游離氨基酸配方粉在牛奶蛋白過敏性濕疹的臨床干預研究*

顧麗 吳容 周慧恩 李笑玲 康春華

嬰兒濕疹也被稱之為“奶癬”，此皮膚疾病主要是由各種內外因素引起的過敏所致的[1]。嬰兒對象大多在6個月內，其頭面部、軀干及全身部位均產生不同程度的皮膚損害、瘙癢、進食困難、睡眠障礙等，疾病反復發作，嚴重影響嬰兒的健康發育成長。目前，國外相關研究證實，嬰兒濕疹與牛奶蛋白過敏相關[2]。濕疹患兒的最佳人工喂養治療方案必須盡量回避牛奶制品，選擇低敏配方或無敏配方粉，為嬰兒提供充分的營養支持，確保滿足其生長發育需求。當今醫學界公認，100%游離氨基酸配方粉為最佳的飲食替代品，可廣泛應用于牛奶蛋白過敏或多種食物蛋白過敏的飲食治療當中[3]。為了探討游離氨基酸配方粉在牛奶喂養嬰兒濕疹的臨床干預效果，本院將收治的牛奶喂養濕疹嬰兒按隨機數字表法分為兩組，分別采取游離氨基酸配方粉喂養及普通配方奶粉喂養，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月-2014年8月本院收治的84例牛奶喂養濕疹嬰兒臨床資料，隨機數字表法分為觀察組與對照組各42例。觀察組男24例，女18例；年齡1~6個月，平均（3.46±0.23）歲；疾病類型：脂溢型10例，干燥型23例，滲出型9例。對照組男23例，女19例；年齡2~6個月，平均（3.11±0.05）歲；疾病類型：脂溢型11例，干燥型21例，滲出型10例。所有研究對象均符合嬰兒濕疹診斷[4]，出生體重≥2.5 kg，排除家族性特異性皮炎及免疫性疾病等患兒。兩組患兒年齡、性別及疾病類型比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 醫護人員與嬰兒家屬簽訂知情同意書后，給予對照組實施普通配方奶粉喂養，不指定品牌，或予牛奶、雞蛋等喂養。觀察組采取游離氨基酸配方粉喂養，囑家長在本地專賣店購買紐康特品牌。對于脂溢型及滲出型的嬰兒，可單純采取中藥黃連液局部外敷，回避所有奶類、豆類制品，暫不添加輔食等。對于干燥型嬰兒，可使用適當的保濕劑。

1.3 觀察指標 （1）統計兩組嬰兒臨床療效及復發率。（2）所有嬰兒在開始治療當日，行血常規檢測嗜酸性粒細胞計數。（3）回訪時間為2、4、12周，記錄嬰兒皮損、暴露部位抓痕情況評分，分值為0~10分[5]，分值越高代表臨床狀況越嚴重。（4）記錄患兒皮膚癥狀、呼吸道癥狀、消化道癥狀、全身癥狀等緩解時間。

1.4 療效判定 （1）顯效：皮損面積消退30%~100%，腹瀉次數減少至≤2次/d，瘙癢癥狀消失，大便性狀恢復正常；（2）有效：皮損面積消退30%~80%，腹瀉次數已減少至≤4次/d，瘙癢癥狀、大便性狀基本改善；（3）無效：皮損面積消退<30%，上述臨床癥狀均無改善。治療總有效率=顯效率+有效率。復發判斷標準為：治療后皮損面積擴大，瘙癢嚴重程度加劇等[6]。

1.5 統計學處理 使用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數資料用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組總有效率為92.86%，明顯高于對照組的83.33%，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒各臨床癥狀緩解時間比較 觀察組患兒皮膚癥狀、呼吸道癥狀、消化道癥狀、全身癥狀等緩解時間均明顯短于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒各臨床癥狀緩解時間比較（x-±s） 周

2.3 兩組患兒不同時間皮損、暴露部位抓痕累積積分值比較 首次診治時，兩組患兒皮損、暴露部位抓痕累積積分值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。第2、4、12周，觀察組皮損、暴露部位抓痕累積積分值明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒不同時間皮損、暴露部位抓痕累積積分值比較（x-±s） 分

2.4 兩組患兒復發率比較 觀察組復發1例（2.38%），對照組復發6例（14.29%），觀察組復發率明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

濕疹是一種常見的變態反應性疾病，嬰兒發生率最高。嬰兒濕疹發病大多在出生后40 d，由于皮疹反復發作、瘙癢，可能有造成不同程度的進食及睡眠障礙，繼發感染等嚴重影響嬰兒健康成長。濕疹發生因素多種多樣，主要與遺傳因素、免疫因素及環境因素相關[7]。相關實驗研究表明，過早接觸食物性過敏原在濕疹病理過程中起關鍵作用，與此疾病的復發緊密相關[8]。由于嬰兒胃腸道屏障發育尚未成熟，通透性較強，且大分子蛋白質易穿過腸黏膜等，年齡越小，將會加劇濕疹嚴重程度。人工喂養兒牛奶為嬰兒濕疹最主要食物致敏原。相關研究表明，0~12月嬰兒食物過敏患病率為6.1%，有皮膚癥狀表現的牛奶過敏兒比例高達70%[9]。

