尤瑞克林聯合依達拉奉、丁苯酞治療急性腦梗死的療效觀察

摘要：目的 觀察尤瑞克林聯合依達拉奉、丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效。方法 將150例急性腦梗死患者隨機分為治療組（ A組） 、對照1 組（ B組） 、對照2組（ C 組）各50例。三組均予改善循環、抗血小板聚集等常規治療， 在此基礎上A組予以尤瑞克林、依達拉奉聯合丁苯酞治療，B組予以尤瑞克林聯合依達拉奉治療，C組予以常規治療。比較三組治療前和治療后7、14d 的日常生活能力量表（ ADL） 評分以及臨床療效。結果 A組治療后NIHSS評分、ADL 評分和總有效率均高于B、C組，差異有統計學意義。結論 尤瑞克林、依達拉奉聯合丁苯酞治療進展性腦梗塞療效較好。

關鍵詞：尤瑞克林；依達拉奉；丁苯酞；腦梗死

【中圖分類號】R 743.33 【文獻標識碼】A

Abstract：Objective To observe the clinical validity of the urinary kallidinogenase， edaravone and butylphthalide using together in the treatment of acute cerebral infarction. Methods Patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group （ group A） ， control 1 group （ group B） and control 2 group （ group C） ， each of 50cases. On the basis of routine treatment， the group A was given urinary kallidinogenase， edaravone and butylphthalide for treatment；the group B was treated with Urinary Kallidinogenase and Edaravone； the group C was treated with routine treatment.The ADL scores of 3 groups before and after7，14 days of treatment were compared. Results Comparing with group B and group C， the ADL，NIHSS scores and the total clinical efficiencyof group A were improved，the differenceswere statistically significant （P<0.05）. Conclusion The curative effects of the urinary kallidinogenase，edaravone combined with butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction are obvious.

Key words：Urinary kallidinogenase； Edaravone； Butylphthalide； Cerebral infarction

急性腦梗死是臨床常見病，且發病率、病死率、致殘率均較高，目前主要治療方法為溶栓和神經保護治療。但是溶栓治療時間窗窄，對患者年齡、病情有著嚴格要求，臨床應用中受到極大限制，這時神經保護作用顯得格外重要。有研究表明尤瑞克林、依達拉奉、丁苯酞這三種或兩種藥物聯合應用療效。優于常規治療。我科采用三藥聯合對比兩藥聯合及常規療法治療急性腦梗死，結果顯示三藥聯合效果更佳，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年8月～2014 年7月在我院神經內科住院的急性腦梗死患者150例，均符合1995 年中華醫學會第4 次全國腦血管學術會議修訂的診斷標準[1]，且經過MRI或CT證實為腦梗死。所有患者隨機分為治療組（A組）、對照1組（ B組）、對照2組（ C組）各50例。A 組男28例，女22例，年齡36～78 （ 63.9±11.3） 歲，發病時間為4.3～10.6h；B組男29例，女21例，年齡41～80（ 60.5±14.9）歲，發病時間為5.0～6.5h；C組男31例，女19 例，年齡44～75（ 62.5±10.8） 歲，發病時間為4.2～8.0h。三組性別、年齡、發病時間、伴發疾病、既往史、臨床神經功能缺損程度比較差異無統計學意義（ P>0.05） ，具有可比性。

1.2方法 參照《中國腦血管病防治指南》常規應用抗血小板、他汀類藥物，同時給予控制血壓、血糖等治療。C 組及A，B組均給予常規用藥。在常規治療基礎上，A組于入院當天即給予尤瑞克林、依達拉奉聯合丁苯酞治療，B 組予以尤瑞克林聯合依達拉奉治療。具體用法：尤瑞克林0.15PNA 加入生理鹽水100ml 中靜脈滴注，30min 內滴完，1次/d+依達拉奉30mg/次靜脈滴注，2次/d+丁苯酞膠囊200mg 口服，3次/d。均以14d為1個療程。

1.3療效判定 神經功能評分： 采用日常生活能力量表（ ADL，采用Barthel's ADL指數，評定內容共10項，滿分100分。臨床療效評定： 采用美國國立衛生研究院卒中量表（ NIHSS） 評分記錄治療前和治療后14d的臨床神經功能缺損程度，并進行評分。減少90%-100%為基本痊愈， 減少50%-89%為顯著進步， 減少15%～49%為進步， 減少<15%為無變化， 轉外科治療或死亡為惡化，共分為5級[2]。總有效率=基本痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統計學分析 采用SPSS16.0軟件對數據進行統計分析。計量資料組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%） 表示，組間比較采用χ2 檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1ADL評分 三組治療前ADL評分比較差異無統計學意義（P>0.05） 。三組治療后7、14d ADL評分高于治療前，且A組高于B、C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1

2.2NIHSS評分 三組治療前NIHSS評分比較差異無統計學意義（P>0.05） 。三組治療后14d NIHSS 評分低于治療前，且A低于B、C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3臨床療效 A 組總有效率分別為78.0.%，高于B、C組的64.0%、54.0%，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應 治療組中1例患者血壓下降， 2例患者惡心、嘔吐， 2例患者轉氨酶升高。對癥治療后好轉，其他均未發現藥物過敏及腎功能損害等不良反應。

