GMP中質量風險管理的應用

摘 要：隨著新版GMP中明確提出質量風險管理的概念，藥品生產企業需將這一工具逐步應用到藥品生產全過程，提高對藥品質量的控制。通過對質量風險管理原理及工具介紹，使質量風險管理真正廣泛的應用于藥品生產活動中。結果表明，合理的應用質量風險管理工具，可有效的減少對產品質量的風險和適時的控制人力、物力的投入。

關鍵詞：GMP；質量風險管理；應用

隨著《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》的正式實施，標志著國內新版的GMP時代已經來到，它對藥品的管理要求也越來越嚴，并明新引入了質量風險管理的概念，但是在條款中，僅第二章第四節中三條條款對其進行了描述，但未對其具體應用進行描述。

根據ICH于2005年公布的《質量風險管理》指南，對質量風險管理程進行了描述，分為三個階段：

1 風險評估

該階段主要需解決三個問題

1.可能出錯的項目是什么？2.出錯的可能性有多少？3.出錯的結果是什么？

2 風險控制

該階段可能需考慮的問題：

1.是否風險超過一個可接受水平？2.什么方法可降低風險？3.效益、風險與資源之間如何平衡？4.風險控制措施是否有引入新的風險點？

3 風險評審

制訂一個評審或對事件進行監控的機制，以利于減少風險的發生。評審頻率應該取決于風險水平。

質量風險管理方法及工具有很多，例如：故障模式效應分析、故障模式影響與嚴重性分析、故障樹分析、危害分析關鍵控制點、預先危險分析、風險排序及過濾等，但最為常見使用的為故障模式效應分析法（Failure Mode Effects Analysis），通過列出需優先考慮的風險并評估監督風險控制活動的有效性，可適用于設備與設施，并且可能用于分析一個制造運作，以及對產品和過程的影響評估。

ICH中對“風險”解釋為：由傷害發生的概率及傷害嚴重性結合而成，因此我們在應用風險分析工具進行風險評估時，可以將一個潛在風險按：風險“發生率”、風險“嚴重性”進行評分確認其風險大小，同時結合風險“可發現率”，對該風險進行最終確認，即：

風險水平=“發生率”分值ד嚴重性”分值ד可發現率”分值。

企業可根據自身情況，對風險水平進行分級例如：

同時，對“發生率”、“嚴重性”、“可發現率”的具體案例及分值進行定義，參考WHO的TRS-981附件2中質量風險管理指南（WHO guidelines on quality risk management），對“發生率”、“嚴重性”進行了如下說明：

發生率：

嚴重性：

相同，企業可對“可發現率”進行評分，例如：

1分——總可發現；

5分——不可能發現。

根據各項評分的結果，計算出風險水平，在完成風險評估以后，應對風險水平中等以上的項目，即不可接受項進行風險控制，制定CAPA管理，并對新采取的措施進行評審，是否降低了原有項目質量風險。

通過對質量風險評估的原則及工具的介紹，使質量風險評估更具有操作性，以便于使用人員在實際生產過程中對具體項目進行評估及控制。通常情況下，在對某一項進行質量風險評估時，該項的“嚴重性”是不會有改變，我們一般通過降低其“發生率”或提高其“可發現率”來降低該項的質量風險。

參考文獻：

[1]WHO Technical Report Series-981 Annex 2- WHO guidelines on quality risk management[R]. Geneva. World Health Organization.2013：61-92.

[2]ICH-Q9-Quality Risk Management[R]. INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE.2005-11-09.

[3]中華人民共和國衛生部. 藥品生產質量管理規范（2010年修訂）[Z].2011-01-17.

作者簡介：鐘喻海（1981-），男，湖南郴州人，本科，研究方向：質量管理。