恩替卡韋新藥的藥理作用及抗乙肝病毒效果分析

摘要：乙肝病毒（HIV）是臨床醫(yī)學(xué)中一項(xiàng)比較多發(fā)的疾病，病發(fā)人群比較廣泛。隨著我國(guó)醫(yī)療水平和醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，對(duì)乙肝病毒的治療水平也逐漸提高。恩替卡韋是一種新型藥物，屬于嘌吟核苷類似物，經(jīng)體內(nèi)外相關(guān)試驗(yàn)和研究證明，恩替卡韋新藥對(duì)乙型肝炎病毒具有強(qiáng)大的選擇性抑制作用，對(duì)病毒變異的耐藥患者具有較好的治療效果，在臨床醫(yī)學(xué)中得到了廣泛的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：恩替卡韋；抗乙肝病毒效果；藥理作用

恩替卡韋是一種新型口服抗乙肝病毒類藥物，可選擇性抵抗HBV，是環(huán)戊基鳥嘌吟核苷類似物，可選擇性抑制乙肝病毒，適合在成人慢性乙型肝炎患者的治療過(guò)程中應(yīng)用，包括病毒復(fù)制活躍、血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT）持續(xù)升高，或者肝臟組織學(xué)顯示活動(dòng)性病變等[1]。下面簡(jiǎn)述恩替卡韋新藥的藥理作用，并分析其抗乙肝病毒療效。

1 恩替卡韋新藥的藥理作用

HBV-DNA聚合酶和反轉(zhuǎn)錄酶是恩替卡韋的作用靶點(diǎn)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)其的有效抑制，并可抑制前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制HBV-DNA負(fù)鏈，能夠抑制正鏈合成，對(duì)HBV-DNA的延伸和裝配可有效阻斷。給予患者口服恩替卡韋，吸收后可進(jìn)入患者肝細(xì)胞，經(jīng)過(guò)磷酸化作用，形成三磷酸恩替卡韋（ETV-TP）。三磷酸恩替卡韋是慢性乙肝患者的治療過(guò)程中，應(yīng)用恩替卡韋在肝細(xì)胞內(nèi)抑制HBV-DNA聚合酶的活性形式，具有較長(zhǎng)的衰期時(shí)間，作用的持續(xù)時(shí)間也比較長(zhǎng)，半衰期為14～15h。患者口服恩替卡韋具有良好的吸收性，達(dá)峰濃度時(shí)間為0.63～1h。給予患者5mg口服恩替卡韋，其最大峰濃度可達(dá)到4.3～6.7ng/ml，主要以原型通過(guò)腎小管的主動(dòng)分泌而排出體外。如患者具有腎功能不全癥狀，會(huì)對(duì)藥物的清除效果造成一定的影響。

多項(xiàng)臨床醫(yī)學(xué)研究資料表明，如給予患者0.5mg/d口服恩替卡韋，治療效果優(yōu)于拉夫米定，尤其是針對(duì)未接受核苷類似物治療過(guò)的慢性乙肝患者。并且治療后，不會(huì)出現(xiàn)耐藥毒株。如給予患者1.0mg/d口服恩替卡韋，可實(shí)現(xiàn)對(duì)拉夫米定耐藥病毒變異體的有效抑制[2]。因此，有些轉(zhuǎn)接總結(jié)認(rèn)為：恩替卡韋新藥的適應(yīng)癥為HBeAg陰性成年慢性乙肝活動(dòng)期患者、HBV-DNA陽(yáng)性患者和HBeAg陽(yáng)性成年慢性乙肝活動(dòng)期患者。

2 恩替卡韋抗乙肝病毒療效

恩替卡韋治療慢性乙肝患者，具有較好效果，從降低患者體內(nèi)HBV病毒載量、病毒復(fù)制抑制和組織學(xué)改善等方面看，其治療效果都優(yōu)于拉米夫定[3]。特別是針對(duì)應(yīng)用拉米夫定治療失效的慢性乙肝患者，長(zhǎng)期應(yīng)用恩替卡韋治療，可實(shí)現(xiàn)對(duì)體內(nèi)血清HBV-DNA水平的有效抑制。并且，隨著治療時(shí)間的不斷延長(zhǎng)，患者的HBV-DNA水平會(huì)呈現(xiàn)出持續(xù)下降的趨勢(shì)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)慢性乙肝持續(xù)發(fā)展的有效控制，具有重要的作用。結(jié)合恩替卡韋新藥的適應(yīng)癥和藥理作用，推薦其服用劑量為：首次接受治療的慢性乙肝患者，即未接受核苷類似物治療的患者，可給予口服恩替卡韋片1次/d，劑量0.5mg/次；如患者接受過(guò)核苷類似物的治療，出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，即應(yīng)用拉米夫定治療失效的慢性乙肝患者，可給予患者口服恩替卡韋片1次/d，劑量1.0mg/次。另外，目前尚未確定恩替卡韋對(duì)妊娠者的安全性，并且不能確定是否可預(yù)防HBV對(duì)嬰兒的傳染。因此，服用恩替卡韋的婦女不應(yīng)對(duì)嬰兒進(jìn)行哺乳。

根據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)表明，給予慢性乙肝患者恩替卡韋治療，不僅具有較強(qiáng)的抗病毒能力，并且具有不同的作用機(jī)制，長(zhǎng)期服用具有較低的耐藥發(fā)生率。一些其他相關(guān)試驗(yàn)研究表明，恩替卡韋新藥對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA具有直接的抑制作用，可實(shí)現(xiàn)對(duì)慢性乙型肝炎患者的有效治療，具有較好治療效果。對(duì)于應(yīng)用拉米夫定實(shí)效的慢性乙型肝炎患者，應(yīng)用恩替卡韋治療，在ALT復(fù)常方面、組織學(xué)改善方面和DNA拷貝<300拷貝/ml方面，治療效果都高于拉米夫定。對(duì)恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者的安全性進(jìn)行分析可知，恩替卡韋的不良反應(yīng)發(fā)生率比較低，不良癥狀主要為頭暈、疲勞、失眠和嗜睡等。根據(jù)抗病毒原理，可實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒復(fù)制迅速抑制的藥物，長(zhǎng)期服用所產(chǎn)生的耐藥幾率比較低[4]。因此，恩替卡韋治療慢性乙型肝炎具有良好的抗病毒療效。

3 總結(jié)

綜上所述，在慢性乙肝患者的治療過(guò)程中，應(yīng)用恩替卡韋藥物，具有較強(qiáng)的抗HBV病毒作用，并且耐藥性和病毒變異發(fā)生率比較低，是一種安全有效的藥物[5]。同時(shí)，患者的耐受性比較好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]范瑞琴，蘇傳真，朱剛劍，等.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化73例療效觀察[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22（01）：31-33.

[2]鄭人源，黃濤，蒲玲玲，等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋抗肝纖維化治療的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33（16）：55-57.

[3]龔亞華，陳建杰，薛建華，等.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化28例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2010，20（02）：119-120.

[4]龐素秋，吳雙，王國(guó)權(quán)，等.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化50例[J].中國(guó)藥業(yè)， 2013，22（08）：120-121.

[5]吳龍龍.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2013，22（35）：3952-3953.編輯/成森