喜炎平注射液聯合利巴韋林治療手足口病的Meta分析

摘要：目的 系統評價喜炎平聯合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床研究。方法 應用計算機系統檢索Pubmed、CNKI、VIP、CBM，收集2008～2013年發表的國內所有關于喜炎平與利巴韋林治療小兒手足口病的隨機對照研究（RCT）。納入的文獻通過Jadad量表評價方法學質量，采用Cochrane提供的Review Manager5軟件進行系統隨機化隱藏和盲法進行質量評價。結果 共納入28篇文獻，共計4093例手足口患兒。屬于中等質量文獻，文獻之間處在一定異質性。結論 喜炎平注射液聯合利巴韋林治療手足口病有較好臨床效果，住院周期減少，退疹及退熱時間也縮短，綜合療效好。

關鍵詞：喜炎平注射液；利巴韋林注射液；手足口病；Meta分析

手足口病是全球性傳染病，世界大部分地區均有此病流行的報導，已引起了全世界的普遍關注[1]。及時退熱、退疹等治療措施是非常重要的。本研究選擇2008～2013年五年發表的喜炎平及利巴韋林治療手足口病的文獻，對其進行系統評價，以探求治療手足口病的最佳治療方法。

1資料與方法

1.1納入標準 研究采用RCT，將研究對象設定為小于14歲的普通手足口病患兒，保證全部病例都要符合相關診斷標準，但是性別和種族不限。其研究過程中，實驗組采用利巴韋林注射液和喜炎平注射液的聯合治療措施，對照組采用常規治療和利巴韋林注射液。研究過程中觀察指標以治療總有效率為標準。

1.2資料來源 本次研究中所用資料均來自于PubMed檢索系統、中國期刊全文數據庫、中文科技期刊數據庫、萬方數據庫。通過關鍵詞、年限檢索，對檢索出的文章進行篩選和匯總，如有分歧經討論并請教專家解決。

1.3納入文獻的方法學質量評價 采用Jadad量表7分計分法來評價，1～3分視為低質量，4～7分視為高質量。納入的28篇文獻全部是隨機對照研究，資料較全，并經過統計學檢驗證明實驗組和對照組性別、年齡、病程、癥狀等資料差異無統計學意義。納入的文獻屬于中等質量文獻，存在測量偏倚和選擇偏倚的可能性。

1.4統計學方法 研究分析采用Review Manager5 軟件，采用Q檢驗分析統計學異質性[2] 。當異質性P<0.05時有統計學意義。無異質性的研究結果合并分析采用固定效應模型，反之，采用隨機效應模型。療效采用區間估計和假設檢驗，二分類變量采用Mantel-Haenszel法的比值比，連續性變量采用加權均數差（WMD）表示，區間估計均采用95%CI，假設檢驗采用U檢驗，用Z值和P值表示，當P≤0.05時表示兩組組差異有統計學意義。

2結果

2.1文獻檢索結果 檢索結果共156篇文獻，均為國內已發表文章，將實驗研究和重復發表的67篇文章排除，篩選出觀察喜炎平和利巴韋林治療小兒手足口病臨床有效的隨機對照研究48篇。經篩選后納入本次分析的文獻共28篇。28篇文獻中共納入4093例患兒，全部研究都報道了治療有效的例數，有效的例數包括顯效數及有效數。

2.2總有效率 納入的文獻都采用計算療效指數（SSRI）定義顯效、有效和無效。總有效率是顯效和有效之和，見圖1。P<0.0001，具有統計學意義，提示喜炎平注射液加利巴韋林注射液的療效明顯優于利巴韋林注射液的常規治療組。

2.3退疹及退熱時間 13篇文獻報道了退疹及退熱時間的比較。退疹時間采用Q檢驗進行異質性定性分析，提示喜炎平注射液加利巴韋林注射液的退疹時間明顯短于利巴韋林注射液的常規治療組，見圖2。退熱時間通過Q檢驗進行異質性定性分析，提示喜炎平注射液加利巴韋林注射液的退熱時間明顯短于利巴韋林注射液的常規治療組，見圖3。

2.4發表偏倚 28篇文獻的漏斗圖見圖4。圖形顯示左右基本對稱，但圓點大多位于森林圖的中部，提示存在部分發表偏倚的可能性。

3討論

手足口病（Hand foot mouth disease， HFMD）是嬰幼兒常見的傳染病，由腸道病毒引起，臨床上以發熱和手、足、口腔等部位出現皮疹、潰瘍等表現為主，個別患者可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等致命性并發癥[3]。

喜炎平是中醫藥治療普通型手足口病2010年版《手足口病診療指南》建議使用的治療藥物之一，具有清熱解毒，止咳止痢，增強免疫的功效[4]。其有效成分是穿心蓮內酯磺化物，能夠占據病毒復制DNA或RNA與蛋白質結合位點，使蛋白質不能對DNA或RNA形成包裹，抑制病毒的復制，殺滅病毒。目前對治療普通手足口病尚無統一的治療方案，尤其是如何減少重癥病例的發生方面辦法不多，通常用利巴韋林作為對因治療，利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物，能夠在細胞內被腺苷激酶酸化成單磷酸，對肌苷酸脫氫酶的活性造成干擾，抑制鳥苷酸的合成，阻止病毒DNA復制，在臨床應用已多年，但療效不顯著。本研究采用循證醫學的方法，納入喜炎平注射液加利巴韋林注射液治療小兒手足口病與單用利巴韋林注射液治療小兒手足口病的臨床研究進行比較，得出喜炎平注射液加利巴韋林注射液組的療效、 退疹及退熱時間均優于單用利巴韋林注射液組。

本研究的所有資料均已發表，灰色文獻欠缺，選擇性偏倚存在幾率很大；部分研究數據欠完整，可能存在不完整資料偏倚。納入的研究質量中等，觀點缺乏統一的評價指標，不良反應描述過于簡單，缺乏具體數字，降低了結論的可靠性。

綜上所述，喜炎平注射液聯合利巴韋林治療手足口病有較好臨床效果，退疹及退熱時間也縮短，綜合療效好，值得在臨床推廣使用。

參考文獻：

[1]劉小兵，吳群.喜炎平注射液聯合利巴韋林治療兒童手足口病85例觀察[J].內蒙古中醫藥，2014，33（5）：98-99.

[2]郭洪新.喜炎平聯合利巴韋林治療小兒手足口病療效觀察[J].中國現代醫生，2014，52（4）：48-49，52.

[3]丁劍波，張佳瑩，田一梅，等.喜炎平注射液治療手足口病的Meta分析[J].環球中醫藥，2013，6（8）：585-588.

[4]熊小麗，袁凱，鄢素琪，等.喜炎平注射液治療小兒手足口病的Meta分析[J].湖北中醫雜志，2013，35（5）：10-12.

編輯/孫杰