哮喘急性期TGF-β1、VEGF與氣道炎癥相關(guān)性研究

吳婭秋，曾 帆

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院ICU，四川 成都 610072)

哮喘急性期TGF-β1、VEGF與氣道炎癥相關(guān)性研究

吳婭秋，曾 帆

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院ICU，四川 成都 610072)

目的：探討轉(zhuǎn)化生長因子、血管內(nèi)皮生長因子在哮喘患者的氣道炎癥是否起著調(diào)控作用。方法：選取本院收住哮喘急性發(fā)作患者56例為觀察組，收集同期健康體檢者50例為對(duì)照組。測定所有入試者血清中TGF-β1、VEGF含量，同時(shí)測定肺功能，記錄一般情況及預(yù)后，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：哮喘患者血清TGF-β1、VEGF的表達(dá)量與哮喘患者臨床癥狀呈正相關(guān)。結(jié)論：TGF-β1、VEGF水平升高是哮喘患者氣道慢性炎癥急性發(fā)作的重要因素，兩因子相互影響，協(xié)作參與哮喘發(fā)病機(jī)理。

哮喘；轉(zhuǎn)化生長因子；血管內(nèi)皮生長因子；氣道炎癥

哮喘是氣道的一種慢性炎癥性疾病，許多細(xì)胞和細(xì)胞因子參與此過程的發(fā)生。這種慢性炎癥引起氣道高反應(yīng)性。氣道炎癥是導(dǎo)致哮喘病情加重的重要因素[1]。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為哮喘的病理生理過程由大量的生長因子介導(dǎo)，以轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor-β,TGF-β1)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)為代表[2]。本研究旨在分析TGF-β1、VEGF在哮喘急性發(fā)作患者血清中的動(dòng)態(tài)變化及兩者水平高低與臨床癥狀的關(guān)系，為哮喘的病情判斷和治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院急診科和呼吸內(nèi)科2013年4月至2014年4月住院治療的哮喘急性發(fā)作患者56例為觀察組，入選條件符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《哮喘診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除合并呼吸系統(tǒng)其他疾病患者及腫瘤、結(jié)核等其他系統(tǒng)慢性疾病患者。觀察組中：男29例，女27例；年齡34.9±16.3歲。收集我院門診2011年3—6月體檢健康者50例為對(duì)照組，其中：男26例，女24例；年齡36.1±15.4歲。2組性別構(gòu)成及年齡比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 肺功能測定與分析 觀察組和對(duì)照組受試者均接受肺功能測定。檢測指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)，計(jì)算FEV1/FVC。FEV1、FEV1/FVC越小，提示臨床病情程度越重。

1.3 血清TGF-β1、VEGF水平測定 抽取2組受試者清晨空腹肘靜脈血3～5 mL，以2 500 r/min×12 min離心后提取血漿凍存于-80 ℃冰箱中待測。采用ELISA法測定TGF-β1、VEGF的水平，具體操作嚴(yán)格按說明書步驟進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料先行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊則兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，方差不齊則采用秩和Kruskal-WallisH檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 2組肺功能比較 結(jié)果詳見表1。

表1 2組肺功能比較

注：1)與對(duì)照組相比P<0.05

結(jié)果顯示，對(duì)照組測得FEV1、FEV1/FVC顯著高于觀察組(P<0.05)。當(dāng)測定值越小時(shí)，患者哮喘臨床病情程度越重。

2.2 2組TGF-β1、VEGF水平比較 結(jié)果詳見表2。

表2 2組血清 TGF-β1、VEGF水平比較

注：1)與對(duì)照組相比P<0.05

結(jié)果顯示，觀察組TGF-β1、VEGF水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。當(dāng)兩指標(biāo)水平越高時(shí)，提示哮喘患者的臨床病情程度越重。

3 討 論

TGF-β1在氣道炎癥中起關(guān)鍵作用，還能夠通過提高VEGF等促內(nèi)皮細(xì)胞分化因子的水平，在血管重建中發(fā)揮重要作用。另外TGF-β1又是兼具抗炎及促進(jìn)炎癥反應(yīng)作用的因子，對(duì)氣道炎癥反應(yīng)的形成及加重起調(diào)節(jié)作用[4]。二者之間平衡被打破后常引起哮喘發(fā)作，是目前哮喘發(fā)病機(jī)理中研究重點(diǎn)。本研究結(jié)果提示：哮喘患者血清TGF-β1、VEGF水平與臨床病情程度具有顯著的正相關(guān)性，即TGF-β1、VEGF水平越高，哮喘的病情程度越重，反之亦然。因此聯(lián)合檢測TGF-β1、VEGF表達(dá)水平對(duì)判斷哮喘患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后、診斷和治療具有重要價(jià)值。

本次觀察樣本量較小，缺乏多中心研究，對(duì)于臨床推廣缺少更多證據(jù)，有一定的局限性。比如對(duì)于哮喘患者的臨床分組還不夠細(xì)化，應(yīng)同時(shí)設(shè)立哮喘緩解期組作為觀察對(duì)照組，使哮喘患者血清TGF-β1、VEGF水平與臨床病情程度的相關(guān)性顯現(xiàn)，以提高觀察結(jié)論的可信度。

國外學(xué)者[4]在動(dòng)物模型上研究結(jié)果顯示接受TGF-β1抗體治療可緩解哮喘臨床癥狀，因此筆者思考可否在前期基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究兩個(gè)生長因子的信號(hào)通路甚至是基因敲出研究，從而探討TGF-β1、VEGF在哮喘發(fā)病機(jī)理中是否起著充分且必要的作用，為臨床控制哮喘患者的急性發(fā)作和改善預(yù)后提供靶向治療。

[1]KUMAR P K,HERBERT C,YANG M,et al.Role of interleukin-13 in eosinophil accumulation and airway remodeling in a mouse model of chronic asthma[J].Clin Exp Allergy,2009,32(7):1104-1111.

[2]CAMORETTI-MERCADO B,SOLWAY J.Transforming growth factor-β1 and disorders of the lung[J].Cell Biochem Biophys,2005,43(1):131-148.

[3]KAZI AS,LOTFI S,GONCHAROVA E A,et al.Vascular endothelial growth factor-induced secretion of fibronectin is ERK dependent[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2004,286(3):L539-L545.

[4]OLSSON N,PIEK E,SUNDSTR?M M,et al.Transforming growth factor-beta-mediated mast cell migration depends on mitogen-activated protein kinase activity[J].Cell Signal,2001,13(7):483-490.

吳婭秋，wuyaqiu829@163.com

R562.2+5 <[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A class="emphasis_bold">[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.012[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.012

A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.012

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20150721.1700.022.html

2014-08-08)