3討論

目前很多神經保護藥物雖然在動物實驗中顯示對腦梗死有效， 但在大規模、多中心的臨床試驗中的結果令人失望[3]。由于腦梗死的病理、生理改變是一系列復雜的過程，針對任何單一環節的治療都難以完全有效地抑制神經元的損傷，聯合應用機制不同的藥物有可能達到協同治療的作用。

尤瑞克林有調節血管舒縮、調整血壓，改善腦組織供血、供氧、能量代謝等作用。另一方面，尤瑞克林能顯著抑制急性梗死區的炎性反應，減輕缺血再灌注損傷，改善急性期神經功能缺損癥狀[4]。尤瑞克林還能誘導血管和神經再生[5]。Zhang[6]分析了24項研究（共2433例病例）顯示尤瑞克林較對照組改善了急性腦缺血后的神經功能（RR=1.56， 95% CI=1.44-1.70）。

隨著缺血腦組織血流量的增加和局部側支循環的開放， 受損腦組織缺血再灌注可產生大量自由基，依達拉奉是一種強效的自由基清除劑和抗氧化劑，能抑制氧自由基介導的蛋白質核酸不可逆的破壞作用，保護腦細胞[7]，體內試驗還顯示， 依達拉奉可抑制血管內皮細胞損害，減輕腦水腫和腦缺血[8]。Sharma報道顯示[9]依達拉奉能改善急性缺血性腦卒中的功能結果。Ishibashi[10]研究也顯示聯合依達拉奉的治療效果優于常規治療，與國內張金臣[11] 的研究一致。

既往許多研究顯示聯合尤瑞克林、依達拉奉能明顯改善神經功能缺損程度，與本研究結果一致，但聯合丁苯酞的治療報道極少。丁苯酞可以改善線粒體功能，提高腦血管內皮一氧化氮和前列環素的水平[12]，動物實驗也顯示其可以改善腦梗死實驗鼠的急性期神經功能障礙，減少局部血栓長度及附著面積[13]。研究顯示[14]丁苯酞能降低彌漫性腦損傷，改善微循環障礙。本研究結果顯示聯合丁苯酞的三聯較二聯及常規治療進一步改善急性腦梗塞患者的神經功能缺損程度。值得臨床推廣。

前發現的多種神經保護劑中，可能只有部分藥物對治療急性缺血性卒中是有益的。如何選擇不同的神經保護劑進行聯合，如何才能使其達到最佳效益，還需進一步探索。

參考文獻：

[1] 中華神經科學會.各類腦血管疾病的診斷要點和腦卒中患者神經功能評分標準[J].中華神經科雜志，1996，29（ 6） ： 379-380.

[2]陳清棠.腦卒中患者臨床神經功能損傷程度評分標準及臨床療效判定標準[ J]. 中華神經科雜志， 1996， 29（ 6） ： 371-383.

[3] Shuaib A， Lees K， Lyden P， et al . NXY-059 f or acute ischaemicstroke： results of the SAINT Ⅱtrial[J]. N EngJ Med， 2007， 357（ 6） ： 562-571.

[4] Nagano H，SuzukiT，NaganoH，et al. Pharmacological studies on human urinary kallidinogenase（SK-827）： cerebral protective effects [J]. Yakugaku Zasshi，1993，113（11）：803-809.

[5]Campbell DJ.The kallikrein-kinin system in humans [J].ClinExpPharmacol Physiol，2001，28（12）：1060-1065.

[6]Zhang C， Tao W， Liu M， et al.Efficacy and safety of human urinary kallidinogenase injection for acute ischemic stroke： a systematic review[J].J Evid Based Med， 2012，5（1）：31-39.

[7]Wong CH ， Crack PJ.Modulation of neuro-inflammation and vascular response by oxidative stress following cerebral ischemia-reperfusion injury[J].Curr Med Chem， 2008，15（1）：1-14.

[8]Tanahashi N， Fukuuchi Y. Treatment of acute ischemic stroke：recent progress [J].Intern Med， 2002， 41 （5） ： 337- 344.

[9] Sharma P， Sinha M， Shukla R， et al.A randomized controlled clinical trial to compare thd safety and efficacy of edaravone in acute ischemic stroke[J].Ann Indian Acad Neurol，2011 ，14（2）：103-106.

[10] Ishibashi A， Yoshitake Y， Adachi H.Investigation of effect of edaravone on ischemic stroke[J].Kurume Med J，2013，60（2）：53-57.

[11]張金臣，資艷. 尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志， 2013，16（19）：23-24.

[12]Liu CL， Liao SJ， Zeng JS， et al. d1-3n-butylphthalide prevents stroke via improvement of cerebral microvessels in RHR-SP[J].J NeurolSci， 2007， 260（ 1- 2） ： 106 -113.

[13]黃訓如， 李常新， 陳立云， 等. 丁苯酞對實驗性動脈血栓形成性腦梗死的治療作用[ J] .中國新藥雜志， 2005， 14 （ 8 ） ： 985-9881.

[14]Zhao Y， Li J， Zhang P， et al.Protective effects of dl-3n-butylphthalide against diffuse brain injury[J].Neural Regen Res， 2013，8（28）：2615-2624.編輯/康潔