糖尿病腎病早期診斷指標的臨床應用

張治文

糖尿病腎病早期診斷指標的臨床應用

張治文

目的 探討尿微量白蛋白(UMA)和血清胱抑素C(Cys-C)、β2-微球蛋白(β2-MG)、肌酐(SCr)、尿素(Urea)對糖尿病(DM)患者早期腎損傷的診斷價值。方法 對120例糖尿病確診患者［分為蛋白陽性組(78例)和蛋白陰性組(42例)］以及80例健康體檢者(對照組)行上述五項指標測定, 對檢測結果進行對比分析。結果 蛋白陽性組和蛋白陰性組UMA及血清Cys-C、β2-MG、SCr、Urea測定結果高于對照組(P＜0.01或P＜0.05), 蛋白陽性組測定結果高于蛋白陰性組(P＜0.05)；隨著患者組病情進展, UMA、Cys-C、β2-MG的檢測價值明顯高于SCr、Urea。結論 UMA及血清Cys-C、β2-MG、SCr、Urea等對早期診斷糖尿病腎病有不同的診斷價值, 醫(yī)生應根據(jù)臨床需要合理申請, 既減輕患者看病負擔,又節(jié)約醫(yī)院開支。

糖尿病腎病；尿微量白蛋白；診斷價值；循證醫(yī)學

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院糖尿病科2013年1～6月住院的糖尿病患者120例, 其中男78例, 女42例, 年齡35～71歲, 病程從初診至30年不等, 所有患者均符合WHO關于DM的診斷標準。按晨尿蛋白定性結果, 將120例患者分為蛋白陽性組和陰性組。對照組為參加本院體檢的80名健康人員, 男46例, 女34例, 年齡32～68歲。所有參加實驗人員均排除藥物性腎病及其他病種因素干擾。糖尿病組與對照組一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 試劑和儀器 尿蛋白定性采用迪瑞H-500尿儀及配套試紙條；UMA試劑由北京中生公司生產；Cys-C試劑由上海亞太公司生產；β2-MG及SCr、Urea等項目均為邁瑞公司生產的配套試劑。UMA、Cys-C、β2-MG測定方法為比濁法, SCr、Urea為酶法。儀器是邁瑞B(yǎng)S2000全自動生化分析儀。

1.3 方法 實驗前對所有測定項目進行校準并做室內質控。采集試驗對象空腹血液3 ml及第1次晨尿.2 h內完成所有項目的測定。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 120例DM患者中尿蛋白定性結果 結果為：(-)78例, (±)13例, (+)12例, (++)10例, (+++)7例, 其中陽性結果占35%。健康組全部陰性。

2.2 三組測定結果比較 蛋白陽性組比另外兩組測定結果明顯偏高, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01), 陰性組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 在DM發(fā)展的不同時期, 測定平均結果及陽性率比較 隨著患者組病情進展, UMA、Cys-C、β2-MG的檢測價值明顯高于SCr、Urea。見表2。

表1 三組血清Cys-C、β2-MG、SCr、Urea 及UMA的水平比較(±s)

表1 三組血清Cys-C、β2-MG、SCr、Urea 及UMA的水平比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05,bP＜0.01；與蛋白陰性組比較,cP＜0.05

組別例數(shù)UMA(mg/L)Cys-C(mg/L)β2-MG(mg/L)SCr(μmol/L)Urea(mmol/L)蛋白陰性組4.32.1±9.2a1.11±0.53a.2.21±0.92a98±25a6.21±2.01a蛋白陽性組78.119.4±39.4bc.2.56±0.55bc4.55±1.21bc.143±37bc.13.89±4.25bc對照組8011.1±2.30.72±0.211.14±0.87 60±1.3.66±1.11

表2 不同時期UMA、Cys-C、β2-MG、SCr、Urea測定結果及陽性率

3 討論

糖尿病是危及人類身體健康的主要疾病之一, 糖尿病腎病和終末期腎衰竭是糖尿病患者最主要的致死原因之一［1］。由于DM患者早期腎損傷過程非常隱匿, 進展緩慢, 早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病的高危患者并診斷出糖尿病腎病的早期階段,在這個階段通過有效治療能防止和減少進行性腎功能減退。上述實驗顯示, 尿蛋白定性和血清SCr、Urea測定很難發(fā)現(xiàn)早期的腎功能改變。UMA異常是血管和動脈粥樣硬化的重要標志, 是評價腎小球早期損傷的敏感指標之一, 可以作為糖尿病腎病早期、靈敏的診斷指標［2］。生理情況下, UMA帶負電荷, 幾乎不能通過腎小球濾過屏障, 當腎小球受損時,即使早期輕微受損, 就會出現(xiàn)微量蛋白尿。因此, UMA是早期腎小球濾過功能異常的最可靠信號之一。然而, 尿液中的白蛋白排泄量變動很大, 其變異系數(shù)可達45%～100%, 相關文獻報道的參考范圍也各不相同, 隨機尿一次白蛋白排泄量增大可能并無實際臨床意義, 在糖尿病已經(jīng)確診的基礎上,如果6個月內3次獨立的檢測中有2次尿白蛋白增高, 才能診斷糖尿病腎病［3］。Cys-C是一種低分子量非糖基化堿性蛋白, 其每日分泌量恒定且不受飲食、身高、體重、年齡等影響, 能自由透過腎小球并在近曲小管幾乎全部被上皮細胞攝取、分解［4］。Cys-C水平是用于評價早期腎功能損傷特異性高、準確性好且較為敏感的一項新指標, 是反映腎小球濾過率變化的理想指標［5］。李莉等［6］證實腎小球濾過功能輕微損害的患者血清Cys-C水平比尿素氮(BUN)、SCr水平更能反映腎小球濾過功能的損害, 是早期診斷腎小球濾過功能受損的敏感指標。作者的本次實驗也充分證實了這一點, 在糖尿病腎病不同時期, 其陽性率明顯高于其他項目。β2-MG是一種除成熟紅細胞和胎盤滋養(yǎng)層細胞外幾乎所有有核細胞都能產生的小分子量蛋白, 正常人體血液中的濃度相當穩(wěn)定,約2 mg/L［7］。因其分子量小, 可自由濾過腎小球, 但原尿中的β2-MG 99.9%被近端腎小管重吸收并分解。血β2-MG是較好的評估腎小球濾過功能的指標, 其敏感性要高于 SCr, 但是一些惡性腫瘤會增加β2-MG合成, 造成血清中濃度升高。作者本次試驗顯示, 在排除其他干擾因素的情況下, 其陽性率明顯高于SCr、Urea, 但低于UMA、Cys-C。

