度洛西汀合并利培酮治療伴有精神病性癥狀的抑郁癥療效分析

摘要：目的 比較鹽酸度洛西汀合并利培酮治療伴有精神病性癥狀的抑郁癥的療效及安全性。方法 將60例抑郁癥患者隨機分為鹽酸度洛西汀合并利培酮組（以下簡稱度洛西汀組）與鹽酸帕羅西汀合并利培酮組（以下簡稱帕羅西汀組），療程8w，采用簡明精神病評定量表（BPRS）/漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評定臨床療效，副反應量表（TESS）評定不良反應。結果 度洛西汀組與帕羅西汀組對伴有精神病性癥狀的抑郁癥均有效，兩組差異無顯著性，度洛西汀起效較快，兩組不良反應相仿。 結論 鹽酸度洛西汀與鹽酸帕羅西汀合并利培酮都是治療伴有精神病性癥狀的抑郁癥較理想的藥物，與帕羅西汀組相比，鹽酸度洛西汀治療伴有軀體癥狀的抑郁癥患者療效更好。

關鍵詞：伴有精神病性癥狀的抑郁癥；鹽酸度洛西汀；利培酮；鹽酸帕羅西汀

鹽酸度洛西汀是一種新型的雙受體抗抑郁藥，化學名為（+）-（S）-N甲基-γ（1-萘氧基）-2-噻吩基鹽酸，主要藥物作用機制為選擇性雙重抑制5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取。目前主要用于抑郁癥的治療及糖尿病外周神經病變的輔助治療[1]。利培酮是第二代抗精神病藥物，目前主要用于精神病性陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀和認知功能障礙的治療[2]。為研究鹽酸度洛西汀合并利培酮對伴有精神病性癥狀的抑郁癥的療效及安全性，以鹽酸帕羅西汀組為對照，現將結果報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 為我院2010年1月～2013年12月門診或住院抑郁癥患者，符合精神與行為障礙分類臨床描述與診斷要點（ICD-10）伴有精神病性癥狀的抑郁發作的診斷標準[3]；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項評分≥18分，排除有嚴重軀體疾病者，有藥物依賴者，有嚴重自殺企圖及行為者以及藥物過敏者。

共60例，按照就診順序隨機分為兩組，度洛西汀組30例，男14例，女16例；年齡20～59歲，平均年齡（34.1±13.2）歲；病程1個月～4年，平均（7.3±4.9）個月。帕羅西汀組30例，男13例，女17例；年齡20-58歲，平均（35.5±14.3）歲；病程1個月～3年，平均（7.5±5.2）個月，兩組以上各項差異均無顯著性（P均>0.05）。

1.2方法 鹽酸度洛西汀2w內加至30mg～60mg/d，鹽酸帕羅西汀2w內加至20～60mg/d，合并利培酮開始1mg/d，逐漸加量至加至2～6mg/d，療程8w。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、簡明精神病量表（BPRS）、副反應量表（TESS）評定臨床療效及不良反應，于治療前及治療1、2、4、8w各評定1次，一致性測定Kappa=0.88。

1.3療效評定以HAMD減分率，≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，<25%為無效。于治療前及治療后檢查血、尿常規，肝、腎功能，血糖、心電圖等，并記錄不良反應。

1.4全部數據采用SPSS 10.0軟件包作統計，進行x2檢查和t檢驗。

2結果

2.1療效分析 度洛西汀組臨床治愈16例，顯著進步7例，進步6例，無效1例，治愈率53.3%；顯效率76.6%；帕羅西汀組臨床治愈15例，顯著進步7例，進步7例，無效1例，治愈率50.0%；顯效率73.3%，兩組間比較差異無顯著性（P>0.05）。

2.2兩組利培酮治療前后BPRS精神病性癥狀因子評分比較 治療前兩組間比較均無顯著性差異（P>0.05），提示兩組患者的平均嚴重程度基本一致，說明本研究具有可比性。兩組經利培酮治療BPRS均有明顯減分作用，但治療后兩組間比較均無顯著性差異（P>0.05），度洛西汀組與帕羅西汀組治療后BPRS評分與治療前比較均顯著下降（P<0.01）。

