志, 2012, 12(6):467-470.

［6］ 田自有, 徐仙娥, 陳華群, 等.舒血寧注射液與18種藥物的配伍禁忌.臨床合理用藥雜志, 2014, 12(6):14-16.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.071

2015-02-05］

512026 韶關市中醫院(王偉洪)；韶關市藥品檢驗所(黃紅雯)