綜上所述, 選擇理想的腎損害的早期診斷指標, 對繼發(fā)性腎損害的早期診斷和治療有重要的意義。應在循證醫(yī)學(EBM)和循證實驗醫(yī)學(EBLM)的指導下, 對每項實驗診斷項目做出科學的評價, 通過單測或者聯(lián)檢達到最佳的試驗診斷效果, 這樣才能為臨床提供有效、科學的指導價值［8］。

［1］ 榮欣.2型糖尿病患者血清超敏C-反應蛋白與尿微量白蛋白關系的探討.中華醫(yī)院感染學雜志.2011.21(10):2019-2021.

［2］ Andersen S, Mischak H, Zurbig P, et al. Urinary proteome analysis enables assessment of renoprotective treatment in typ.2 diabetic patients with microalbuminuria. BMC Nephrol.2010.1(11):29.

［3］ 葉應嫵, 王毓三, 申子瑜, 等.全國臨床檢驗操作規(guī)程.第3版.南京:東南大學出版社.2006:357-358.

［4］ 譚靜, 殷闖, 郭明好, 等.血清胱抑素C和C反應蛋白聯(lián)合檢測在評估糖尿病腎損害中的應用價值.新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報.2013.30(4):291.

［5］ 李文波, 盧青云, 孫亞麗, 等.糖化血紅蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白在糖尿病早期腎損傷中的臨床價值.國際檢驗醫(yī)學雜志.2013, 9(34):2259-2260.

［6］ 李莉, 劉凌云, 趙元明, 等.測定血清胱抑素C在腎臟疾病中的診斷價值.中華全科醫(yī)學.2011, 9(3):457-458.

［7］ 陳貴蓮.3項聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的早期臨床診斷價值.檢驗醫(yī)學與臨床.2013.10(10):1205-1207.

［8］ 王鴻利.實驗診斷學.北京:人民衛(wèi)生出版社.2013:2-5.

Clinical application of early diagnostic indicator for diabetic nephropathy

ZHANG Zhi-wen. Anyang City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Anyang 455000, China

Objective To investigate diagnostic value of urine microalbumin (UMA), serum cystatin C (Cys-C), β2-microglobulin (β2-MG), serum creatinine (SCr), and Urea as diagnostic indicators for early renal injury in diabetes mellitus (DM) patients. Methods Detection of the five mentioned indicators was made o.120 diagnosed diabetes mellitus patients [divided into positive protein group (78 cases) and negative protein group (42 cases)] and 80 healthy people (control group), and their detection results were taken for comparative analysis. Results The positive protein group and negative protein group had higher detected levels of UMA, serum Cys-C, β2-MG, SCr, and Urea than the control group (P＜0.01 or P＜0.05), and the positive protein group also had higher detected levels than the negative protein group (P＜0.05). Through progress of disease, UMA, Cys-C and β2-MG contained much higher diagnostic value than SCr and Urea. Conclusion UMA, serum Cys-C, β2-MG, SCr, and Urea provide different diagnostic value for early diabetic nephropathy. Rational application on the basis of clinical need by doctors is necessary for reducing patient’s burden and saving hospital cost.

Diabetic nephropathy; Urine microalbumin; Diagnostic value; Evidence-based medicine糖尿病腎病(DN)是指由糖尿病直接引起的腎小球硬化癥, 是糖尿病全身性微血管并發(fā)癥之一, 臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿、慢性進行性腎損害、水腫。當糖尿病患者被診斷為DN后, 其腎功能將出現(xiàn)不可逆轉的持續(xù)惡化, 晚期出現(xiàn)嚴重的腎功能衰竭, 是糖尿病患者死亡的主要原因之一,因此, DN的“三早”預防尤其重要。本文就本實驗室開展的UMA及血清Cys-C、β2-MG、SCr、Urea等診斷項目做了如下實驗, 現(xiàn)報告如下。

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.005

2015-04-29］

455000 安陽市中醫(yī)院