卵巢功能早衰女性骨質疏松相關血生化分析

摘要：目的 回顧性研究卵巢功能早衰女性骨質疏松情況，完善流行病學的資料。方法 164例絕經年齡小于40歲，實際年齡小于70歲的女性分為兩組，其中A組為36歲以前絕經有50例，B組為36～39歲絕經有114例。追問女性停經原因，血液中的生化指標，如骨鈣素N端中分子片段（N-MID）、I型膠原C端肽降解產物（CTX-I）、25-羥基維生素D（25-OH-VD）、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（BGP）、降鈣素（CT）等骨轉換標志物。結果 A、B兩組25-羥基維生素D的均值均低于正常參考值。做2個獨立樣本間的t檢驗，N-MID指標B組均值低于C組（t=-3.47，P<0.01），25-OH-VD指標A組均值低于C組（t=-3.02，P<0.01），25-OH-VD指標B組均值低于C組（t=-2.89，P<0.01）。其余各組間沒有統計學差異。結論 關注卵巢功能早衰女性骨密度狀況十分重要，女性在絕經以后骨質疏松的概率會大增，成為易發骨質疏松癥的人群，就算是年輕女性絕經后也有必要定期進行骨質疏松的檢測，了解自己的骨質情況，預防骨質疏松癥。

關鍵詞：絕經期；絕經；過早；流行病學研究

Abstract：Objective To do a retrospective study on the present osteoporosis situations of women with premature ovarian failure， improve epidemiological data.Methods 164 cases of postmenopausal women aged less than 40 years， the actual women less than 70 years of age were divided into 2 groups， A group is 36 years old before menopause in 50 cases， B group was 36～39 years of menopause in 114 cases. Ask the reason of female menopause， blood biochemical indexes， such as molecule osteocalcin in N terminal fragment （N-MID）， type I collagen C end peptide degradation products （CTX-I）， 25- hydroxy vitamin D （25-OH-VD）， parathyroid hormone （PTH）， osteocalcin （BGP）， calcitonin （CT） and other markers of bone turnover. Results The A， B value of two hydroxy vitamin D in 25- group were lower than the normal reference value. Do 2 independent samples t test， N-MID index in B group was lower than that of C group （mean t=-3.47， P<0.01）， 25-OH-VD index in A group was lower than that of C group （mean t=-3.02， P<0.01）， 25-OH-VD index of B group mean lower than group C （t=-2.89， P<0.01）. In other group no significant differences. Conclusion To pay attention to premature ovarian failure in women bone density in women is very important， the probability of osteoporosis after menopause Osteoporosis will increase， be prone to osteoporosis in the crowd， even if is the detection of young postmenopausal women will also be necessary to periodically osteoporosis bone situation， understand their own， preventing osteoporosis.

Key words：Menopause； Menopause， Premature； Epidemiologic studies

隨著經濟增長帶來的環境污染，使得腫瘤得病率不斷升高。隨著醫療技術的不斷發展，越來越多的疾病可以被更早檢測出來，越來越多的藥物可以應用于臨床。一些腫瘤（如乳腺癌），會使用內分泌方法進行治療，將會導致女性絕經[1-3]。一些免疫系統的疾病，會使用激素治療，導致女性絕經。甚至一些疾病本身會導致女性停經。女性在絕經以后，會導致骨質疏松的概率增加[4，5]。

據文獻絕經過渡期（圍絕經期）可始于40歲，40歲前絕經屬于卵巢功能早衰[6]，本研究回顧性分析這類女性數據。通過篩選來我科做檢查女性中，符合卵巢早衰的條件，隨訪這些女性的血液生化指標與骨質疏松情況。

1資料與方法

對2009年3月～2012年12月間來我科做DXA檢查的女性中，篩選絕經年齡小于40歲，實際年齡小于70歲的婦女數據。檢查前準確記錄并輸入檢查者的出生日期、身高、體重、絕經日期、民族、常住地等。

