骨髓小粒中幼稚細胞簇對骨髓增生異常綜合征MDS診斷價值的探討

摘要：目的 探討骨髓小粒中幼稚細胞簇的出現對骨髓增生異常綜合征（MDS）的診斷價值。方法 對我院51例MDS和50例其他血液病以及50例急性白血病患者骨髓小粒中幼稚細胞簇的陽性率進行分析比較。結果 MDS患者骨髓小粒中幼稚細胞簇的陽性率明顯高于其他血液病患者（P<0.01），但是低于急性白血病患者（P<0.05）。結論 骨髓小粒中幼稚細胞簇的檢查對MDS的診斷具有重要的參考價值。

關鍵詞：骨髓小粒；幼稚細胞族；MDS

為了探討骨髓小粒中幼稚細胞簇對骨髓增生異常綜合征（MDS）的診斷價值，對經臨床和實驗檢查確診的MDS病例與急性白血病和其他血液病患者的骨髓小粒中幼稚細胞簇陽性率進行分析比較，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 MDS患者51例（84份骨髓涂片，其中33份為復查骨髓涂片），其中難治性貧血（refractory anemia，RA）9例；環形鐵粒幼細胞性難治性貧血（RA with ringed sideroblasts，RAS）8例；難治性貧血伴有原始細胞增多（RA with excess of blasts，RAEB）18例；轉變中的RAEB（RAEB in transformation，RAEB-t）16例；均為我院2005年6月～2011年6月全部（住院或門診）病例。其中男32例，女19例，男∶女=1.68∶1；年齡17～74歲，平均（43.96±16.80）歲。并在同期隨機抽取50例急性白血病患者（其中急淋25例，急非淋25例）和50例其他血液病患者（其中缺鐵性貧血20例，特發性血小板減少性紫癜15例，巨幼貧3例，感染及增生性骨髓象12例）作對照分析。所有病例診斷均按《血液病診斷及療效標準》[1]判定。

1.2方法 骨髓涂片均取材滿意，采用瑞氏染色，先用高倍鏡檢查涂片，尋找骨髓小粒，再切換油鏡檢查幼稚細胞簇。幼稚細胞簇由3～5個以上形態學特征相同或相似的原始或早幼粒細胞緊密相連，其中沒有夾雜其他細胞成分定為幼稚細胞簇，在同一張涂片中（不小于2cm×3cm）檢出3處以上幼稚細胞簇者即定為幼稚細胞簇陽性。

2 結果

MDS組與急性白血病組以及其他血液病組首次骨髓小粒中幼稚細胞簇陽性率見表1。51例MDS患者中RA和RAS共17例，全部陰性；34例RAEB和RAEB-t中有19例陽性，占55.88%，與50例急性白血病患者比較P>0.05。在臨床診療過程中有13例（均為RAEB和RAEB-t患者）進行了26次復查，骨髓小粒中出現幼稚細胞簇陽性患者13例，占50%，與治療前（陽性率占55.88%）比較P>0.05，其中有2例在臨床治療出現骨髓抑制時，骨髓小粒中幼稚細胞簇仍為陽性，后轉變成急性粒細胞白血病（M2a）。

3 討論

MDS是一組以貧血和（或）伴有其他血細胞減少而骨髓增生和形態異常的造血干細胞受損的多相性骨髓病。目前診斷MDS的常用指標是FAB協作組的MDS診斷及分型標準。其診斷的關鍵是血細胞的病態造血，但病態造血又非MDS所特有[1]。除MDS外，另一些疾病骨髓三系細胞也可出現繼發性病態造血現象[2]。為了探索MDS有價值的診斷依據，本組對51例MDS骨髓涂片中骨髓小粒內出現幼稚細胞簇現象進行檢查，其陽性率為37.25%，與50例其他血液病患者骨髓象比較，差異有顯著性（P<0.01）。說明骨髓小粒中幼稚細胞簇的檢查對區別MDS和其他血液病具有較高的特異性。MDS組與急性白血病組比較（P<0.05），差異有顯著性，說明MDS患者骨髓中惡性造血的程度不及急性白血病患者嚴重。

資料顯示，RA和RAS患者的骨髓小粒中還沒有發現幼稚細胞簇，導致這種情況的原因可能是紅系明顯增生的RA和RAS患者，原始細胞被大量幼紅細胞所\"稀釋\"而引起骨髓涂片上幼稚細胞簇減少[3]。在MDS的RAEB和MDS的RAEB-t組的患者中骨髓小粒內的幼稚細胞簇，卻與急性白血病組差異無顯著性（P>0.05），說明MDS各型之間不是獨立的疾病，而是同一疾病的不同階段，即向急性白血病發展過程中的不同時期[1]。在13例RAEB和RAEB-t患者中，骨髓小粒中幼稚細胞簇的陽性率在治療前后差異無顯著性（P>0.05），特別是2例患者在治療后出現骨髓抑制時，骨髓小粒中仍存在幼稚細胞簇，后轉變成急性粒細胞白血病，說明MDS患者骨髓小粒中出現幼稚細胞簇逆轉的可能性較小。提示MDS患者（特別是RAEB和RAEB-t組）向急性白血病發展的趨勢不容易因治療而改變，從而也從治療的角度顯示骨髓小粒中幼稚細胞簇陽性對診斷MDS具有比較可靠的意義。

文獻報道[4]，MDS患者骨髓中原始和早幼粒細胞增多，聚集成簇，由本來的位于骨內膜表面變成位于骨髓中央，稱之為幼稚前體細胞異常定位（ALIP），在骨髓病理活檢時常可出現此現象，且對MDS具有診斷意義。然而，在骨髓涂片檢查時，大多無法反應骨髓完整的結構，唯有涂片中的骨髓小粒由于存在多數的支架細胞，還保存著一定的骨髓結構。眾所周知，骨髓小粒在骨髓組織中即為造血島（或造血島的一部分），在這種造血組織中，出現幼稚細胞增多并聚集成簇，實際上是造血干細胞的一種病理改變。所以，我們認為，骨髓小粒中出現幼稚細胞簇陽性，在參照FAB診斷標準確切排除急性白血病的前提下，對MDS的診斷具有重要的參考價值。

參考文獻：

[1]楊崇禮.骨髓增生異常綜合征（MDS）血液病診斷及療效標準[M].北京：科學出版社， 1998：264.

[2]浦杰.骨髓增生異常綜合征的細胞形態學及分類診斷問題[J].上海醫學，1995，18（3）：179-182.

[3]浦權，浦杰.骨髓增生異常綜合征的基礎與臨床[M].上海：上海科學技術出版社，1996：34.

[4]Tricot G， De Wolfpeeders C， Vlietinck R et al. Bone marrow histology in myelodysplastic syndrome Ⅱ：Prognostic value abnormal localization of immature precursors in MDS[J].Br J Haematol，1984，58（2）：217-225.編輯/成森