低頻重復經顱磁刺激聯合奧氮平治療精神分裂癥頑固性幻聽療效觀察

摘要：目的 探討低頻重復經顱磁刺激聯合奧氮平治療精神分裂癥頑固性幻聽的療效及安全性。方法 收集42例臨床伴難治性幻聽的精神分裂癥患者，隨機分為研究組和對照組，研究組用低頻rTMS聯合奧氮平治療，對照組單用奧氮平治療，療程8w，分別于治療前、治療后第8w進行評定，采用聽幻覺量表（AHRS）評定臨床療效，采用副反應量表（TESS）評估不良反應。結果 治療8w后研究組幻聽評分均明顯低于對照組（P<0.05），療效有統計學差異；兩組均未出現明顯不良反應。結論 低頻重復經顱磁刺激聯合奧氮平治療能有效改善精神分裂癥頑固性幻聽癥狀，且安全性高；聯合治療未增加不良反應，值得臨床進一步推廣。

關鍵詞：低頻重復經顱磁刺激；奧氮平；精神分裂癥幻聽

幻聽作為一種精神病性癥狀，是一種主觀體驗，是一種異常現象，在精神分裂癥中十分常見，該癥狀的發生率在精神分裂癥急性發作時可高達50%～80%，即使經過積極的藥物治療，仍有25%～30%的患者幻聽癥狀經抗精神病藥物治療無效而遷延不愈，嚴重影響患者的生活質量[1，2]。近年來，國內外均有報道顯示低頻rTMS對精神分裂癥頑固性幻聽的治療有效[3]。本研究對低頻重復經顱磁刺激聯合奧氮平治療精神分裂癥頑固性幻聽療效及安全性進行研究，現報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 為2013年1月～12月作者所在醫院住院治療的患者42例。入組標準為：①符合ICD-10精神分裂癥診斷標準；②年齡18～50歲；③患者在入組前已經服用抗精神病藥物治療2個月以上，但是幻聽癥狀未見好轉；④所有受試者均為右手利，聽力正常，能配合重復經顱磁刺激治療；⑤所有入組對象均排除以下情況：嚴重的心、肝、腎等軀體疾病；精神發育遲滯；有癲癇病史；酒精及藥物依賴；妊娠或哺乳期婦女。

42例患者中，男性20例，女性22例，病程為7個月～5年，平均病程為（3.35±1.24）年。兩組患者在性別構成、平均年齡、平均病程方面具有可比性，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法 對照組患者僅接受奧氮平治療，劑量在15～20 mg/d，觀察組患者接受奧氮平聯合低頻rTMS治療。采用聽幻覺量表（AHRS）評定臨床療效，采用副反應量表（TESS）評估不良反應。分別于治療前和治療第8w末各評定一次。量表評定由經過統一培訓的兩位臨床主治醫師進行評定。治療前及治療后每2w行血、尿常規、肝功能、心電圖檢查。

1.3低頻rTMS治療方法 rTMS為武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司生產的 型經顱磁刺激儀，選用\"8\"字形線圈，治療前測定每例患者的運動閾值。治療參數：治療頻率1Hz；刺激部位為左側顳頂葉，即左顳點（T3）和左頂點（P3）連線的中點；刺激強度為100%MT。刺激40次/min，治療20min/d。rTMS治療，1次/d，10個工作日為1個療程，共2療程，間隔2w。

1.4統計分析 采用SPSS19.0軟件包進行統計分析

2結果

2.1兩組療效比較 治療前兩組患者AHRS評分組間差異無統計學意義（P>0.05），治療8w后，研究組幻聽評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組TESS評分比較 治療期間，僅有1例研究組患者出現局部不適及頭痛，約持續出現兩天，繼續治療未再出現，其余患者無不適主訴。兩組血常規、尿常規、肝功能、心電圖檢查與治療前均無明顯變化。所有患者均能耐受并完成治療。治療前及治療后8w末，兩組間TESS評分差異無顯著性（P>0.05）。

3討論

經顱磁刺激技術（TMS）作為一項新興的神經刺激技術，與PET、FMRI、MEG并稱為21世紀的四大腦科學技術。2010年，美國將TES技術評為21世紀最具發展前景的十大醫學技術之一。經顱磁刺激技術自1985年問世以來，在全世界范圍內得到了快速發展與應用。我國從上世紀80年代末開始研發TMS技術，該技術已經從神經電生理的檢測應用，發展到了神經、精神、康復領域的診療應用。特別是近幾年，TMS技術在精神心理學科、神經康復學科的臨床應用得到了快速推廣。

經顱磁刺激（TMS）是一種相對無痛苦的、非侵入性的、安全的治療方法，其原理是流經線圈的變化電流產生磁場，該磁場在大腦皮質全層以及部分白質產生電流，刺激皮質椎體細胞和皮質聯絡細胞，引起細胞膜去極化，進而影響精神活動[4]。

世界衛生組織（1973）領導的精神分裂癥跨文化研究（IPSS）中，聽幻覺癥狀占急性精神分裂癥患者人數的65%[5]。有研究發現幻聽患者左側大腦顳頂葉皮層活躍，刺激大腦這一區域，可以減少幻聽。

本研究采用低頻rTMS聯合奧氮平及單用奧氮平治療伴有頑固性幻聽的精神分裂癥患者，結果顯示，接受1Hz左側顳頂葉低頻rTMS治療的患者與對照組患者相比，治療8w后 AHRS評分明顯低于對照組（P<0.05），療效有統計學差異。在安全性方面，兩組治療結束時TESS評分比較無明顯差異。表明rTMS在治療精神分裂癥方面能明顯減輕幻聽癥狀，且安全性高。

綜上所述，低頻重復經顱磁刺激聯合奧氮平治療能有效改善精神分裂癥頑固性幻聽癥狀，且安全性高；聯合治療未增加不良反應，值得臨床進一步推廣。

參考文獻：

[1]高志勤，余海鷹，崔雪蓮，等.低頻重復經顱磁刺激治療軍人精神分裂癥慢性幻聽療效觀察[J].人民軍醫，2010，53（1）：5-6.

[2]徐亞秋，謝世平，杜經綸.低頻重復經顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽的臨床研究[J].臨床精神醫學雜志，2011，21（3）：177-180.

[3]高志勤，余海鷹，孫劍.經顱磁刺激在精神分裂癥研究中的應用[J].國際精神病學雜志，2007，34（4）：205-208.

[4]Haraldsson HM，Ferrarelli F，Kalin NH，et al.Transcranial magnetic stimulation in the investigation and treatment of schizophrenia：a review [J]. Schizophr Res，2004，71（1）：1-16.

[5]沈漁邨.精神病學[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2009：510.

編輯/申磊