利百素預防化療靜脈炎的研究*

潘春玲 袁云 鄭友貞 王冰芯 林昆 邱衛黎

目前，靜脈注射的患者中有近80%發生了不同程度的靜脈炎[1]。1990年美國靜脈輸液協會頒布的指南中，認為可接受的外周靜脈輸液性靜脈炎的發生率為5%[2]。靜脈炎作為靜脈輸液的常見并發癥仍困擾著護理人員，尤其腫瘤內科靜脈化療藥物對靜脈血管壁的化學性刺激使靜脈炎的發生率更高，為此甚至發生護患糾紛。癌癥是威脅人類健康的重要疾病，目前多以放、化療為主[3]。化療藥物屬于細胞毒類藥物，在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常細胞和組織亦有一定的損傷[4]。外周靜脈化療藥物對血管的刺激性很大，特別是強刺激性化療藥物（如阿霉素、表阿霉素、環磷酰胺、泰素類、5-FU微量泵等）由于刺激性大或長時間刺激，造成血管內皮損傷，容易引起靜脈炎[5-6]。特別是老年患者，血管彈性和血液循環差，全身營養狀況不良，由于長期靜脈注射，在同一靜脈反復穿刺，藥液易滲出浸潤皮下組織，血管通透性增加，造成受損靜脈周圍形成水腫[4]。表現為穿刺局部及靜脈走向發紅、血管條索狀紅腫、疼痛，血管彈性不可觸及，血管逐漸硬化、外觀色素沉著明顯[7]。不僅影響患者肢體外觀，還影響患者下療程外周靜脈的應用，給患者造成痛苦，給靜脈穿刺帶來難度，容易引起一系列的不良后果。利百素凝膠降低血管通透性、減輕腫脹的作用較為明顯，適用于炎癥、退行性病變及創傷引致的局部腫脹及血栓性淺靜脈炎，同時也可用于靜脈注射或靜脈點滴后靜脈的護理，在使用上很方便，本研究嘗試預防性應用利百素涂抹化療患者外周靜脈（患者均為外周靜脈輸注強刺激性化療藥物），以期能改善這些并發癥，緩解患者的痛苦，現將觀察結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月-2014年6月本科室收治的外周靜脈化療患者100例作為研究對象，其中男51例，女49例，年齡22~74歲，平均（54.9±10.1）歲，采用隨機數字表法分為對照組及試驗組，各50例。兩組年齡、性別、化療用藥構成等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 化療方法 從第1療程開始觀察，至第4療程，所有患者均采用美國BD公司生產的22G套管針，穿刺部位均為上肢淺靜脈，除5-FU微量泵外，其他藥物當天輸注完畢后均予拔除套管針；化療藥物均為強刺激性藥物，32例患者使用化療方案1，即表阿霉素+環磷酰胺+長春新堿；21例患者使用化療方案2，即多西他賽、紫杉醇或紫杉醇脂質體；44例患者使用化療方案3，即奧沙利鉑+5-FU微量泵，或伊立替康+5-FU微量泵，或DDP+5-FU微量泵；3例患者使用化療方案4，即DDP+吉西他濱。

1.2.2 利百素使用方法 試驗組從化療第1天開始涂抹利百素（又名復方七葉皂苷鈉凝膠，山東綠葉制藥有限公司生產），患者在靜脈穿刺成功后，固定針頭覆蓋針眼，輸液開始即沿穿刺點上方的靜脈走向涂抹薄薄的一層利百素，范圍約5 cm×5 cm，套管針拔出后以穿刺點為中心（包括穿刺點），5 cm×5 cm范圍涂抹，3~4次/d，至本次療程結束后再涂抹3~5 d。對照組化療開始不涂抹任何保護劑，在穿刺部位出現靜脈炎或靜脈發紅、疼痛再予涂抹利百素。化療期間均予觀察靜脈局部情況，治療1個療程及4個療程后列表做對比。

1.3 統計學處理 所有數據均采用SPSS 18.0統計分析軟件進行統計學處理，計數資料用率（%）表示，比較采用 字2檢驗，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組靜脈炎及色素沉著發生情況比較 試驗組第1及第4療程結束后，靜脈炎及色素沉著發生情況均優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.001），見表2。

2.2 用藥期間兩組問卷調查結果 多數患者認為利百素的使用對其住院費用不會造成影響，并且可減輕其用化療藥期間的不適，患者對其接受程度高。對照組中，有5例因化療療程結束，無法反饋用藥是否有利于舒適度的提高，見表3。

表2 兩組靜脈炎及色素發生情況比較 例（%）

表3 兩組問卷調查結果 例

3 討論

輸注的化療藥物屬于細胞毒類藥物，在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常細胞和組織亦有一定的損傷，化療藥物可以引起血漿pH值的改變，血漿pH值為7.35~7.45，超過此范圍無論是偏酸、偏堿，都可以干擾血管內膜的正常代謝和功能，從而發生靜脈炎。有些化療藥物還易引起變態反應，使血管通透性增加、藥物外滲，導致靜脈炎發生，所以對于靜脈化療引起的靜脈炎關鍵在于預防[4]。

利百素是七葉皂苷和二乙胺水楊酸的復合制劑，七葉皂苷具有抗炎、抗滲出、抗水腫、改善局部血液循環等作用[8]。七葉皂苷可通過降低毛細血管的通透性來減少液體向組織中滲出，從而降低組織的滲透壓，加快組織間液的吸收，起到消腫的作用；二乙胺水楊酸抑制前列腺素、白三烯、組胺過氧化氫陰離子和氧自由基等炎癥介質的合成和釋放，從而減輕炎癥反應[9]。兩者協同可起到抗炎、消腫、鎮痛的作用。靜脈化療引起的皮膚色素沉著是由于化療藥物直接刺激表皮黑色素細胞的形成而導致的，利百素通過減輕其局部炎癥反應，促進血液循環，減少藥物對血管壁的刺激，從而減輕色素沉著。化療開始至結束整個療程涂抹利百素，可持續緩解藥物對血管壁的刺激。

刺激性較大的化療藥物（如阿霉素、表阿霉素、環磷酰胺紫杉醇、多西他賽、紫杉醇脂質體等）短時間內大量快速進入血管，超過其緩沖應急能力或在血管受損處堆積，均可使血管內膜受刺激[10]。而5-FU微量泵則是高濃度的氟尿嘧啶持續刺激血管，對血管的損害也非常大。詹燕等[11]利用復方七葉皂苷鈉凝膠預防外周中心靜脈置管機械性靜脈炎，結果顯示能有效減輕靜脈炎的發生；鄺婧等[12]采用利百素軟膏治療靜脈輸液液體外滲，效果顯示能有效減輕液體外滲靜脈部位的疼痛；章敏[13]采用利百素治療甘露醇所致靜脈炎，結果顯示能有效減少靜脈硬化的發生，據相關文獻[14-15]顯示，利百素對外周輸液引起的靜脈炎均有很好的效果。但暫未見化療藥物預防性用藥的報道。

本研究結果表明，對照組靜脈炎發生率及色素沉著發生率均遠遠高于試驗組，比較差異有統計學意義（P<0.001）。利百素無特殊異味，無色透明，無油膩，涂抹部位清涼舒適，此藥安全、費用低、使用方便、無副作用，患者接受程度高，對其住院費用也不會造成影響，還能使患者減輕靜脈輸液所引起的不適，從而減輕患者的痛苦。因此化療前預防性用藥效果更佳，此方法值得推廣。

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