云克治療類風濕關節(jié)炎的臨床觀察

摘要：目的 觀察云克（99礙-亞甲基二磷酸鹽）治療類風濕關節(jié)炎（RA）的療效及安全性。方法 對20例類風濕關節(jié)炎（RA）患者應用云克進行靜脈治療，療程3w，觀察治療后臨床改善、實驗指標變化及不良反應，并對治療前后各項指標進行對照分析。結果 治療后與治療前相比，患者晨僵持續(xù)時間、握力、關節(jié)壓痛數(shù)及關節(jié)腫脹數(shù)，ESR、CRP、RF均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 云克治療類風濕關節(jié)炎能改善臨床癥狀及實驗室指標，療效好，而且毒副作用小。

關鍵詞：云克；類風濕關節(jié)炎；療效

Abstract：Objective To study the clinical effect and safety of 99Tc-MDP in rheumatoid arthritis（RA）.Methods 20 cases with RA received the treatment of 99Tc-MDP，treatment for three weeks，clinical improvement、adverse changes and Experimental Indexes were observed after treatment and were compared before and after treatment.Results Cmpared with the prior treatment the patient morning stiffness，grip strength，tender joint count and swollen joint count，ESR，CRP，RF were statistically significant（P<0.05）.Conclusion 99Tc-MDP can effectively improve the symptoms and laboratory indexes of rheumatoid arthritis in a safe way.

Key words：99Tc-MDP； Rheumatoid arthritis； Efficacy

類風濕關節(jié)炎（RA）是一種以炎癥性滑膜炎癥為主的慢性系統(tǒng)性疾病。以手、足小關節(jié)等多關節(jié)、對稱性、侵襲性關節(jié)炎為其主要特征，可以導致關節(jié)畸形及功能障礙。云克是人工微量元素锝[99Tc]與亞甲基二膦酸（MDP）螫合的核素制劑，能明顯抑制巨噬細胞產生白介素1（IL-1），具有抗炎抗風濕作用，其亞甲基二膦酸（MDP）通過螫合金屬離子可降低膠原酶對關節(jié)滑膜組織的破壞作用。近年來應用云克（99Tc-M DP）治療風濕類疾病報道較多，我科自2014年6月～9月采用云克治療類風濕關節(jié)炎20例，取得滿意療效，現(xiàn)道報如下。

1資料與方法

1.1一般資料 我科自2014年6月～9月類風濕關節(jié)炎住院患者20例，均符合美國風濕病協(xié)會1987年的類風濕關節(jié)炎的分類標準[1]和活動性類風濕關節(jié)炎標準。活動性類風濕關節(jié)炎標準（需滿足以下4項）①休息時有中等程度疼痛；②晨僵至少1h；③3個以上關節(jié)腫脹；④關節(jié)壓痛>5個關節(jié)；⑤血沉（ESR）或c反應蛋白（CRP）高于正常。所有患者均能保證治療療程達1個月，6個月內未服用過改變病情藥物者，無血液、肝腎疾病及糖尿病，試驗期間未同時接受其他藥物治療。

1.2方法

1.2.1用藥方法 99 锝-亞甲基二磷酸鹽（商品名：云克）分為A劑（水劑）和B劑（粉劑），在無菌操作條件下，取3支A劑分別注入3支B劑干瓶中（共16.5mg），充分振搖，使凍干物溶解，室溫放置5 min加生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥3w。

1.2.2觀察方法 每例患者用藥前及用藥后3w檢查，檢查項目包括休息時關節(jié)痛、關節(jié)壓痛數(shù)目，關節(jié)腫脹數(shù)目，晨僵時間及雙手握力等。化驗項目：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）。

1.3療效評定標 參照衛(wèi)生部1993年10月關于\"風濕病臨床研究指導原則\"中對療效綜合評價標準進行評價。按以下標準判斷。顯效：療程結束后，癥狀和體征改善75%，ESR、CRP等實驗室指標下降至正常或接近正常。有效：癥狀和體征改善<75%，但≥30%，實驗室指標有一定下降。無效：癥狀和體征改善<30%或惡化，實驗室指標無下降或升高。

