慢性腎臟病患者高同型半胱氨酸血癥與左心室肥厚相關性研究*

梁建忠 蘇晛

慢性腎臟疾?。–KD）發病率逐年上升，2012年《柳葉刀》雜志發表的中國CKD發病率橫斷面調查結果顯示，我國CKD總患病率為10.8%[1]。對CKD患者的死因進行分析，最主要的因素為心血管疾病，已經達到了50%[2]。CKD患者并發心血管疾病是一個常見而嚴重的問題，其發生率明顯高于普通人群，其中左心室結構和功能的改變是CKD患者心臟損害最突出的特征之一，尤其是左心室肥厚（LVH）是影響患者存活的獨立危險因素[3]。高同型半胱氨酸血癥（HHcy）近年被認為是心腦血管疾病發生的獨立危險因素，并且已被列入了2010版的《中國高血壓防治指南》。一些研究表明，慢性腎臟病患者普遍存在高同型半胱氨酸血癥[4]，但關于在慢性腎臟病患者當中高同型半胱氨酸血癥與左心室肥厚的相關性研究較少。本研究通過對血漿Hcy增高組和血漿Hcy正常組共212例慢性腎臟病患者左心室結構變化的分析，來探討慢性腎臟病患者高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與左心室肥厚（LVH）發生的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文選擇2011年1月-2014年1月本院診治的212例慢性腎臟病非透析患者，其中男121例，女91例，年齡16~84歲，平均（52.4±18.3）歲。其中慢性腎小球腎炎88例，糖尿病腎病41例，高血壓腎病31例，梗阻性腎病19，狼瘡性腎炎13例，間質性腎病7例，紫癜性腎炎6例，其他原因7例。所有入組的患者均符合相關的診斷標準，根據血漿同型半胱氨酸水平分為血漿同型半胱氨酸（Hcy）增高組和血漿同型半胱氨酸（Hcy）正常組。

1.2 CKD的診斷標準 各種原因引起的腎臟結構和功能障礙≥3個月，包括腎小球濾過率（GFR）正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學檢查異常；或不明原因的GFR下降（<60 mL/mim）超過3個月。根據K/DOQI指南，GFR值運用簡化的MDRD公式進行計算。

1.3 高同型半胱氨酸血癥（HHcy）定義 按本院檢驗科TBA-40FR型自動生化分析儀檢測結果HCY>10 μmol/L判斷為高同型半胱氨酸血癥。

1.4 左心室肥厚（LVH）診斷標準 采用本院GE vividE9型號彩色多普勒超聲診斷儀測量，指標包括左心室舒張末期內徑（LVDd）、室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT），參照Devereux和Reichek公式計算左心室心肌重量指數（LVMI）[5]。

左心室心肌重量（LVM）=1.04×[（LVDd+IVST+LVPWT）3-LVDd3]-13.6

左心室心肌重量指數（LVMI）=LVM／BSA（體表面積）

左心室心肌重量指數（LVMI）男性>130 g/m2，女性>100 g/m2判斷為左心室肥厚。

1.5 統計學處理 本研究數據采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，兩組計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

212例慢性腎臟病患者中，Hcy增高組患者145例，占68.40%；正常組患者67例，占31.60%；Hcy增高組血漿同型半胱氨酸水平為（11.68±5.74）μmol/L，正常組為（7.43±2.17）μmol/L。212例慢性腎臟病患者中，左心室肥厚97例（45.75%），其中在Hcy增高組中，發生左心室肥厚74例，占51.03%；在Hcy正常組中，發生左心室肥厚23例，占34.33%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01）。Hcy增高組中74例發生LVH，占51.03%，Hcy正常組發生LVH為67例，23例，占34.33%；Hcy增高組患者的IVST、LVPWT、LVMI均明顯高于Hcy正常組，比較差異具有統計學意義（P<0.01）。見表1。

表1 兩組患者心臟彩超結果比較（x-±s）

3 討論

同型半胱氨酸為蛋氨酸去甲基后出現的一種含硫氨基酸，屬于甲硫氨酸代謝的中間產物，主要是在體內進行甲硫氨酸轉甲基后形成的由葉酸及維生素共同參與代謝過程，體外實驗提示，Hcy能增加心肌細胞DNA和蛋白質合成，有促進心肌細胞增殖的作用[6]。近年來多項研究指出高同型半胱氨酸血癥是發生心腦血管疾病的獨立危險因子，其與氧化應激反應、血管平滑肌細胞增殖、機體凝血和纖溶之間平衡失調和動脈硬化有關，高同型半胱氨酸血癥可損害心、腦、腎及血管，引起靶器官損害。

但國外也有一些較早的研究表明，慢性腎臟病患者雖然普遍存在高同型半胱氨酸血癥，但未能發現高同型半胱氨酸血癥與慢性腎臟病患者心血管病的發生之間存在相關性[7]。慢性腎臟病患者心血管疾病發生率較普通人群明顯升高[2]，導致慢性腎臟病患者高發心血管疾病的原因目前尚不完全清楚，一般認為是多因素致病，可能的危險因素包括高血脂、糖尿病、高血壓、吸煙等見于一般人群的危險因素，以及慢性腎臟病患者特有的因素，如容量負荷過度、貧血、體內毒素增高、營養不良、微炎癥狀態等。故慢性腎臟病患者作為一類特殊群體，高同型半胱氨酸血癥是否能和在普通患者當中一樣作為其心血管病發生的獨立危險因素值得進一步探討。

本研究結果顯示，慢性腎臟病患者當中，高同型半胱氨酸血癥發病率高達68.40%，遠高于普通人群。以左室心肌重量指數作為評判左心室肥厚的主要指標，結果在212例患者中有97例患者出現左心室肥厚，占45.75%，其發病率亦高于普通人群。而且血漿Hcy增高組患者左心室肥厚的發生率達51.03%，明顯高于血漿Hcy正常組患者的34.33%，比較差異具有統計學意義（P<0.01）；而血漿Hcy增高組IVST、LVPWT、LVMI均高于血漿Hcy正常組（P<0.01），表明血漿Hcy與左心室心肌重量指數、左心室后壁厚度及室間隔厚度呈正相關。

綜上所述，慢性腎臟病患者普遍存在高同型半胱氨酸血癥和左心室肥厚，高同型半胱氨酸血癥是慢性腎臟病患者發生左心室肥厚的獨立危險因素。

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