哌羅匹隆對精神病患者心電圖的影響研究

摘要：目的 探討哌羅匹隆對精神病患者心電圖（ECG）的影響。方法 將72例符合ICD-10重性精神病診斷的患者分為哌羅匹隆治療和氯丙嗪治療，在入組時和治療第16w時檢查ECG，并對有關因素進行統計分析。結果 哌羅匹隆組ECG異常發生率為22.0%，氯丙嗪組發生率為59.1%，有顯著性差異（P<0.01），哌羅匹隆組ECG異常的其它各項指標均低于氯丙嗪組，兩組心電圖異常的發生率隨劑量增加而增多。結論 哌羅匹隆對ECG影響小，異常發生率低于氯丙嗪。

關鍵詞：哌羅匹隆；氯丙嗪；精神患者；ECG

近年來，抗精神病藥治療對精神病患者機體代謝及心臟的影響已越來越引起醫學界的關注。哌羅匹隆是近年研制出的一個新型抗精神病藥。有研究提示，哌羅匹隆治療對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有效，而藥物副反應不明顯[1-4]。國產哌羅匹隆在2009年上市，為對國產哌羅匹隆對精神患者心電圖（ECG）的影響有較深入地了解，我們以傳統抗精神藥物氯丙嗪作對照，現將臨床研究結果進行報道。

1資料與方法

1.1一般資料 入組標準：①符合ICD-10精神與行為障礙重性精神病診斷標準[5]；②年齡20～40歲，性別不限；③無嚴重軀體疾病，ECG檢查正常；④未服用過抗精神病藥物；⑤取得患者或其家屬知情同意。入組患者被隨機分入哌羅匹隆治療組或氯丙嗪治療組。共計入組患者72例，哌羅匹隆35例，性別：男性17例、女性18例，平均年齡（26.4±3.8）歲。氯丙嗪組37例，男性19例、女18例，平均年齡（25.9±4.1）歲。兩組精神病患者其年齡、性別構成經統計學分析，無明顯差異（P>0.05）

1.2方法

1.2.1藥物使用情況 全部入組患者均要求單一用藥，藥物使用劑量應根據患者的精神癥狀、軀體情況和對藥物的耐受性進行調整，如參研病員發生睡眠障礙，可合用佐匹克隆，如出現震顫、肌張力增高等錐外系反應，可合用苯海索，但需作好詳細記錄，不再合用其它藥物。哌羅匹隆初始量為4mg/d，在7～10d加至12～48mg/d。氯丙平開始量為50mg/d，7～10d加至225～600mg/d，治療時間為16w。

1.2.2 ECG檢查 ECG檢查采用深圳科曼的CM1200心電圖機。在患者入組時、不同抗精神病藥物治療16w時進行ECG檢查對比。ECG異常標準：①T波改變（ST-T或T波改變）；②竇性心律失常（竇性心動過緩、竇性心動過速、竇性心律不齊）；③QTC異常（大于440ms）；其他（各類傳導阻滯、各類早搏等）。

1.2.3統計學分析 全部數據錄入SPSS17.0統計軟件包分析，計數資料用頻數分析，計量數據用均數標準差分析，組間、自身前后差異比較采用χ2檢驗、t檢驗，對中途退出或失訪的病例按照末次分析截轉法（LOCF）處理缺失值[6]，使用雙側檢驗評價，按P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 ECG異常發生率 本組患者ECG異常以竇性心律失常（竇性心動過速、竇性心動過緩、竇性心律不齊）較多，QTC異常及其它異常（各類傳導阻滯、各類早搏等）較少。哌羅匹隆組有7例（20.0%），氯丙嗪組有18例（48.6%）出現ECG異常，哌羅匹隆比氯丙嗪治療心臟副反應較小（P<0.01），兩組患者ECG異常不同指標見表1。

2.2 QTc改變比較 兩組患者入組時QTC均值無統計學差異（P>0.05）。經16w治療后， QTC均有兩組都有延長（P<0.01），氯丙嗪組比哌羅匹隆組QTC延長更明顯（P<0.01），見表2。

2.3藥物劑量對ECG的影響 按哌羅匹隆日劑量12～20mg為低劑量組，有5例（14.3%），24～36mg為中劑量組，有13例（37.1%），40～48mg為高劑量組，有17例（48.5%）；氯丙嗪按日劑量225～275mg為低劑量組，有6例（16.2%），300～450mg為中劑量組，有13例（35.1%），475～600mg為高劑量組，有18例（48.6%）分別進行自身比較，結果顯示，服低劑量藥物者兩組均未出現ECG異常，而劑量較高組ECG異常的發生機率明顯大于使用中、低劑量組的患者（P<0.01）。

3討論

哌羅匹隆作為一種新型非典型抗精神病藥物，它以苯并異噻唑為基本骨架，其藥物作用機理與5-HT2、D2受體的共同阻斷有關。它選擇性阻斷多種神經遞質受體，顯示對5-HT2與D2受體有高度的親和力[9]，在Ⅰ期臨床試驗資料中，未見血壓、心率、呼吸、體溫和臨床實驗室檢查的異常。錐體外系統副反應較小，其主要不良反應為嗜睡，ECG無明顯異常發現[10]。由于國產哌羅匹隆在心電圖方面的資料尚少，本研究顯示，國產哌羅匹隆在治療精神病患者中，其ECG異常發生率為20.0%，比傳統抗精神病藥物氯丙嗪ECG異常發生率48.6%明顯較低（P<0.01）。其ECG異常主要為竇性心律失常（8.6%），而其它異常少見，未出現QTC異常病例。另外，本組患者藥物治療中不論是傳統抗精神病藥物氯丙嗪還是新型抗精神病藥物哌羅匹隆，使用劑量較高組比低劑量組對ECG的影響更明顯，這也進一步提示臨床醫生在需要較大劑量使用神經阻滯劑時，應該定期監測ECG變化情況，以確保用藥的安全。

參考文獻：

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[10]陳小勇，彭潤濤，江宇，等.新一代抗精神分裂癥藥物哌羅匹隆[J].中國醫藥情報，2004，10（4）：32.編輯/申磊