2.3兩組HAMD評分比較 度洛西汀組與帕羅西汀組治療后HAMD評分與治療前比較均顯著下降（P<0.01）。度洛西汀組在治療1周末抑郁癥狀即有顯著改善，而帕羅西汀組在治療2w末抑郁癥狀才有顯著改善，說明度洛西汀組起效時間早于帕羅西汀組，在治療第1w末兩組間差異均有顯著性，以后兩組間差異無顯著性，說明兩組最終療效相似。

2.4不良反應 帕羅西汀組不良反應有惡心嘔吐6例，頭痛3例，頭暈3例，嗜睡3例，失眠2例，便秘2例，口干2例，心慌出汗2例。度洛西汀組不良反應有惡心嘔吐5例，頭痛2例、頭暈3例，嗜睡2例，失眠1例，便秘1例，口干2例，心慌出汗2例；兩組不良反應均在服藥前2w明顯，且與藥量的增加有關，均能耐受，第3w起逐漸減輕，有些不良反應逐漸消失。兩組實驗室檢查均未發現異常。

3討論

伴有精神病性癥狀的抑郁發作，屬于重度抑郁發作。使用抗抑郁藥物治療的同時，可合并第二代抗精神病藥物，如：利培酮、奧氮平、喹硫平或合并第一代抗精神病藥物，如：奮乃靜、舒必利等，劑量可根據精神病性癥狀的嚴重程度適當進行調整，當精神病性癥狀消失后，繼續治療1～2月，若癥狀未再出現，可考慮減少抗精神病藥物，直至停藥，減藥速度不宜過快，避免出現撤藥綜合征。

鹽酸度洛西汀屬5-羥色胺/去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑。鹽酸度洛西汀作用機制被認為是因為增強了中樞神經內血清素能系統和去甲腎上腺素能系統的活性，主要作用能使大腦和脊髓中5-HT和NE濃度升高、抑制對5-HT和NE吸收。阻斷了5-HT和NE吸收和轉運結合過程，并提高了兩種神經遞質在調控情感和疼痛敏感程度方面作用與機體對疼痛的耐受力，可以明顯改善抑郁患者病情。近年來，國內外較多報道其在抑郁癥治療中的廣泛應用。有文獻報道，度洛西汀在治療4d見效，與本研究一致。其快速抗抑郁作用與度洛西汀對腎上腺素B-受體有快速下調有關。度洛西汀對5-HT和NE再攝取具有很強的抑制作用，并且度洛西汀5-HT和NE的作用較均衡，能顯著增加腦組織5-HT和NE水平，實驗研究表明，度洛西汀對腦組織血漿中5-HT和NE有高度親和力，其作用比典型的選擇性5-HT再攝取抑制劑強，能顯著增加腦組織中5-HT和NE水平，通過提高5-HT和NE這2種神經遞質在調控情感和對疼痛敏感程度方面的作用，提高機體對疼痛的耐受力，可以明顯改善抑郁癥的病情及抑郁癥經常伴發的疼痛癥狀[4]。本研究對鹽酸度洛西汀與鹽酸帕羅西汀合并利培酮治療伴有精神病性癥狀的抑郁癥進行為期8w的研究，結果顯示，前兩藥療效相當，能有效的緩解抑郁、焦慮，減輕軀體癥狀，改善睡眠；且鹽酸度洛西汀起效迅速，可顯著緩解抑郁伴隨的身體及精神不適，不良反應較少，耐受性好。利培酮治療抑郁癥伴發的精神病性癥狀8w后，精神癥狀明顯緩解，療效較好，副反應較小。

參考文獻：

[1]國效峰，趙清平，陳晉東.度洛西汀：一種新型抗抑郁藥[J].中國新藥與臨床雜志，2006，25（7）：552-555.

[2]馬辛.精神科診療常規，2012，11：038.

[3]江開達，馬弘.中國精神疾病防治指南（實用版），2010，5：85.

[4]王岳鴻，張曉友，宋鐵兵等.鹽酸度洛西汀臨床研究近況[J].黑龍江醫藥科學，2007，30：39-40.編輯/王海靜