吸入糖皮質激素聯合靜點多索茶堿治療毛細支氣管炎的療效觀察

摘要：目的 探討吸入糖皮質激素聯合靜點多索茶堿治療毛細支氣管炎的療效。方法 收治122例患兒，隨機分為兩組。對照組：單獨使用布地奈德霧化吸入。治療組：在吸入布地奈德同時，加用靜點多索茶堿，比較兩組用藥后的癥狀、體征、各指標時間、有效率及相關并發癥。結果 兩者聯合使用的治愈率、有效率明顯增高，停藥后副作用小，總治療效果高于單獨使用吸入糖皮質激素。二者均未見明顯不良反應和并發癥。結論 吸入糖皮質激素聯合靜點多索茶堿可有效提升治療的有效率，同時迅速改善臨床癥狀，顯著縮短治療時間。

關鍵詞：吸入糖皮質激素；多索茶堿；毛細支氣管炎；嬰幼兒

毛細支氣管炎是兒科常見疾病之一，其發生率逐年上升，是一種嚴重影響兒童身心健康的常見呼吸道疾病，消耗著很大的醫療衛生資源，如何盡快緩解患兒臨床癥狀，減輕疾病對患兒的近遠期影響，具有很重要的臨床意義的社會意義。隨著臨床和基礎醫學的深入發展，近年來對疾病的認識也逐漸深入，特別是在基層醫療單位，新技術，新方法的開展極大地拓展了該病的診療視野。我科于2013年1月～2014年10月采用布地奈德霧化吸入聯合多索茶堿靜脈點滴收到很好的臨床效果，現報到如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取上述時間我科住院患者，122例，年齡10～19個月，其中男72例，女50例，10～13個月36例，全部病例診斷符合《兒科學》第8版，關于毛細支氣管炎的診斷，全部病例均為單純毛細支氣管炎，無合并其他兒科疾病，隨機將入選患者分為治療組和對照組，兩組患者的性別、年齡、臨床癥狀、病情等臨床資料均無統計學差異。兩組均在常規治療方法如抗感染、補液營養支持等基礎上進行。

1.2方法 對照組：布地奈德1 mg加入DRT型氧氣霧化器（寶雞市德爾醫療器械制造有限公司）。治療組：在吸入上述布地奈德同時，每日靜點多索茶堿5～8 mg/kg。

1.3療效評價標準 治愈：臨床癥狀和體征消失：無喘息，無咳嗽，夜間睡眠好。有效：患兒病情明顯好轉，喘息、咳嗽均明顯減輕，睡眠改善。無效：患兒喘息，咳嗽等臨床癥狀無變化甚至變化。

2結果

2.1臨床療效比較 治療組有效率（治愈+有效）/總病例×100%明顯高于對照組，見表1。

2.2毛細支氣管炎概念，見表2。

3討論

嬰兒上呼吸道與成人有很大區別，嬰兒是通過鼻呼吸，從而使氣溶膠不易到達下呼吸道[1]。由于經鼻呼氣時氣流速快，吸氣時產生的阻力增加及氣體通過鼻及鼻咽部產生的湍流增加等因素使鼻吸入糖皮質激素到達肺部的祈禱低于經口進入的通路，本治療組采用經口鼻吸入克服以上的不適，由于患兒哭鬧，呼吸急使霧化顆粒更易進入下呼吸道從而達到很好治療效果。

吸入糖皮質激素為現如今最有效的呼吸道抗炎途徑，其通過以下機理發揮抗炎作用：①通過與特異性DNA片段相互作用而影響基因表達，使基因的轉錄增強或抑制（直接基因效應）；②阻斷核因子（NF）-kB對細胞因子、趨化因子、黏附分子及其受體的刺激（間接基因效應）；③通過膜相關受體和第2信使激活CS信號通路（非基因效應）[2]。

臨床研究證實：長期規律使用吸入型糖皮質激素可以減少氣道內肥大細胞的質量，糖皮質激素可以降低氣道微血管的滲漏和減少黏液的分泌。不同給藥方法對氣道功能產生的效應不一，單獨使用全身性糖皮質激素或吸入糖皮質激素僅對遲發相變態反應有效預防作用，而長期使用吸入糖皮質激素可以有效降低早發相變態反應，效應呈時間和劑量依賴性[3]。

大量研究證實，大劑量長期口服糖皮質激素會產生各種副反應。有研究報道，兒童時期口服糖皮質激素會增加32%的骨折風險[4]。采用吸入糖皮質激素的方法可以大大減少這種風險，本治療組患兒采用壓力容量器物吸入器+儲物罐，患兒依從性很好，家長很容易接受，能很好的完成治療。

多索茶堿作為一種新的平喘鎮咳藥，起作用機理與氨茶堿不同?？赏ㄟ^抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶兒發揮松弛支氣管平滑肌達到抑制客串作用，其松弛平滑肌痙攣作用較氨茶堿強10～15倍。并且有茶堿所沒有的鎮咳作用。多索茶堿無腺苷受體阻斷作用，故與茶堿相比很少引起中樞神經系統、胃腸道及心血管系統等肺外系統的不良反應。但大量應用仍可引起血壓下降，另外體內外研究證實，本藥還具有抑制血小板活化因子誘導的支氣管收縮及繼發性血栓素A2生成作用，動物實驗發現本藥抑制血小板活化因子誘導胸膜炎及滲出，還可抑制白三烯C4的生成。因為本藥無腺苷受體阻斷作用，所以與茶堿相比，很少引起驚厥，惡心嘔吐，震顫，及心悸等肺外等不良反應。該藥半衰期長，平喘作用強，患兒耐受性好，治療效果優于傳統茶堿類藥物，而很少有負作用，是一種具有良好臨床用藥的前景的藥物。

本組研究表明，吸入糖皮質激素聯合靜點多索茶堿，可以良好的治療毛細支氣管炎，特別是對重癥，年齡較大患兒，吸入糖皮質激素能很快緩解臨床癥狀，而靜脈用多索茶堿由于該藥半衰期長，更能發揮止咳平喘作用也避免較大劑量多索茶堿引起的患兒的煩躁，興奮的不適，二種藥物具有很好的協同作用，值得進一步在基層推廣。

參考文獻：

[1]Becquemin MH，swift DL，Bouchikhi A，et al.Particle deposition and resistance in the noses of adults and children [J]. Eur Respir J，1991，4：694-702.

[2]Rhen T， Cidlowski JA. Antiinflammatory action of glucocorticoids：new mechanisms for old drugs [J]. N Engl J Med，2005，353：1711-1723.

[3]de Benedicyis FM，Bush A. Corticosteroids in resiratory diseases in children[J]. Am J Respir Crit Care Med，2012，185（1）：12-23.

[4]van Staa TP，Cooper C， Leufkens HG， et al. Children and the risk of fractures caused by oral corticosteroids [J]. J Bone Miner Res， 2003，18：913-918.

編輯/肖慧