凱時治療突聾的預后多因素分析

摘要： 目的 探討突發性耳聾（以下稱突聾）預后相關因素對患者聽力恢復的影響及回顧凱時（前列腺素E1）治療突聾的療效。方法 對114例突聾患者治療前后進行純音聽力測試，治療藥物標準為：靜脈推注凱時 2ml，1次/d，口服醋酸地塞米松1.5mg，3次/d，達納康（銀杏葉片）40mg，3次/d，怡神保（甲鈷胺片）：0.5mg，3次/d，共7d；分析年齡、性別、聽力損失程度、就診時間、伴隨癥狀對預后的影響及治療的總有效率和平均聽閾改善情況。結果 就診時間、耳鳴、年齡、聽力損失程度是突聾預后的相關因素，凱時治療突聾的總有效率60.5%。結論 就診時間和耳鳴與突聾預后呈正相關，年齡和聽力損失程度與突聾預后呈負相關，平均聽力損失≤40dB HL者，預后更好。

關鍵詞：突聾；預后因素；凱時

突聾是突然發生的（在數分鐘、數小時或3d以內），原因不明的，至少在相鄰2個頻率聽力下降20 dB以上的感音神經性聽力損失。文獻報道突聾的發病率在5～20/10萬[1]。目前國際上尚無統一的治療方案，治療方法包括：抗病毒、擴張血管、激素、高壓氧等。本研究旨在探討凱時治療突聾的療效，分析年齡、性別、聽力損失程度及伴隨癥狀如耳鳴、眩暈、耳悶塞感等因素對突聾預后的影響。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究共納入從發病到就診在30d以內，臨床診斷為突聾的患者共114例，年齡13～81歲（40.42±14.83歲），男性 55例，女性59例。數據收集過程中已在院外接受過突聾相關治療或雙耳突聾患者予以排除。

1.2診斷依據和療效分級 根據中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會（2005，濟南）標準[2]。分級：①痊愈：受損頻率聽閾恢復至正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平。②顯效：受損頻率平均聽力提高30 dB以上。③有效：受損頻率平均聽力提高15～30 dB。④無效：受損頻率平均聽力改善不足15 dB。

1.3聽力損失程度標準 WHO1991年障礙、殘疾和殘廢的國際分類標準。聽力損失程度以受損頻率平均聽閾為準，各倍頻均受損者以0.5、1.0、2.0、4.0KHz純音平均聽閾評定。共分為四組：①輕度組：平均聽閾在26～40dB HL；②中度組：平均聽閾在41～60dB HL；③重度組：平均聽閾在61～80dB HL；④極重度組：平均聽閾>80dB HL。

1.4方法 所有患者均在我院門診靜脈推注凱時（前列地爾）2ml，1次/d。口服藥物包括：醋酸地塞米松1.5mg，3次/d， 達納康（銀杏葉片）40mg，3次/d， 怡神保（甲鈷胺片）： 0.5mg，3次/d，維持治療共7d，治療第8d隨訪聽力情況。

1.5分組方法 ①按就診時間分為：≤10d就診一組，11～30d就診一組；②按年齡分組為：40歲及以下為一組，40歲以上為一組。

1.6統計方法 用spss15.0軟件對患者療效總水平，療效與耳鳴、就診時間等因素對突聾預后的影響進行多元逐步回歸分析，獲得最優方程，并將各因素與恢復情況做spearman等級相關分析及秩和檢驗。

2結果

2.1治療有效率 凱時治療突聾患者共114例，治愈23例，顯效18例，有效28例，無效45例，總有效率60.5%，其中重度和極重度聽力損失患者占58.8%（67/114）。在不同聽力損失程度組中，輕度到極重度組治療有效率分別為：76.5%、50.0%、56.3%、51.1%（見圖1）。

2.2預后相關因素 將本研究各影響因素經多元逐步回歸方法分析，得出突聾預后有關的因素有：就診時間、耳鳴、年齡和聽力損失程度，就診時間對突聾預后的影響最大（見表1）。標準偏回歸系數β分別為：0.257，0.173，-0.192，-0.238。最優方程為：

Y-恢復情況；X1-就診時間；X2-耳鳴；X3-年齡；X4-聽力損失程度。

圖1 聽力損失程度與療效

2.3就診時間與預后 本研究中有79.8%（91/114）的患者在10d內就診，治療有效率68.1%（62/91）。10d后就診的患者，治療有效率為30.4%（7/23）（表2）。Spearman等級相關檢驗，患者就診時間與恢復情況呈正相關并有統計學意義，相關因素r=0.298，P<0.01。

2.4 耳鳴與預后 突聾伴發耳鳴的患者共106例，聽力治療有效率63.2%（67/106）。Spearman等級相關檢驗，患者存在耳鳴與恢復情況呈正相關并有統計學意義，相關因素r=0.222，P<0.05。

