大劑量氨溴索對肺保護作用的國內研究

摘要：文章以氨溴索為研究對象，分析國內應用大劑量氨溴索在相關疾病治療中時，其對患者肺功能起到的保護作用，現綜述如下。

關鍵詞：大劑量氨溴索；肺保護作用；研究進展

Abstract：Taking ambroxol for the study，analysis of the domestic high dose ambroxol in treating related diseases，which play a protective effect on lung function，are summarized below.

Key words：High dose ambroxol；Lung injury；Progress

氨溴索作為一種促排痰藥物，主要是通過分解糖蛋白，降低支氣管與氣管分泌物的黏稠度，起到促進痰液排除的作用，本藥在臨床治療急、慢性支氣管炎、支氣管擴張、支氣管哮喘、肺結核、術后咳嗽等疾病中已得到了廣泛的應用。近年來，有大量研究資料表明，氨溴索不僅具有促排痰功效，其在化痰排痰之外還可起到肺保護作用（僅針對大劑量氨溴索而言）。本文便通過分析大劑量氨溴索在國內的應用進展，綜述其對肺功能起到的保護作用。

1 常見肺部疾病及大劑量氨溴索的應用效果分析

1.1重癥肺部感染 重癥肺部感染是嚴重危害人類健康與生命的一種疾病，占感染性疾病中死亡率之首。目前，臨床遵循“早期、規范化、全方位、目標性”原則治療重癥肺部感染，在此原則下，應用大劑氨溴索，可使患者的氧合指數得到有效改善，使血C-反應蛋白、降鈣素原明顯降低，降低痰液對氣道壁的黏附，清除氧自由基，促進肺泡表面活性物質生成，進而達到提高治療效果，加強肺保護的作用。

1.2慢性阻塞性肺疾病急性加重期 在慢性阻塞性肺疾病急性加重期也經常應用大劑量氨溴索治療，其是基于氧化/抗氧化、炎癥/抗炎癥的失衡理論，幫助提高肺泡上皮襯液中抗生素濃度，達到協同抗病毒、抗感染、保護肺功能的作用。

1.3肺部損傷性疾病 ①肺缺血再灌注損傷。TNF-α、IL-1β是LFRI（肺缺血再灌注）形成過程中重要的細胞因子，其中TNF-α作為主要的致炎因子，具有中性粒細胞趨化作用，從而釋放前列腺、IL-1β等炎癥介質，導致炎癥與抗炎癥失衡。應用大劑量氨溴索靜脈輸注后，可明顯降低TNF-α、IL-1β的含量及髓過氧化物酶活力，使肺內出血、肺泡間隔水腫等癥明顯改善，達到肺保護的作用。②外源性物質致肺損傷。外源性物質所致肺損傷多是指因百草枯等農藥中毒導致的肺損傷，百草枯中毒后可見肺泡出血水腫、上皮細胞損傷、炎細胞浸潤等。對此類患者應用大劑量氨溴索治療，可降低TNF-α濃度，有效減弱中性粒細胞活化釋放蛋白水解酶程度，減小肺組織蛋白含量，改善氧化應激狀態，進而達到減輕肺損傷、緩解中毒的作用。③急性呼吸窘迫綜合征。急性肺損傷發展后期便會表現為急性呼吸窘迫綜合征，臨床表現為肺不張、肺透明形成等，具有病情發展迅速、病死率高等特點。對此類患者應用大劑量氨溴索治療，藥物可直接作用于Ⅱ型肺泡上皮，促進肺泡表面活性物質生成，防止肺泡萎縮塌陷，減輕氧化應激水平，從而起到肺保護的作用[1-2]。

2 大劑量氨溴索的肺保護作用

通過相關資料的整理分析，總結出肺損傷的主要機制與大劑量氨溴索的作用機制、肺保護機理等如下幾點：

2.1肺損傷機制 ①機體受到創傷時發生全身性應激反應，會形成全身性炎癥反應綜合征，同時機體還會生成抗炎介質而形成抗炎反應綜合征，使炎癥與抗炎癥呈平衡狀態，但若是此種平衡被打破，便會導致大量炎癥介質被釋放，引發瀑布效應，從而形成肺損傷；②機體受損導致肺泡數量及肺毛細血管減少，導致肺泡局部酶的質與量改變，將會加重肺部并發癥，導致肺損傷形成；③正常情況下，機體各種氧自由基及氧自由基清除物是處于平衡狀態的，但若是機體因疾病而受到創傷，便會使平衡被打破，使得免疫因子、炎性因子等激活巨噬細胞，生成大量氧自由基，引起肺損傷性疾病[3]。

2.2大劑量氨溴索應用于肺損傷的作用機制 大劑量氨溴索應用于肺損傷的作用機制具體如下：①藥物協同作用，大劑量氨溴索對多種抗生素具有協同作用，從而抑制細胞細胞膜活性，提高抗生素肺組織/血漿濃度比值；②本品能激活肺表面活性劑系統，達到刺激肺表面Ⅱ型細胞合成和釋放PS的作用；③大劑量氨溴索能夠減少花生四烯、炎性因子等代謝物和對炎細胞的趨化、脂質過氧化物組織等的抑制作用；④大劑量氨溴索還可起到抗組胺作用，不同程度的降低氣道高反應性，同時還能刺激呼吸道纖毛活動，增強黏液清除能力。

2.3大劑量氨溴索對肺保護作用的可能機理 大劑量氨溴索在肺疾病治療方面所起到的顯著效果，其對肺的保護作用也日益受到重視。相關資料總結認為，本品對肺保護作用的可能機理主要是：①減少肺部并發癥：應用大劑量氨溴索可有效防治肺部感染、肺水腫、肺不張、呼吸衰竭、低氧血癥、ARDS等并發癥。其主要通過稀釋溶解痰液并排痰、抑制炎性細胞、抗氧化、減少氧自由基生成等作用來達到肺保護、防治肺部并發癥的效果。②劑量依賴性：只有在大劑量應用氨溴索的情況下，才能凸顯出其強大的抗炎抗氧化、促進PS合成分泌等作用，大劑量氨溴索對肺保護作用要明顯優于常規劑量[4]。

3 總結

大劑量氨溴索不僅具有直接的抗炎、抗氧化、清除氧自由基的作用，還能刺激肺泡型細胞合成和分泌肺泡表面活性物質，屬于比較安全、理想的肺保護用藥。但目前臨床對氨溴索使用多大劑量才合理尚沒有統一的標準，國內關于大劑量氨溴索的臨床應用仍處于不斷研究探索階段。

參考文獻：

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[3]黃慶，劉建鑫，胡艷龍，等.大劑量氨溴索注射液對重癥高血壓腦出血術后患者肺保護作用研究[J].中國醫師進修雜志，2015，38（6）：420-422.

[4]虞桂平，黃斌，陳國強，等.氨溴索對老年食管癌患者開胸術后肺功能的保護作用及其機制[J].中華胸心血管外科雜志，2013，29（11）：703-704.

編輯/羅茗柯