九味肝泰膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎臨床研究

摘要：目的 觀察九味肝泰膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療肝郁脾虛血瘀型慢性乙型肝炎的療效。方法 將50例肝郁脾虛血瘀型慢性乙型肝炎患者分為治療組26例與對照組24例，治療組服用恩替卡韋加九味肝泰膠囊，對照組單服恩替卡韋，療程均為6個(gè)月。觀察用藥前后臨床表現(xiàn)、肝功能指標(biāo)及HBV-DNA的改變情況。結(jié)果 兩組均能改善患者臨床癥狀、體征、肝功能指標(biāo)以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，部分指標(biāo)治療組優(yōu)于對照組。結(jié)論 九味肝泰膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療肝郁脾虛血瘀型慢性乙型肝炎療效顯著，值得推廣。

關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎；肝郁脾虛；中西醫(yī)結(jié)合治療

慢性乙型肝炎是我國主要的傳染病之一，病情纏綿難愈，治療棘手。恩替卡韋是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療慢性乙型肝炎廣泛使用的抗病毒藥物。辨證論治是祖國醫(yī)學(xué)治療慢性乙型肝炎的特色之一，筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎以肝郁脾虛血瘀證較為常見，采用中醫(yī)藥疏肝健脾活血化瘀法聯(lián)合西藥抗病毒治療，進(jìn)行療效觀察，并對免疫功能指標(biāo)、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰的情況進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 50例均為2012年1月～2014年6月在本院門診及住院慢性乙型肝炎患者，隨機(jī)分為兩組。對照組24例，男16例，女8例，年齡16～56歲，平均年齡37歲，HBeAg陽性16例。治療組26例，男18例，女8例，年齡17～62歲，平均年齡42歲，HBeAg陽性18例。兩組患者在臨床癥狀、年齡、性別、HBV-DNA、肝功能基線水平等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)、肝病學(xué)會(huì)西安會(huì)議聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1]中有關(guān)慢性乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)而制定：①急性肝炎病程超過半年，或原有乙型肝炎或HBsAg攜帶史，本次又因同一病原再次出現(xiàn)肝炎癥狀、體征及肝功能異常者；②發(fā)病日期不明或雖無肝炎病史，但肝臟病理學(xué)檢查符合慢性肝炎，或根據(jù)癥狀、體征、化驗(yàn)及B超檢查綜合分析符合慢性肝炎者；③無明顯臨床表現(xiàn)，肝功能正常，但HBsAg持續(xù)陽性超過6個(gè)月者；④血清HBsAg陽性，血清HBV-DNA陽性，血清抗-HBcIgM陽性，肝內(nèi)HBcAg和/或HBsAg陽性、或肝內(nèi)HBV-DNA陽性。凡符合上述①、②、③任一項(xiàng)及第④項(xiàng)者，可診斷為慢性乙型肝炎病毒活動(dòng)性復(fù)制。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)（修訂稿）》[2]中有關(guān)慢性乙型病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)和九味肝泰膠囊組方原則，制定慢性乙型肝炎\"肝郁脾虛證\"，或部分兼有血瘀證，辨證依據(jù)如下：主證：①脅肋脹痛；②腹瀉便溏。次證：①抑郁煩悶；②倦怠乏力；③舌淡有齒痕。辨證要求：①具備主證①、②者；②具備主證①及次證②、③者；③具備主證②及次證①者均可確立為本證。

1.3方法 兩組患者同時(shí)服用恩替卡韋（中美施貴寶公司生產(chǎn)）0.5mg/次，1次/d，口服。治療組在口服恩替卡韋的基礎(chǔ)上，予服九味肝泰膠囊（康爾佳藥業(yè)公司生產(chǎn)，由郁金、姜黃、三七、蒺藜、大黃、黃芩、山藥、蜈蚣、五味子組成）口服，4粒/次，3次/d，療程均為6個(gè)月以上。兩組患者均隨訪6～12個(gè)月，部分可適當(dāng)延長。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肝功能變化 見表1。

