生殖過程中的神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)問題研究

摘要：生殖是一種自然行為，而生殖過程受到多種因素的影響，其中最為明顯的影響因素即丘腦-腦垂體-性腺軸的調節(jié)作用。在丘腦-腦垂體-性腺軸的調節(jié)作用下，雌性激素和雄性激素才能經(jīng)由卵巢和睪丸產生。然而，事實上除了丘腦-腦垂體-性腺軸的調節(jié)作用之外，生殖過程還受到免疫-神經(jīng)-內分泌的共同作用。本文就生殖過程中神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)機制的相關問題展開研究與探討，分析各種細胞因子在神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)中的作用，從而使其他關于生殖領域中尚不明確的機制研究能夠從中獲得啟發(fā)。

關鍵詞：生殖；神經(jīng)內分泌；免疫調節(jié)

機體的免疫系統(tǒng)并不是處于孤立的狀態(tài)之中，正常情況下，它在表達免疫功能時受到神經(jīng)、內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用，有研究證實，神經(jīng)、內分泌系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)三者之間是相互作用、相互影響的關系，同時三者共同構成了神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)網(wǎng)絡，在機體中起到維護內環(huán)境平衡的作用。近年來，有關神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)網(wǎng)絡的研究越來越多，神經(jīng)內分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間的關系也因此而逐漸明朗。下面筆者從雌激素對免疫反應性的影響、免疫活性因子對性腺分泌的影響以及生殖道局部分泌免疫調節(jié)分子三個方面來加以探討。

1 雌激素對免疫反應性的影響

雌激素在生殖過程中具有非常重要的作用，它的分泌是決定生殖行為能否成功的關鍵。然而，除此之外，雌激素還對免疫反應性有著很大的影響。各種臨床研究資料證實，雌激素含量及功能的失衡是一些自身免疫性疾病的主要致病因素。在一項以田鼠為試驗對象的研究中，通過給田鼠注射褪黑素和典型的雌激素雌二醇，來觀察褪黑素和雌二醇對田鼠的免疫反應性的影響。結果表明，先后注射褪黑素和雌二醇之后，田鼠的子宮重量有所增加，且對Con A具有較強的反應；而在不同的時間分別注射褪黑素和雌二醇，則除了會發(fā)生前面所述的反應之外，還可以看到對綿羊紅細胞刺激的胸苷攝入增多[1]。這項試驗結果提示，雌二醇能夠增強動物對抗原刺激的反應性，但是對褪黑素的作用幾乎不產生影響。

在對血漿標本中雌二醇的濃度進行反復測試之后，發(fā)現(xiàn)血漿雌二醇濃度對輸卵管上皮細胞的MHC-2抗原表達有著重要的影響，當其濃度在200 pm以上時MHC-2抗原表達呈陽性，而濃度在200 pm以下則呈陰性。同時，協(xié)同刺激分析ICAM-1的表達也與雌二醇濃度有著明顯的負相關性。由此可以推知，在雌激素達到高峰期時，輸卵管上皮對抗原的加工將造成T細胞活性的喪失和免疫耐受性[2]。

除了以上兩種影響之外，雌激素還能夠影響到前列環(huán)素生成反應。以羊作為試驗對象，將其卵巢切除，之后再使用雌二醇和脂多糖，觀察子宮動脈的前列環(huán)素合成反應的變化情況。結果表明，前列環(huán)素合成明顯增加。由此可見，雌激素通過前列環(huán)素的作用間接保護了子宮。

2 免疫活性因子對性腺分泌的影響

免疫活性細胞是構成機體免疫系統(tǒng)及組織、器官等的重要物質，在機體內維持內外環(huán)境的穩(wěn)定，減少抗原性物質對機體的侵害。然而，除了以上作用之外，免疫活性細胞中的細胞因子還對性腺分泌有著重要的影響。性腺一般是指睪丸與卵巢，免疫細胞活性因子對性腺分泌的影響主要通過以下白細胞介素-1來達成[3]。①白細胞介素-1影響性腺分泌E2和P。白細胞介素-1一般被認為是神經(jīng)內分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間發(fā)生相互作用的介質，生殖行為發(fā)生時，白細胞介素-1對下丘腦分泌LHRH的功能產生抑制作用，而LHRH的分泌受到抑制之后，垂體分泌LH和FSH的數(shù)量也會相應減少，由此再使得性腺分泌E2和P的量大大減少。②白細胞介素-1影響生殖功能。白細胞介素-1對生殖功能的影響屬于間接影響，實際上它是通過刺激HPA軸促成CRH的分泌，再經(jīng)由CRH對下丘腦分泌LHRH的抑制性來影響機體生殖活動。有實驗研究資料證實，外源白細胞介素-1能夠進入腦部，而它進入腦部的渠道主要有四種，即白細胞介素-1β直接通過血腦屏障進入腦部、從血腦屏障薄弱的地方進入腦部、通過可飽和轉運機制進入腦部、擴散進入腦部[4]。白細胞介素-1能夠進入腦部意味著它能夠對下丘腦的功能產生影響，由此則形成了白細胞介素-1對下丘腦-垂體-性腺軸以及對丘腦-垂體-腎上腺軸的調節(jié)作用。

3 生殖道局部分泌免疫調節(jié)分子

生殖道局部分泌免疫調節(jié)分子主要為精漿免疫促進物質以及子宮、輸卵管特異性免疫調節(jié)物質。精漿免疫促進物質是指精漿中的免疫促進性成分，大量報道認為精漿免疫促進物質即精漿蛋白（PSP）中的PSP-2能夠促進淋巴細胞增殖，而成熟淋巴細胞的增殖是機體免疫功能上升的一個表現(xiàn)[5]。因此，精漿免疫促進物質能夠調節(jié)免疫機制。子宮、輸卵管特異性免疫調節(jié)物質是指子宮、輸卵管內特異性免疫機制環(huán)境下所分泌出的免疫調節(jié)物質，比如輔助性T細胞。在生殖過程中，胎盤會產生2型T細胞，而生殖道、卵巢、睪丸等則會產生巨噬細胞，巨噬細胞作為一種免疫細胞，參與機體的細胞免疫和先天性免疫的過程。

4 結論

生殖過程中，神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)機制運轉復雜，神經(jīng)系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間的信息通路互相影響，產生了調控作用。本次研究對此做了相關的探討，致力于明確其中調節(jié)與被調節(jié)的關系，而研究價值也正體現(xiàn)于此。筆者認為，在生殖領域內對此做進一步的研究具有重大的意義，未來可做更多的探討。

參考文獻：

[1]李德勇.生殖過程中的神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)[J].農業(yè)開發(fā)與裝備，2015，11（02）：158-159.

[2]許麗梅，賴仁奎.心氣虛證與神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)關系探析[J].中華中醫(yī)藥學刊，2014，5（01）：148-149.

[3]范少光，丁桂鳳.神經(jīng)免疫調節(jié)：神經(jīng)內分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間的關系[J].基礎醫(yī)學與臨床，1993，14（06）：6-7.

[4]夏紅飛，郝艷紅，等.白細胞介素-1與生殖活動的神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)[J].生殖醫(yī)學雜志，2013，17（06）：378-379.

[5]王建紅，王敏璋，等.中醫(yī)藥調節(jié)神經(jīng)內分泌免疫網(wǎng)絡研究進展[J].浙江中西醫(yī)結合雜志，2013，4（12）：66-67.

編輯/肖慧