氟尿嘧啶對鼻內翻性乳頭狀瘤患者術后輔助治療的研究

摘要：目的 探討提高人類鼻乳頭狀瘤治療水平及預防復發與癌變的途徑。方法 回顧性分析25例患者的臨床資料，實驗組采用5-FU局部定期濕敷治療（治療組）（Ⅰ組）；10例患者及家屬拒絕術后使用5-FU，予鼻內鏡常規換藥處理（對照組）（Ⅱ組），均采用手術摘除并隨訪1年或1年以上。結果 Ⅰ組中有1例術后6個月內，2例患者手術后12個月復發需行二次手術后痊愈。Ⅱ組中有1例于術后3個月內，2例于術后6個月內，2例于術后12個月內復發。4例經再次手術治療后痊愈。1例癌變。結論 5-FU濕敷作為鼻乳頭狀瘤術后輔助治療方法效果理想，可有效防止復發，值得借鑒推廣使用。

關鍵詞：氟尿嘧啶（5-FU）；乳頭狀瘤；輔助治療

鼻內翻性乳頭狀瘤（nasal inverted papilloma，NIP）是一種常見的起源于鼻腔鼻竇黏膜的上皮源性良性腫瘤。其病因尚不十分清楚，可能與人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染有關.上皮類型有鱗狀上皮、呼吸上皮和移行上皮三種。本病多見于40歲以上，男女比例為3∶1.腫瘤多原發于鼻腔側壁，上頜竇和篩竇最易受侵犯。發病率約占鼻部腫瘤的0.5%～4.0%，該腫瘤細胞有向上皮下基質侵犯或擴大的病理特殊性。故雖屬良性腫瘤范疇，但易復發，復發率為5%～47%，且惡變率為7～27%，發生惡變者，可有明顯的竇壁骨質破壞，并可以侵入顱內。隨著鼻內鏡技術的開展，為了降低它的復發率采取了多種手術方法，比如鼻側切開或上唇進路行手術切除，鼻內鏡鼻竇開放腫瘤切除手術，鼻內鏡鼻竇開放腫瘤切除手術與等離子射頻消融術相結合。目前絕大多數患者可于內鏡手術下徹底切除腫瘤，但仍有相當數量患者在術后出現復發。近年來我科用5-氟尿嘧啶（5-FU）對鼻內翻性乳頭狀瘤術后患者定期局部濕敷，并取得良好效果?，F將我院2006年1月～2014年8月收治的25例NIP患者的臨床資料分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料 25例患者均經病理證實為NIP行手術治療。男17例，女8例，年齡27～75歲，平均52歲；其中23例為單側發病，2例為雙側發病。病程3個月～1年，主要癥狀為鼻塞，鼻涕帶血或鼻出血，嗅覺減退、頭疼、溢淚等。查體示腫瘤外觀呈息肉或桑葚樣，瘤體較大，色紅，表面不平，質地較硬，觸及易出血。術前CT檢查表現為單側鼻竇軟組織密度影，鼻腔外側壁可有骨質破壞。侵及單側鼻腔及上頜竇、篩竇15例；侵及單側鼻腔及篩竇7例；侵及單側全組鼻竇2例；侵及雙側鼻腔及上頜竇、篩竇1例。瘤體大約1.5*1.0*2.0（cm）；小約0.5*0.6*0.3（cm）。所有患者術前常規檢查無明顯手術禁忌證，行手術切除，術后組織送病檢確診為鼻內翻性乳頭狀瘤。

1.2治療方法 25例患者均采用鼻內鏡下腫瘤切除術+等離子射頻消融術。務求盡可能徹底切除腫瘤，術后患者住院1w，予抗感染、止血、清理鼻腔、對癥治療。

Ⅰ組 15例NIP患者定期用5-FU濕敷治療，方法是：定期清理術腔，術后第1w予5-FU浸濕棉片行手術創面濕敷，約15min后取出棉片，出院后第1個月1次/d，第2個月1次/2w，第3～6個月每月1次，6個月后視患者鼻腔情況酌情處理；直至術腔完全上皮化。隨訪期為1～6年，平均3年。

Ⅱ組 10例采用常規換藥方法：包括定期清理術腔、鼻腔用等滲生理鹽水沖洗、鼻用激素（雷洛考特噴鼻劑）等。隨訪期為1～6年，平均3年。

1.3 療效判斷標準 治愈：腫瘤摘除，創口愈合，癥狀消除。有效：腫瘤摘除，創口愈合，癥狀好轉鼻腔。無效：腫瘤已大部分切除，但癥狀無好轉或加重，原發灶部位明星有復發且逐漸增大。

1.4統計學分析 應用SPSS115軟件對數據進行統計分析，計數資料采用χ2檢查。以P<0.05作為差異有統計學意義。

2結果

Ⅰ組患者接受術后5-FU局部濕敷治療后有1例術后6個月內，2例術后12個月內復發。均經再次手術治療后痊愈。

Ⅱ組患者予內鏡下常規換藥處理后有1例于術后3個月內，2例于術后6個月內，2例于術后12個月內復發。4例經再次手術治療后痊愈；1例癌變。

3討論

氟尿嘧啶（5-FU），化學名5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，是一種合成的抗代謝藥，也是目前臨床上應用最廣的抗嘧啶類藥物。在體內有較強的細胞毒性作用，在體內有明顯的抗腫瘤作用，在腫瘤內科治療中占有重要地位。5-FU治療腫瘤是利用其在細胞代謝過程，與胸苷酸合成酶的活性中心共價結合，抑制此酶的活性，使脫氧核苷酸缺乏，從而抑制DNA、RNA及蛋白質的合成，阻礙腫瘤細胞的新陳代謝.抑制其生長繁殖致腫瘤細胞死亡，從而達到抗腫瘤效果。此外，5-FU的代謝物也可以偽代謝物形式慘入到RNA和DNA中，影響細胞功能，產生細胞毒性。5-FU是一種不典型的細胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對其他期的細胞亦有作用。5-FU作為一種常用的化療藥物，常用給藥途徑為靜脈給藥，血藥濃度與其毒性反應有密切關系。常見不良反應：骨髓抑制，消化道反應，局部注射部位靜脈炎，神經系統反應。鼻腔局部用藥部位一般不易達到較高血藥濃度。鑒于鼻腔腫瘤較其他臟器腫瘤具有位置表淺的特點，可予局部定期濕敷5-FU給藥治療，這樣既提高了治療部位的血藥濃度，又降低了外周血藥濃度而減輕不良反應，大大減少了患者痛苦，提高了患者的生活質量。我科局部用藥治療病例，目前贊無1例出現不良反應。氟尿嘧啶對鼻內翻性乳頭狀瘤患者術后輔助治療療效肯定，值得推廣。

參考文獻：

[1]何浦成，陳特銳，鐘真珍.氟尿嘧啶緩釋劑對鼻乳頭狀瘤患者術后輔助治療的研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2006，2，5.

[2]孫愛東.氟尿嘧啶對鼻內翻性乳頭狀瘤患者術后輔助治療療效分析[J].現代醫藥衛生，2010（6）.

[3]朱小燕，溫達雄.鼻內鏡下切除治療鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤的臨床研究[J].現代預防醫學，2012（02）.

編輯/孫杰