2009～2013年基層醫(yī)院銅綠假單胞菌藥敏感狀況調查

摘要：目的 探討近4年來銅綠假單胞菌的藥敏及耐藥狀況指導臨床用藥。方法 回顧性分析我院2009～2013年來銅綠假單胞菌陽性標本，找出近4年來其變化趨勢。結果 氨基甙類中的慶大霉素、阿米卡星，喹諾酮類中環(huán)丙沙星及特殊使用類抗生素（美羅培蘭，亞胺培蘭、頭孢吡肟）的抗菌活性得到有效恢復；頭孢他丁及β-內酰胺抑制劑（哌拉西林-他唑巴坦，頭孢哌酮-舒巴坦）及青霉素族中的哌拉西林的抗菌活性近4年均較穩(wěn)定。結論 自2004年《抗生藥物臨床合理應用》頒布和《抗生素分級管理原則》實施以來，某些限制類和特殊使用類抗生素的抑菌療法得到了有效保護。

關鍵詞：基層醫(yī)院；銅綠假單胞菌；耐藥性；調查

銅綠假單胞菌廣泛分布于自然界，土壤、水、空氣、人體皮膚、腸道、呼吸道等，為條件致病菌，是醫(yī)院感染的主要致病菌。通過衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)2011年痰標本來源細菌耐藥監(jiān)測，前3位菌種為銅綠假單胞菌（17.1%），鮑曼不動菌（16.5%）和肺炎克雷伯菌（16.2%），銅綠假單胞菌和鮑曼不動菌對亞胺培南的耐藥率為30.1%和57.3%[1]。本人在2009年已對2004～2008年基層醫(yī)院銅綠假單胞菌的藥物過敏及耐藥性遷徒狀況進行了調查，為了更進一步了解近幾年來銅綠假單胞菌的藥敏情況，我們收集了自2009年1月～2013年12月我院銅綠假單胞菌陽性的標本，并對其藥敏及耐藥情況做一調查。

1資料與方法

1.1一般資料 收集我院2009年1月～2013年12月所有銅綠假單胞菌陽性標本共316份，逐年對其藥敏及耐藥情況進行跟蹤觀察。

1.2標本收集 標本采集方法：清潔局部后，用無菌方法采集標本（包括痰液、尿液、血液、切口分泌物等），立即送檢進行培養(yǎng)分離。

1.3方法 我院中心實驗室采用微量稀釋法進行藥物敏感試驗，采用BD革蘭氏陰性菌鑒定/藥敏復合板，采用美國BD公司生產的phoenixTM100全自動生化|藥敏分析儀試驗，病原菌藥物敏感試驗采用美國臨床和實驗室標準協(xié)會M100版本標準進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理 全部原始試驗數(shù)據(jù)由SPSS11.0軟件進行分析處理。

2結果

2.1 2009～2013年銅綠假單胞菌占當年細菌培養(yǎng)陽性比例，見表1。

2.2 2009～2013年銅綠假單胞菌的藥物及耐藥情況，見表2。

3討論

從上表可以看出：①復方新諾明、氯霉素的耐藥率較高，分別在85.34%～91.88%和86.67%～95.69%區(qū)間，且近四年來其耐藥狀況無明顯改善（P>0.05），對比前2004～2008年5年間基層醫(yī)院銅綠假單胞菌的藥敏和耐藥狀況[2]，無明顯改善，故這兩種藥的抗銅綠假單胞菌的抗菌療性極差。②氨基糖苷類抗生素（慶大霉素、阿米卡星）的敏感性逐漸恢復中，特別是阿米卡星的敏感性由2009年的69.35%上升至2012年的82.5%，慶大霉素的敏感性也由2009年的48.39%上升至2012年的66.25%（P<0.05），故氨基糖苷類的抗銅綠假單胞菌的效果值得重視。③喹諾酮類抗生素中環(huán)丙沙星的藥物敏感性也在逐年上升中，由2009年的65.32%上升至2012年的88.75%（P<0.01），環(huán)丙沙星可作為臨床抗銅綠假單胞菌的選擇性用藥之一。④β-內酰胺酶類的抗銅綠假單胞菌的作用差異很大。？訩頭孢菌素類：頭孢二代（頭孢西丁）的耐藥率一直維持在36%～51.72%之間。因頭孢二代對部分腸桿菌作用較第1代強，但腸桿菌屬、枸橡酸桿菌、沙雷菌屬和糖非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌對之多耐藥[3]，故建議不作為抗銅綠假單胞菌的常規(guī)用藥，而頭孢三代中頭孢他丁對銅綠假單胞菌的抗菌活性較強且較穩(wěn)定，其抗銅綠假單胞菌的作用值得重視。頭孢四代（頭孢吡肟）的耐藥率無明顯變化，調查發(fā)現(xiàn)其藥敏率與頭孢他啶相比，無明顯優(yōu)勢；？訪對β內酰胺酶抑制劑其抗菌療效均較穩(wěn)定（P>0.05），故可作為抗銅綠假單胞菌的常規(guī)用藥；？訫青霉素族中哌拉西林的抗銅綠假單胞菌較穩(wěn)定，也是我們臨床可選用的藥物之一。⑤碳青霉烯類：我們通過觀察發(fā)現(xiàn)，美羅培蘭、亞胺培蘭的抗菌活性近幾年來在基層醫(yī)院均維持在較好的狀態(tài)，分別為（84.48%～94.35%）和（86.29%～91.38%）區(qū)間，我們認為這與2004年衛(wèi)生部頒布《抗菌藥物臨床應用指導原則》和2008年頒布的《抗菌藥物臨床合理應用指導原則》有很大的關系，對于特殊使用類抗生素在基層醫(yī)院通過幾年的努力，保持了良好的抗菌活性。

銅綠假單胞菌具有多藥耐藥的特殊性，能天然抵抗多種抗菌藥物，其耐藥機制主要有：外膜通透性下降，產生β-內酰胺酶，青霉素結合蛋白（PBPS）的改變，外排尿激活及產生生物膜等[4]，其耐藥性的產生，除受質粒影響外，還決定于染色體基因類型，并與菌株突變及環(huán)境選擇密切相關，耐藥基因可借結合和轉化在細菌間頻繁交換，耐藥基因一旦獲得可長期存留，這就增加了耐藥菌株產生的概率，也是造成耐藥譜呈現(xiàn)多樣性和不穩(wěn)定性的重要原因[5]。

但我們也調查發(fā)現(xiàn)，對限制類抗生素和特殊使用類抗生素，由于近年來國家出臺相關法規(guī)，對抗生素進行分級管理，故限制類抗生素，特別是特殊使用類抗生素的抗菌活性在基層醫(yī)院得到了有效的保護，所以有理由認為，降低抗生素的使用級別是有效保護抗生素抑菌活性的有效方法。

參考文獻：

[1]李湘燕，呂媛.衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)2011年痰標本來源細菌耐藥監(jiān)測[J].中國臨床藥理雜志，2012，28（12）：921-926.

[2]甘霖，陳蓉美，楊德春.2004-2008年基層醫(yī)院銅綠假單胞菌的藥物敏感及耐藥性遷徒狀況調查[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2011，21（5）：958-960.

[3]王愛霞.抗菌藥物臨床合理應用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：11.

[4]王愛霞.抗菌藥物臨床合理應用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：34.

[5]王玉飛.52株銅綠假單胞菌臨床分離株的耐藥狀況分析及耐藥估粒檢測[J].實用醫(yī)藥雜志，2002，18（6）：656-657.編輯/申磊