目前，食物過敏治療尚未特效藥物，其治療依賴于對牛奶、蛋、海鮮、魚蝦等過敏食物的回避。豆奶配方、部分水解蛋白配方、深度水解配方及氨基酸配方作為治療嬰兒牛奶蛋白過敏的配方奶[10]。由于部分牛奶蛋白過敏患兒可能對豆蛋白也會過敏，與牛奶蛋白對比，豆蛋白的生物利用度較低，長期使用將會導致體質量增長不足。歐洲兒科過敏學會，并不提倡將深度水解配方奶應用于牛奶蛋白過敏患兒的臨床防治中[11]。水解蛋白奶粉即是通過適度加熱或酶解牛奶蛋白，使之成為小肽段，改變牛奶蛋白的抗原決定基，降低蛋白的抗原性。但10%的牛奶蛋白過敏患兒并不耐受，容易引發一些胃腸道反應。在經濟條件允許的情況下，可為濕疹嬰兒提供游離氨基酸配方粉。游離氨基酸配方粉作為一種特殊醫學食品[12]，以AAF替代牛奶蛋白，此配方粉完全不含變應原、肽段，完全由游離氨基酸按一定配比組成，完全不含過敏原、乳糖、蔗糖等。游離氨基酸配方粉可確保較高的生物利用率，富含較高的鏈脂肪酸及含硫氨基酸含量，可促進于嬰兒對營養物質的轉運及消化吸收，且對胃腸道黏膜無明顯刺激，有利于緩解濕疹癥狀，減輕炎癥刺激，從而提高嬰兒生活質量。相關研究報道，游離氨基酸配方粉可有效緩解牛奶蛋白過敏嬰兒濕疹狀況，促進嬰兒的生長發育[13]。通過食物回避試驗，選擇游離氨基酸配方粉可及時診斷牛奶過敏（CMA）。

楊挺等[14]報道，游離氨基酸配方奶粉對牛奶喂養嬰兒的治療有效率高達95.6%，為患兒正常的生長發育提供充分的營養。以上研究表明，第2、4、12周，觀察組患兒皮損、暴露部位抓痕累積積分值明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。可見，游離氨基酸配方粉對治療牛奶喂養嬰兒濕疹具有顯著效果，主要是此配方粉中脂肪少，蛋白質及白細胞含量較多，具有抗感染成分可增強新生兒免疫力，避免產生感染現象。對于嬰兒而言，牛奶、雞蛋屬于外源性蛋白，容易引起過敏，但游離氨基酸配方粉具有生長因子促進小腸絨毛成熟，對不全蛋白代謝產物進入血液產生阻止影響，防止過敏反應。另外，游離氨基酸配方粉具有輕微的通便作用，促進胎糞排出，降低高膽紅素血癥發生率。本研究結果顯示，觀察組總有效率為92.86%，明顯高于對照組的83.33%；觀察組復發率為2.38%，明顯低于對照組的14.29%，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組采取游離氨基酸配方粉喂養，提供足夠的營養成分，且減少牛奶蛋白等致敏物得食入，從而確保較高臨床療效。個別嬰兒療效低下，復發可能與其對牛奶以外的其他物質（如戶塵螨等）過敏相關。觀察組中嗜酸性粒細胞<5%比例為95.24%，明顯高于對照組的42.86%；且Th1/Th2比值明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療前后，兩組患兒Treg細胞百分比比較無差異。可見，游離氨基酸配方粉在改善濕疹患兒臨床癥狀的同時，有利于提高患兒體內Th1/Th2的比值。Th1和Th2細胞作為T細胞2個功能亞群，Th1細胞的主要分泌量為IFN-γ，對細胞免疫應答產生介導作用。IL-4作為Th2 細胞主要分泌物質，對B細胞產生誘導作用，從而轉化為漿細胞，促使抗體的產生，對體液免疫反應產生介導作用。Th2細胞可作用于肥大細胞和嗜酸性粒細胞，對過敏反應產生介導作用。嬰兒免疫系統尚未成熟，體內均存在Th2細胞功能亢進現象，在受到食物抗原等外界因素刺激影響時，機體輔助T細胞Th0更傾向分化為Th2，增加嬰兒濕疹發病風險。相關研究表明，1歲以下濕疹嬰兒日后發生哮喘和過敏性鼻炎的幾率更高，這被稱之為“過敏進程”[15]。可見，嬰幼兒過敏性體質形成是長期進展的，與嬰兒Th2細胞功能占優勢相關。若采取早期飲食方案干預濕疹嬰兒及過敏家族史嬰兒，使其接受游離氨基酸配方粉的喂養，通過調整濕疹患兒體內Th1/Th2的比值。避免過敏原激活過敏反應，改善體內的過敏易感性，以實現有效預防濕疹、哮喘、過敏性鼻炎等疾病的目的。以上研究表明，觀察組患兒皮膚癥狀、呼吸道癥狀、消化道癥狀、全身癥狀等緩解時間均明顯短于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，游離氨基酸配方粉有利于改善牛奶喂養嬰兒濕疹臨床癥狀，促進病情康復，避免濕疹反復發病，支持嬰兒生長發育，提高兒童的生活質量。

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