2.2兩組患者血清HBeAg、HBV-DNA變化 見表2。

2.3不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未見明顯藥物反應(yīng)。

3 討論

慢性乙型肝炎是由乙肝病毒（HBV）感染及機(jī)體免疫功能低下而引起以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯囊环N疾病，在世界范圍內(nèi)上廣泛流行，嚴(yán)重危害人類的健康和生命。祖國醫(yī)學(xué)對病毒性肝炎相關(guān)癥狀的描述較多，但并無病名的記載，根據(jù)其癥狀，將其歸屬于\"脅痛\"\"黃疸\"\"肝積\"\"鼓脹\"\"肝瘟\"等病癥范疇。對于其病因病機(jī)，很多醫(yī)家認(rèn)為，\"邪毒\"是乙肝發(fā)病的主導(dǎo)因素，并且貫穿于疾病的全過程，毒邪長期深伏肝經(jīng)血分，影響肝臟正常疏泄功能，是導(dǎo)致發(fā)病的重要因素。肝失疏泄，氣機(jī)困遏，脾運(yùn)不健，濕邪流注，久病脾虛；肝主疏泄，亦為藏血之臟，肝炎病毒深伏血分，可由氣及血，形成氣滯血瘀，故氣滯血瘀是慢性病毒性肝炎的基本病理變化，肝郁脾虛是其臟腑功能失調(diào)的基本特征。因此，疏肝健脾、活血化瘀對于改善肝細(xì)胞供氧狀態(tài)，改善微循環(huán)和結(jié)締組織代謝，抑制纖維組織增生，抗纖維化，同時(shí)清除免疫復(fù)合物及減少其沉淀造成的損害有著極其重要的意義。

九味肝泰膠囊是由郁金、姜黃、三七、蒺藜、大黃、黃芩、山藥、蜈蚣、五味子等九種中藥組成的制劑，具有化瘀通絡(luò)、疏肝健脾的功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)該藥具有保肝護(hù)肝、降低轉(zhuǎn)氨酶；修復(fù)肝細(xì)胞，防治纖維化；調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力；抑制乙肝病毒復(fù)制；減輕或消除消化系統(tǒng)疾病等癥狀。方中郁金活血止痛，行氣解郁，利膽退黃，有保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生和抑制肝細(xì)胞纖維化的作用。姜黃辛散苦泄溫通，入血分能活血行瘀，入氣分能行散滯氣；三七止血不留瘀，化瘀不傷正，故多用于肝郁氣滯血瘀之脅肋疼痛。蒺藜，苦泄辛散，能疏肝而散郁結(jié)，又能入血分而活血，有助于治療肝郁氣滯，脅肋脹痛。大黃、黃芩清熱解毒，具有抗乙肝病毒的作用。山藥健脾補(bǔ)腎，益氣養(yǎng)陰，用于脾、肺、腎虛證。《神農(nóng)本草經(jīng)》：\"補(bǔ)中，益氣力，長肌肉\"。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，本品含有薯蕷皂苷元等成分，藥理作用對實(shí)驗(yàn)大鼠脾虛模型有預(yù)防和治療作用，有助消化作用，對小鼠細(xì)胞免疫功能和體液免疫有較強(qiáng)的促進(jìn)作用。五味子主要成分為五味子素及其類似物等，對化學(xué)毒物引起的動(dòng)物肝細(xì)胞損傷有明顯保護(hù)作用，能明顯誘導(dǎo)小鼠和大鼠肝微粒體細(xì)胞色素P450活性，增加肝臟細(xì)胞解毒能力，用于病毒性肝炎日久，正虛邪戀，轉(zhuǎn)氨酶升高不降等。蜈蚣攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛。

研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥辨證施治結(jié)合西藥辨病抗病毒治療，能迅速改善患者的臨床表現(xiàn)和肝功能指標(biāo)，說明九味肝泰膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎有明顯的協(xié)同治療作用。但是在HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率上，治療組和對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明抗乙肝病毒的協(xié)同治療作用未能充分體現(xiàn)，治療效果不甚理想，今后有待我們擴(kuò)大病例數(shù)、延長療程，作深入研究。

參考文獻(xiàn)：

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[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002，147.

編輯/成森