胸水中TB—DNA、ADA、CEA和CA125聯合檢測對結核性胸膜炎的診斷價值

摘要：目的 探討胸水結核分枝桿菌脫氧核糖核酸（TB-DNA）、腺苷脫氨酶（ADA）、癌胚抗原（CEA）和糖類抗原125（CA125）的檢測對結核性胸膜炎的診斷價值。方法 采用酶法測定ADA；采用化學發光法檢測CEA、CA125；采用熒光定量PCR測定TB-DNA。按試劑盒提供的參考值確定正常界值，超過以上各值作為陽性標準。結果 結核組TB-DNA、ADA含量及陽性率較惡性組高（P<0.05），CEA和CA125含量及陽性率較惡性組低（P<0.05）。結論 胸水TB-DNA、ADA、CEA和CA125的聯合檢測可以提高結核性胸膜炎的診斷率，對結核性和惡性胸水的鑒別有重要意義。

關鍵詞：結核性胸膜炎；結核分枝桿菌；ADA；CEA；CA125

結核性胸膜炎是肺外結核的常見表現形式，其發生率占胸腔積液的54.78%以上[1]。需與惡性胸水鑒別，以找到TB及癌細胞、胸膜活檢有相應病理改變來做出診斷。然而在實際工作中胸水TB涂片或培養陽性率及檢出率極低，且胸膜活檢又存在一定的創傷性。因此，選擇一種合適的無創的檢測指標對于結核性胸膜炎早期準確診斷具有重要意義。本文通過對TB-DNA、ADA、CEA和CA125的檢測，探討胸水中以上指標在鑒別結核性與惡性胸水的診斷價值，為提高結核性胸膜炎診斷的準確性提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料 對我院呼吸科2009年1月～2014年1月收治的胸腔積液患者88例采集胸水，其中結合影像學檢查、臨床表現或病理組織細胞學檢查，證實為結核性胸膜炎患者48例，證實為癌性胸腔積液患者40例。

1.2檢測方法 取胸腔積液5ml，3000r/min離心5min，取上清液，采用酶法測定ADA，試劑盒由中德合資北京利德曼生化有限公司提供；采用化學發光法檢測CEA、CA125，試劑盒由瑞士羅氏公司提供。按試劑盒提供的參考值確定正常界值：ADA<20U/L、CEA<5ng/ml，CA125<35U/ml。采用熒光定量PCR對TB-DNA進行檢測，試劑由中山大學達安基因公司提供，操作按照儀器使用說明書進行，將TB-DNA大于4×103拷貝/L作為陽性標準。聯合檢測陽性例數為兩種方法任意一種檢測出陽性的例數。

1.3統計學處理 統計學軟件采用SPSS13.0，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05有統計學差異。計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05有統計學差異。

2結果

2.1兩組患者胸腔積液TB-DNA、ADA、CEA和CA125的測定，見表1。

2.2兩組患者胸腔積液TB-DNA、ADA、CEA和CA125陽性率比較，見表2。

3討論

ADA是嘌呤核苷分解代謝過程中的一種重要酶類，在T淋巴細胞的增殖和分化中起到主要促進作用。結核性胸膜炎產生積液時，因TB抗原的刺激，T淋巴細胞增殖和分化能力增強， ADA活性增加。而在惡性胸腔積液時，T淋巴細胞增殖受到抑制，ADA活性降低。本研究顯示結核組ADA水平和陽性率明顯高于惡性組，差異具有統計學意義，ADA對結核性胸膜炎診斷的敏感性為87.5%，與文獻報道基本一致[2]。提示ADA是鑒別結核性與惡性胸腔積液的理想指標。

TB-DNA的檢測是運用PCR技術以DNA復制為原理而進行的核酸體外擴增，靈敏度高，但此方法有一定的局限性，當胸腔積液中TB太少或是含有TaqDNA抑制物時可能出現假陰性[3]。本研究發現TB-DNA對結核性胸膜炎的診斷敏感性為72.9%，高于文獻報道[4]，特異性為87.5%，與文獻報道基本一致[5]。在本研究中惡性胸腔積液中出現TB-DNA陽性的結果，可能與合并TB感染有關，也不排除實驗室污染。

CEA是一種胚胎性致癌抗原，CA125為糖蛋白性腫瘤相關抗原，當細胞癌變時，二者產生并釋放增高。本研究結果顯示，雖然結核組胸腔積液中CEA、CA125水平也有升高，但惡性組中CEA、CA125含量明顯高于結核組，差異具有統計學意義。提示二者升高明顯時考慮惡性胸腔積液可能大。據文獻報道[6]相對于血液，胸腔積液中的CEA出現的要早而消失的也要晚些，故CEA的監測對于惡性胸腔積液更有意義。

本研究四項指標的聯合檢測結果顯示，在結核組中診斷敏感性為93.8%，惡性組為76.7%，明顯高于任一單項檢測方法，且結核組明顯高于惡性組。說明四項指標聯合檢測可以提高陽性檢測率，減少誤診，對鑒別結核性與惡性胸腔積液具有一定臨床意義，在提高結核性胸膜炎的診斷率上有一定的檢測價值。

參考文獻：

[1]楊斌.結核性胸膜炎治療新進展[J].中國醫藥導報，2012，9（3）：8-10.

[2]Zemlin AE， Burgess LJ，Carstens ME.The diagnostic utility of adenosine deaminase isoenzymes in tuberculous pleural effusions[J].Int J Tuberc Lung Dis，2009， 13（2）：214-220.

[3]余小軍.聯合檢測血結核抗體和胸水TB-DNA對結核性胸膜炎的診斷價值[J].實用臨床醫學.2011，12（2）：16-17.

[4]顧炳權，白慧霞，羅鳴.胸水ADA、TB-DNA聯合檢測對結核性胸膜炎的診斷價值[J].中國血液流變學雜志. 2005，15（3）：466-467.

[5]Krenke R， Korczyński P.Use of pleural fluid levels of adenosine deaminase and interferon gamma in the diagnosis of tuberculous pleuritis [J].Curr Opin Pulm Med 2010，16（4）：367-375.

[6]呂定豐，翁躍頌，褚金國.聯合檢測血清和胸水中四種腫瘤標志物對肺癌的診斷意義[J].中國衛生檢驗雜志，2010，20（12）：3341-3342.

編輯/孫杰