2.5 年齡與預后 將患者分為40歲以上和40歲及以下組進行分析，40歲以下組治療有效率為70.6%（48/68），40歲以上組為45.7%（21/45）（表3）。將年齡分為6組，做Spearman等級相關檢驗，患者年齡與恢復情況呈負相關并有統計學意義，相關因素r=-0.309，P<0.01

2.6 聽力損失程度與預后 本研究輕度聽力損失患者17例占14.9%；中度患者30例占26.3%，重度患者32例占28.1%，極重度患者35例占30.7%。不同聽力損失程度組治療前平均純音聽閾（pure tone average，PTA）及純音聽閾提高均值（表4）。Spearman等級相關檢驗，患者聽力損失程度與恢復情況呈負相關并有統計學意義，相關因素r=-0.181，P<0.05。不同聽力損失組恢復情況經Kruskal-Wallis檢驗，H=27.581，P<0.05差異有統計學意義。各組間經Mann-Whitney U檢驗，僅輕度組與中度組間差異有統計學意義，Z=-2.573，P<0.05。

3討論

前列腺素E1（prostaglandinE1，PGE1），是一種類前列腺素，有抑制血小板凝聚介導血小板聚集受體興奮、細胞保護作用和血管舒張等生物學作用。PGE1的血管舒張作用是內皮依賴的。PGE1與血管平滑肌細胞膜上特異受體結合后，通過與GTP結合的調節蛋白（G蛋白）的耦聯，在細胞內產生3'，5'-環磷酸腺苷（3'，5'-cAMP），從而引起血管舒張。凱時注射液是將PGE1封入直徑為0.2 μg的脂微球中，利用脂微球的屏障和靶向作用，不但可以減少肺部清除，提高生物利用度，而且還可將PGE1運送至病變部位，增加了病變部位的血藥濃度。凱時的給藥劑量僅為PGE1粉針劑的1/10，從而極大地降低了藥物副作用。

突發性耳聾的病因不明，目前尚無循證醫學證明的有效治療方案。本研究中的114例患者，治療的總有效率60.5%，對重度聽力損失及以上者治療有效者占64.2%（43/67）。重度和極重度聽力損失組聽閾提高均值>20dB HL，而這兩組患者的平均年齡較前兩組偏大。

關于突聾的預后相關因素，存在一些爭議，尤其是眩暈與突聾預后是否有關爭議較多。文獻報道突聾伴隨眩暈的患者占40～60%，本研究中37.7%患者伴眩暈。一些學者如：Enache et al[3]認為突聾預后與眩暈有關，伴隨眩暈者預后較差。有學者發現突聾伴眩暈的患者聽力損失多出現在高頻，眩暈與突聾預后的關系或許可以從解剖學上解釋，因為耳蝸底轉接近前庭器官，故而把前庭癥狀與之聯系。本研究也尚未發現眩暈與突聾預后的關系。突聾與眩暈的關系還需進一步大樣本的研究。

對于就診時間，較多學者認為[4，5]，突聾預后與就診時間有關，越早治療效果越好。衛旭東[5]等研究發現3d內就診者恢復率85.38%，3～9d與9～15d內就診的治療效果差異有統計學意義，超過15d干預者，恢復率僅34.38%。本研究得出類似結果，就診時間與預后情況呈正相關，就診在10d內治療效果明顯優于10～30d內者，差異有統計學意義。同樣，Korres[4]等認為7d內就診者治療效果優于7d后就診者，甚至達到痊愈。

本研究分析了性別、年齡、聽力損失程度、就診時間、耳鳴、眩暈、耳悶塞感等因素對突聾預后的影響。經多元逐步回歸認為就診時間、耳鳴、年齡、聽力損失程度是突聾預后的相關因素，其中就診時間、年齡和耳鳴與預后呈正相關，聽力損失程度呈負相關，且就診時間對突聾預后的影響最大。平均聽力損失≤40dB HL即輕度組聽力損失者，預后更好。

參考文獻：

[1]Jun HJ， Chang J，Im GJ. Kwon SY，et al. Analysis of frequency loss as a prognostic factor in idiopathic sensorineural hearing loss[J].Acta Oto-Laryngologica， 2012，132： 590-596.

[2]突發性聾的診斷和治療指南（2005年，濟南）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41（8）：569.

[3]Enache R， Sarafoleanu C.Prognostic factors in sudden hearing loss[J].Journal of Medicine and Life，2008，1（3）：343-347.

[4]Korres S，Stamatiou GA， Gkoritsa E，et al.Prognosis of patients with idiopathic sudden hearing loss： role of vestibular assessment[J].The Journal of Laryngology Otology，2011，125：251-257.

[5]衛旭東，何健.突發性聾預后因素分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，25（13）：599-601.

編輯/申磊