極低出生體重兒院內感染敗血癥病原菌分析

摘要：目的 研究新生兒重癥監護室（neonatal intensive care unit，NICU）極低出生體重兒（very-low-birth-weight infants，VLBWI）院內獲得性敗血癥的病原菌及耐藥性分析，為臨床合理用藥提供理論依據。方法 回顧性分析2008年8月～2014年8月我院NICU內出生體重<1 500 g且住院時間≥72 h VLBW I發生院內感染共226例，對所采血培養進行分析。結果 共檢出186株病原菌，革蘭陰性菌103（55.2%），革蘭陽性菌55例（29.4%），真菌28例（15.0%）。革蘭陰性菌中肺炎克雷伯菌占總感染率的30.6%，大腸埃希菌占18.2%；產超廣譜β內酰胺酶（ESBLs）菌株77例，占革蘭陰性菌74.7%。革蘭陰性菌對添加β-內酰胺酶抑制劑的抗生素敏高性較普通頭孢類抗生素高，差異有統計學意義（P<0.05），對碳青霉烯類抗生素耐藥率最低。革蘭陽性菌部分為耐甲氧西林凝固酶陰性球菌，對萬古霉素均敏感，真菌對氟康唑敏感性高。結論 產ESBLs革蘭陰性菌是我院NICU內VLBWI院內獲得性敗血癥的主要病原體，對大多數抗生素耐藥；真菌感染所致敗血癥呈上升趨勢。

關鍵詞：敗血癥；極低出生體重兒；院內感染；病原學；耐藥性

NICU是院內感染的高發區，極低出生體重兒免疫功能極其低下，常合并多種基礎疾病，侵入性操作多，住院時間長，廣譜抗生素的廣泛應用，院內感染病原菌譜組成可能有所改變。現對我院226例院內感染敗血癥病原菌流行的分布及其耐藥情況做回顧性分析。

1資料與方法

1.1一般資料 我院2008年8月～2014年8月新生兒科NICU內出生體重<1500g且住院時間≥72h的患兒院內感染敗血癥共計226例，男126例，女100例，按照全國統一的新生兒敗血癥診斷標準及中華醫院感染管理委員會審定的醫院感染診斷標準，選擇入院72h以上所采集血標本培養陽性的極低出生體重兒的臨床資料共186例，男105例，女81例，平均胎齡30.1w（26～34w），平均體重1181g（640～1495g）。

1.2方法 回顧性分析186例確診院內感染敗血癥的極低出生體重兒的血培養病原體、藥敏實驗結果。血標本經嚴格皮膚消毒后，由橈動脈穿刺采集，采用紙片擴散抗生素耐藥試驗，對G-菌常規檢測ESBLs，對革蘭陽性菌常規做耐甲氧西林凝固酶檢測。

1.3統計分析 采用SPSS17.0軟件進行分析，率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1病原菌分布 共檢出186菌株，其中9例為混合感染，（肺炎克雷伯菌+表皮葡萄球菌，大腸埃希菌+白色念珠菌，白色念珠菌+肺炎克雷伯菌）。

2.2 NICU中極低出生體重兒院內獲得性敗血癥菌群耐藥情況分析 見表2。

3結論

3.1革蘭陰性菌耐藥性分析 革蘭陰性菌對氨芐西林耐藥率最高，對青霉素類、氨基糖頭孢曲松耐藥率均較高，為48.1%～88.9%，對添加β-內酰胺酶抑制劑的抗生素顯著低于上述（？字2=3.98，P<0.05），頭霉素類比頭孢類抗生素耐藥性低（？字2=3.82，P<0.05），未見碳青霉烯類耐藥菌株。

3.2革蘭陽性菌耐藥性分析 革蘭陽性菌對克林霉素、苯唑西林和青霉素G的耐藥性較高，為72.7%～94.5%；但萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺有很好的敏感性；

3.3真菌耐藥性分析 真菌感染對氟康唑基本均敏感（除1例外，敏感性為96.4%）。

4討論

極低出生體重兒體液免疫及細胞免疫尚不健全，易于發生感染，感染后極易擴散為敗血癥。我院VLBWI院內獲得性敗血癥病原菌以革蘭陰性菌為主，占55.2%，其中，又以肺炎克雷伯菌感染率最高，占革蘭陰性菌的55.3%，大腸埃希菌次之，且大部分為產ESBLs菌株。廣譜抗生素的廣泛使用亦是導致產ESBLs菌株出現及傳播的主要因素，肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌是產ESBLs的主要細菌，這些產酶菌在同種和異種菌間經過接合、轉化和轉導介質物，使敏感菌變成耐藥菌[1]。研究證實，在頭孢菌素壓力下，容易誘導肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌產生ESBLs，其耐藥性經質粒介導傳遞給其他革蘭陰性菌，引起耐藥性擴散，β-內酰胺酶能裂解青霉素類和頭孢菌素類抗生素的基本結構β-內酰胺環，從而使此類抗生素喪失抗菌活性。碳青霉烯類對ESBLs敏感性最高，由于其抗菌譜廣，易產生菌群失調，易導致二重感染，需警惕。真菌性敗血癥，絕大多數為院內獲得性感染，多發于早產兒，與長期使用抗生素、機械通氣[2]、PICC、住院時間長等有關，真菌感染近年呈上升趨勢，不容忽視[3，4]。

及時正確選擇抗生素是治療VLBWI院內獲得性敗血癥的關鍵，盡可能根據藥敏試驗結果選擇用藥，避免濫用抗生素，選擇合適的抗生素是能夠防止院內產生耐藥菌的重要措施之一，為臨床防治感染性疾病工作的重要準則。

參考文獻：

[1]Kim YK，Pai H，Lee HJ，et al.Bloodstream infections by extended spectrum beta lactamase producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in children：epidemiology and clinical outcome[J].Antimicrob Agents Chemother，2002，46（5）：1481-1491.

[2]李秋平，黃海燕，王斌等.機械通氣新生兒深部真菌感染18例[J].實用兒科臨床雜志，2005，20（8）：754-755.

[3]中華醫學會兒科學分會新生兒學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.新生兒敗血癥診療方案[J].中華兒科雜志，2003，41（12）：897-899.

[4]中華人民共和國衛生部.醫院感染診斷標準（試行）[J].中華醫學雜志，2001，81（5）：314-320.編輯/許言