1.4統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據用x±s表示 ，方差齊時均數(shù)的比較采用t檢驗，方差不齊時采用 t′檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1治療前后關節(jié)癥狀、體征及 ESR、 CRP、 RF的變化 與治療前相比，患者關節(jié)壓痛數(shù)、關節(jié)腫脹數(shù)、晨僵持續(xù)時間、握力、ESR、CRP、RF治療前后比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表 1。

2.2治療效果 云克治療類風濕關節(jié)炎患者20例，顯效5，有效13，無效2，總有效率90%。

2.3不良反應 云克治療20例患者治療前后對比，患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能無明顯的毒副作用，見表2。

3討論

類風濕關節(jié)炎（RA）是一種以慢性多關節(jié)滑膜炎、骨及軟骨破壞為主的全身性自身免疫性疾病，近年來的研究結果表明RA患者的自由基的增多引起氧化物歧化酶（SOD）系統(tǒng)紊亂，導致炎性組織損傷，并可引起免疫球蛋白G（IgG）改變，影響其抗原性，使其與類風濕因子反應形成免疫復合物，參與RA的發(fā)生，促使免疫調節(jié)紊亂，增加病理復合物的產生并沉積關節(jié)腔，導致關節(jié)的損害，云克是人工微量元素锝[99Tc]與亞甲基二膦酸（MDP）的螫合物，其價態(tài)為+4，易得到或失去1個電子，成為+3價或+5價態(tài)，而+3價態(tài)锝和+5價態(tài)锝又不穩(wěn)定，易失去或得到1個電子恢復到+4價態(tài)，通過99Tc的得失電子和價態(tài)變化可以清除人體內的自由基，保護超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制病理復合物的產生，防止自由基對組織的破壞；活化的巨噬細胞分泌白介素-1刺激滑膜細胞持續(xù)合成分泌生產金屬蛋白酶原及前列腺素，金屬蛋白酶原及前列腺素可導致周圍關節(jié)組織的損害，并可促使血管翳的形成，參與類風濕關節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展。99Tc可以抑制免疫調節(jié)因子白介素（1L-I）的產生，，從而抑制前列腺素E和組胺的產生和釋放，發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛作用。云克的載體二磷酸鹽通過螯合金屬離子可降低若干金屬酶的活性（包括膠原酶）的活性，使軟骨的破壞受抑制，對破壞的軟骨有修復作用[2]。MDP對骨、關節(jié)、滑膜組織具有良好的靶向性，使滑膜破壞延遲，同時抑制破骨細胞的活性，抑制骨吸收[3]。

本組類風濕關節(jié)炎20例患者經治療前后比較發(fā)現(xiàn)患者晨僵持續(xù)時間、握力、ESR、CRP、RF均有明顯下降，關節(jié)壓痛數(shù)、關節(jié)腫脹數(shù)短期內癥狀有改善；20例患者應用云克治療過程中肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等各項實驗室指標均無明顯異常。云克（99Tc-M DP）治療類風濕關節(jié)炎（RA）可以改善臨床癥狀及實驗室指標，是治療類風濕關節(jié)炎安全有效的藥物。

參考文獻：

[1]Am ett FC，Edworthy SM，B lock DA，et al.The 1987 revised A RA criteria for rheumatoidarthritis（RA）[J].Arthritis Rheum，1987，30（Supp l）：45（s17）.

[2]李云春.MDP對小鼠骨攝取99T c2M D P的影響[J].中華核醫(yī)學雜志，2001，21（4）：224～226.

[3]穆榮，陳適，栗占國，等.锝99TC亞甲基二磷酸鹽在類風濕關節(jié)炎的療效及其對炎性細胞因子的抑制作用[J].中華風濕病學雜志，2004，8（1）：39.

編輯/申磊