地佐辛對青中年患者全身麻醉芬太尼誘導時引起的咳嗽反射的影響

摘要：目的 觀察預注地佐辛對青中年患者芬太尼誘導時引起的咳嗽反射的影響。方法 擇期手術患者100例，隨機分為兩組（每組50例），分別在誘導前給予地佐辛5 mg（D組）或等量的生理鹽水（N組）；10 min后兩組均在3 s內推注芬太尼4 μg/kg，觀察2 min內誘發咳嗽反射的情況及實驗過程中血流動力學波動既心率（HR）和平均動脈壓（MAP）和腦電雙頻指數（BIS）。結果 實驗組（D組）無1例咳嗽；對照組有14（28%）例患者發生了不同程度的咳嗽，其中輕度4例（8%），中度6例（12%），重度4例（8%）。與對照組相比預注小劑量地佐辛對氣管插管前患者的血流動力學及麻醉深度（BIS）無明顯影響，但可以減小氣管插管引起的血流動力學波動。結論 誘導前預注地佐辛可以顯著降低芬太尼誘導時引起的咳嗽反射。

關鍵詞：地佐辛；芬太尼；咳嗽；青中年患者

芬太尼是臨床麻醉過程中常用的阿片類鎮痛藥，具有起效快、鎮痛好，對循環呼吸系統影響小等特點[1]。但是靜脈注射可引起咳嗽反射。芬太尼引起的咳嗽反射大多數持續時間短，程度輕對一般患者不一定產生不良后果，但對一些特殊患者如存在顱內壓升高、高眼壓、動脈瘤、氣胸、氣道高反應性等疾病卻有潛在危害。芬太尼引起咳嗽反射的發生率與給藥方式、途徑、劑量、速度及患者的性別年齡有相關性，其發生率2.7%～65%，平均50%。近年來許多學者研究表明應用不同方法可降低其發生率。例如：靜脈給予利多卡因、麻黃素、地塞米松、或吸入β受體激動劑等[2]。地佐辛是阿片受體k的激動劑，μ受體的激動、拮抗劑具有鎮靜、鎮痛、鎮咳等作用[3]。本研究旨在觀察小劑量的地佐辛對芬太尼引起咳嗽反射的影響。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究經本院倫理委員會批準，患者同意后簽署知情同意書。擇期手術患者100例，ASAⅠ或Ⅱ級，年齡18～35歲。排除標準：營養不良、肥胖、肝腎功能異常、呼吸道感染，支氣管哮喘或慢性阻塞性肺病、顱高壓、6個月內吸煙史、應用ACE或ACEI類藥物治療的患者、阿片類藥物成癮患者、焦亞硫酸鈉過敏患者、酗酒者。

1.2 方法 所有患者無術前用藥，進入手術室在患者上肢肘正中靜脈建立通路（18G BD針），輸注乳酸林格氏液。持續監測患者心率、心電圖、血壓、氧飽和度、腦電雙頻指數（BIS）。患者隨機分為兩組：在全麻誘導前D組預注地佐辛5 mg；N組等體積生理鹽水。注射10 min后兩組患者均在3 s內推注芬太尼4 μg/kg（批號：2110908A3，宜昌仁福藥業）。2 min后靜注咪達唑侖0.05 mg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg行快速靜脈誘導，氣管插管后行機械通氣，維持PETCO2 35～45 mmHg，兩組采用相同麻醉方式。

1.3觀察指標 ①芬太尼推注2 min內患者首次發生咳嗽的時間，咳嗽的次數及咳嗽的程度：無咳嗽（0分）；輕度1～2次（1分）；中度3～4次（2分）；重度則>5次（3分）。

1.4統計學分析 所有數據采用SPSS 13.0軟件處理。計量資料以均數±標準（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。技術資料比較采用χ2檢驗。

2結果

兩組患者性別、年齡、體重和ASA分級差異無統計學意義。實驗組無1例咳嗽，對照組有14（28%）例患者發生了不同程度的咳嗽，其中輕度4例（8%），中度6例（12%），重度4例（8%）（P<0.05）。

3討論

芬太尼引起咳嗽反射的原因有以下幾種可能途徑：即快速適應性肺牽張感受器（rapidly adapting pulmonary stretch receptors，RARs）、肺部C纖維感受器和支氣管C纖維感受器激活引起支氣管平滑肌收縮，胸壁強直，聲門關閉[4]。人類氣道可能存在k受體及μ受體這兩種受體可能與芬太尼誘發咳嗽反射有關。此外枸櫞酸介導及中樞性交感神經抑制也起到一定作用[5]。地佐辛是新型的阿片受體激動-拮抗劑其抑制舒芬太尼誘發的咳嗽反射的機制可能是：①地佐辛是k受體的激動劑μ受體的激動-拮抗劑，其與介導中樞性鎮咳作用的μ受體相結合減少了舒芬太尼對該受體的激動產生抑制咳嗽反射的作用。②地佐辛可能與支氣管樹中的k受體及μ受體相結合抑制支氣管平滑肌收縮從而抑制咳嗽反射。③地佐辛不含有枸櫞酸。

參考文獻：

[1]張志永，黃宇光，周游，等.重復給藥對芬太尼誘發咳嗽的影響[J].中國臨床藥理學與治療學，2007，（07）.

[2]張志永，黃宇光.芬太尼咳嗽反射的研究及其治療進展[J].臨床麻醉學志，2007，23：84-85.

[3]張兆平，姚敏，顧美蓉，等.不同方法預防芬太尼引起咳嗽的臨床研究[J].臨床麻醉學雜志，2009，（01）.

[4]Lui P W，H sing CH，Chu YC.Terbutaline inhalation suoppresses fentanyl-induced coughing[J].Can J Anaesth，1996，43：1216-1219.

[5]Bot G，Black AD，Li S，et al.Fentranyl and its analogs desensitize the cloned mu opioid receptor[J].Pharmacol Exp Ther，1998，285：1207-1218.

[6]周世勇，王東久，張紅，等.地塞米松聯合麻黃堿抑制芬太尼的咳嗽反射的觀察[J].中國現代醫生，2009，（27）.

編輯/肖慧