164例數據按絕經年齡分為兩組，其中A組為36歲以前絕經有50例，B組為36～39歲絕經有114例。收集血液中的生化指標，如骨鈣素N端中分子片段、I型膠原C端肽降解產物、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素、骨鈣素、降鈣素等骨轉換標志物。追問女性停經原因，并對檢查者做跟蹤病史隨訪，對其中非自然絕經的原因做分析與歸納。

同時收入該時間段健康體檢的女性數據為對照，年齡25～45歲，月經正常。且沒有繼發性骨質疏松史，沒有藥物性骨質疏松史。356例正常對照數據列入C組。

2結果

三組數據的血生化指標見表1。A、B組數據的25-OH-VD均值低于正常參考值。B組數據的N-MID均值低于正常參考值。

A組數據中DXA診斷結果50.00%（25/50）為骨質疏松，42.00%（21/50）為低骨量。B組數據中DXA診斷結果42.98%（49/114）為骨質疏松，41.23%（47/114）例為低骨量。樣本中最小年齡20歲。詳細A、B、C組人員信息統計與DXA左髖部BMD、腰椎BMD結果見表2。做2個獨立樣本間的t檢驗，N-MID指標B組均值低于C組（t=-3.47，P<0.01），25-OH-VD指標A組均值低于C組（t=-3.02，P<0.01），25-OH-VD指標B組均值低于C組（t=-2.89，P<0.01）。其余各組間沒有統計學差異。

在164例數據中，5例是先天性疾病或遺傳病導致絕經，16例是內分泌失調導致絕經，27例是腫瘤患者采取激素治療導致絕經，45例是因為女性卵巢切除術后導致絕經。35例不愿提及自己絕經的原因。其他流行性學調查結果：62.20%（102/164）為高中以上學歷，7.32%（12/164）為3年以上吸煙史，45.73%（75/164）常飲用酒、咖啡或碳酸飲料，73.17%（120/164）常吃豆類食品，51.22%（84/164）常喝牛奶，年齡大于35歲的女性且妊娠次數大于0次占44.81%（69/154），自認為經濟情況差的占10.98%（18/164）。

3討論

1989 年我國圍絕經期婦女健康調查協作組的調查結果提示平均絕經年齡（49±3.7）歲，2005年在廣州、佛山、武漢、成都、溫州、上海、南京、天津8個城市醫院門診及社區的3343名41～60歲女性進行調查調查的結果為（48.72±3.51）歲[3]，四川省江安縣2008年對1887名絕經婦女調查結果顯示平均絕經年齡（48.18±2.95）歲[7]。由于本研究中36歲～39歲絕經的女性比較多，考慮到近年來初潮年齡提前，有文獻指出絕經年齡也有可能提前[4]，所以分組列出。

研究中絕經婦女血液生化數據中有72.09%（93/129）的數據是非正常生理絕經，21.65%（21/97）的數據中女性自然絕經年齡較早。數據中25-OH-VD、N-MID外其于血液生化學指標均值還處于正常人的范圍內。研究發現C組數據中25-OH-VD的結果也較低，且C組的數據與國內文獻基本一致[8] ，故考慮亞洲人群的25-OH-VD水平比白人女性低。其他檢驗指標因在正常值范圍內，分析沒有臨床意義。這考慮許多人經過治療或者生活中有補鈣。

隨著年齡的增長，身體內骨礦鹽的含量會降低，依據前期試驗結果[9]，70歲以上女性數據全部為骨質疏松或低骨量，所以且只取70歲之前的女性做分析，排除了因為年齡因素，致使骨質疏松的可能。以提高本調查的科學性，嚴謹性。有學者認為女性伴初潮年齡小于11歲，絕經年齡提前的危險大增[10]，這是因為在胎兒期卵巢內約有40萬個始基卵泡，初潮后每個月經周期有一群卵泡有規律地發育并排卵。如果初潮早，排卵時間提前，則導致絕經早。據中國北京的流行病學調查顯示，現代女性月經初潮年齡與絕經年齡正相關，即初潮越早，絕經也提前[4]。就算是年輕女性絕經后也有必要定期進行骨質疏松的檢測，了解自己的骨質情況，預防骨質疏松癥。

此回顧性分析豐富了卵巢功能早衰女性流行病學資料，為將來更進一步研究帶來了基礎。

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