長效抗膽堿能藥聯合β2受體激動劑治療穩定期COPD療效觀察

摘要：目的 探討聯合吸入長效抗膽堿能藥及支氣管擴張劑COPD穩定期的療效。方法 100例COPD穩定期患者分為治療組和觀察組各50例。兩組均給予常規治療，對照組在此基礎上使用特布他林氣霧劑（喘康速）定量吸入（MDI）200ug，1次/8h。觀察組在對照組治療的基礎上給噻托溴銨18ug，1次/d，療程12w，觀察比較兩組療效。結果 觀察組患者治療后動耐力6min步行實驗（6-MWT）測定結果及肺功能第1s用力呼吸量（FEV1）、FEV1占用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC）、FEV1占預計值的百分比（FEV1%）均較對照組明顯改善，二者差異有統計學意義（P<0.05），結論 觀察組對照組治療基礎上使用噻托溴銨治療 COPD，表明聯合用藥可改善肺功能，提高機體耐受力與提高生活質量，療效更好，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病（COPD）； 噻托溴銨；特布他林氣霧劑；聯合用藥

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發展，，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或顆粒物的異常炎癥反應有關，CODP主要累及肺臟，但也可以引起全身（或稱肺外）的效應[1]。其治療的基礎是擴張支氣管，常用藥物有效抗膽堿能藥和β2受體激動劑[2]。我院于2012年1月～2014年10月應用噻托溴銨聯合β2受體激動劑（喘康速）治療COPD穩定期的療效，現報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月～2014年10月收治的門診和住院的COPD穩定期患者100例，全部病例均符合2007年修訂版制定的《慢性阻塞性肺疾病診斷治療指南》診斷標準分級標準[3]，排除有充血性心力衰竭、肺結核、惡性腫瘤、支氣管擴張、支氣管哮喘、青光眼、前列腺肥大、心律失常、甲亢、高血壓等其他疾病者。根據入院隨機分為觀察組和對照組各50例。對照組：男性26例，女性24例，年齡45～80歲，平均年齡（64.85± 6.59）歲，病程（5～32年），平均（12.18±2.57）年，病情嚴重程度I級9例、II級29例、Ш級12例。觀察組，男27例，女23例，年齡44～79歲，平均年齡（63.49±7.40）歲。病程（5～30年），平均（11.98±2.74）年，病情嚴重程度I級8例、II級28例、Ш級14例。兩組一般資料性別、年齡、病程、病情嚴重程度等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較[x±s，n（%）]

1.2 方法 兩組患者常規均予預防感染、吸氧、止咳祛痰、維持水電解質、酸堿平衡，增強免疫力、營養支持等治療措施。對照組在此基礎上使用特布他林氣霧劑（喘康速）（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H10930059）定量吸入（MDI）200ug，1次/8h。觀察組在對照組治療基礎上，加用噻托溴銨干粉吸入劑（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co. KG，注冊號：H20100194）定量吸入18μg，1次/d，連續治療12w。同時觀察有無過敏、口干、震顫、胸悶、心悸、強直性痙攣等不良發應。

1.3觀察指標[4] 治療前及治療12w后，統計兩組治療前后的運動耐力6min步行實驗（6-MWT）測定結果；采用（美國CHESTGRAPH HI-101型）肺功能檢測儀測定兩組治療前后的第1s用力呼吸量（FEV1）、FEV1占用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC）、FEV1占預計值的百分比（FEV1%）。并記錄及監測藥物不良發應。療效評定[5]：顯效：咳痰、粘痰、呼吸困難等臨床癥狀消失，肺部啰音察覺不到，肺功能測定FEV1改善>20%。 有效：咳痰、粘痰、呼吸困難等臨床癥狀明顯減輕，肺部啰音尚未消失，肺功能測定FEV1改善>10%。無效：咳痰、粘痰、呼吸困難等臨床癥狀無改善或加重，肺部啰音清晰。總體有效率=（顯效+有效）例數/總例數х100%。

1.4 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗， P<0.05為差異有統計學顯著意義。

2.結果

2.1 兩組患者治療前后6-MWT，肺功能結果比較。兩組患者治療后6-MWT及肺功能指標較治療前均改善（P<0.05），兩組治療后組間比較差異有統計學意義，觀察組優于對照組（P<0.05）。見表2.

2.2觀察組顯效比例高于對照組z=-2.861， P=0.004。（P<0.05）；兩組總有效率分別為96.0%、88.0%，差異無統計學意義P=0.269（P>0.05）。見表3.

2.3不良發應 治療期間，兩組均未發生嚴重不良發應。對照組有5（10.0%）例患者出現口干、胸悶癥狀，2（4%）例心悸、手抖癥狀；觀察組有5（10.0%）例患者出現口干、胸悶、心悸癥狀。兩組不良發應癥狀輕微，沒有影響之后的治療。

3討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統常見病和多發病，由于其患病人數多，病死率高，社會經濟負擔重，已成為一個重要的公共問題[6]。目前普遍認為COPD特征性病理變化見于中央氣道、周圍氣道、肺實質、肺血管，存在的慢性炎癥為特征，由于慢性炎癥使氣管平滑肌收縮、反復的氣道壁組織損傷和修復使氣道結構重塑和狹窄從而導致不可逆的氣流受限[7]。

有研究發現[8]，抗膽堿能藥物可與迷走神經末梢釋放的乙酰膽堿競爭性地與平滑肌細胞表面的膽堿能受體結合，因而可阻斷乙酰膽堿所致的平滑肌收縮，不僅舒張支氣管，而且可以使氣道的幾何形狀趨于正常，抑制氣道重塑，增加大氣道口徑，減少通氣阻力，改善肺通氣功能[9]。噻托溴銨（tiotropium）是長效抗膽堿藥，可以選擇性作用于M3和M1 膽堿能受體拮抗劑，減輕M2受體興奮對支氣管舒張的負面效應，能持久、有效地拮抗支氣管收縮。噻托溴銨可抑制上皮細胞釋放羥基花生四烯酸、抑制肺泡巨細胞釋放中性粒細胞和嗜酸性粒細胞激化活性物質，具有抑制氣道平滑肌重塑及抗炎等作用。同時，噻托溴銨還能減少氣道分泌物，從而減輕咳嗽、咳痰等癥狀。吸入劑量為18 μg，1次/d，作用長達24h以上。患者連續用藥2～3w可達穩定，無進一步藥物積累，安全性高。長期使用可增加深吸氣量，減低呼氣末肺容積，進而改善呼吸困難，提高運動耐力和生命質量，也可減少急性加重頻率，不良反應少，已成為COPD長期維持治療的一線藥物[10，11]。

β2受體激動劑：特布他林氣霧劑（喘康速） 為短效定量霧化吸入劑，數分鐘內起效，15～30min達到峰值，每次劑量200 μg，療效持續4～5h， 可松弛大、小支氣管平滑肌、擴張支氣管、緩解氣流受限，是控制慢阻肺癥狀的主要治療措施。短期按需應用可緩解癥狀，長期規則應用可預防和減輕癥狀，增加運動耐力，但不能使所有患者的FEV1得到改善。與口服藥物相比，吸入劑的不良反應小，因此多首選吸入治療。兩藥聯合應用，比單一制劑對支氣管舒張作用更強[12]。

本研究表明，與相關報道一致。抗膽堿能藥與β2受體激動劑藥物聯合治療COPD療效肯定，提高機體耐受力，改善患者肺功能，減少急性發作，提高生活質量。值得臨床推廣。

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編輯/康潔