GMP中質(zhì)量風(fēng)險管理的應(yīng)用

摘 要：隨著新版GMP中明確提出質(zhì)量風(fēng)險管理的概念，藥品生產(chǎn)企業(yè)需將這一工具逐步應(yīng)用到藥品生產(chǎn)全過程，提高對藥品質(zhì)量的控制。通過對質(zhì)量風(fēng)險管理原理及工具介紹，使質(zhì)量風(fēng)險管理真正廣泛的應(yīng)用于藥品生產(chǎn)活動中。結(jié)果表明，合理的應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理工具，可有效的減少對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險和適時的控制人力、物力的投入。

關(guān)鍵詞：GMP；質(zhì)量風(fēng)險管理；應(yīng)用

隨著《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的正式實施，標(biāo)志著國內(nèi)新版的GMP時代已經(jīng)來到，它對藥品的管理要求也越來越嚴(yán)，并明新引入了質(zhì)量風(fēng)險管理的概念，但是在條款中，僅第二章第四節(jié)中三條條款對其進(jìn)行了描述，但未對其具體應(yīng)用進(jìn)行描述。

根據(jù)ICH于2005年公布的《質(zhì)量風(fēng)險管理》指南，對質(zhì)量風(fēng)險管理程進(jìn)行了描述，分為三個階段：

1 風(fēng)險評估

該階段主要需解決三個問題

1.可能出錯的項目是什么？2.出錯的可能性有多少？3.出錯的結(jié)果是什么？

2 風(fēng)險控制

該階段可能需考慮的問題：

1.是否風(fēng)險超過一個可接受水平？2.什么方法可降低風(fēng)險？3.效益、風(fēng)險與資源之間如何平衡？4.風(fēng)險控制措施是否有引入新的風(fēng)險點？

3 風(fēng)險評審

制訂一個評審或?qū)κ录M(jìn)行監(jiān)控的機(jī)制，以利于減少風(fēng)險的發(fā)生。評審頻率應(yīng)該取決于風(fēng)險水平。

質(zhì)量風(fēng)險管理方法及工具有很多，例如：故障模式效應(yīng)分析、故障模式影響與嚴(yán)重性分析、故障樹分析、危害分析關(guān)鍵控制點、預(yù)先危險分析、風(fēng)險排序及過濾等，但最為常見使用的為故障模式效應(yīng)分析法（Failure Mode Effects Analysis），通過列出需優(yōu)先考慮的風(fēng)險并評估監(jiān)督風(fēng)險控制活動的有效性，可適用于設(shè)備與設(shè)施，并且可能用于分析一個制造運(yùn)作，以及對產(chǎn)品和過程的影響評估。

ICH中對“風(fēng)險”解釋為：由傷害發(fā)生的概率及傷害嚴(yán)重性結(jié)合而成，因此我們在應(yīng)用風(fēng)險分析工具進(jìn)行風(fēng)險評估時，可以將一個潛在風(fēng)險按：風(fēng)險“發(fā)生率”、風(fēng)險“嚴(yán)重性”進(jìn)行評分確認(rèn)其風(fēng)險大小，同時結(jié)合風(fēng)險“可發(fā)現(xiàn)率”，對該風(fēng)險進(jìn)行最終確認(rèn)，即：

風(fēng)險水平=“發(fā)生率”分值ד嚴(yán)重性”分值ד可發(fā)現(xiàn)率”分值。

企業(yè)可根據(jù)自身情況，對風(fēng)險水平進(jìn)行分級例如：

同時，對“發(fā)生率”、“嚴(yán)重性”、“可發(fā)現(xiàn)率”的具體案例及分值進(jìn)行定義，參考WHO的TRS-981附件2中質(zhì)量風(fēng)險管理指南（WHO guidelines on quality risk management），對“發(fā)生率”、“嚴(yán)重性”進(jìn)行了如下說明：

發(fā)生率：

嚴(yán)重性：

相同，企業(yè)可對“可發(fā)現(xiàn)率”進(jìn)行評分，例如：

1分——總可發(fā)現(xiàn)；

5分——不可能發(fā)現(xiàn)。

根據(jù)各項評分的結(jié)果，計算出風(fēng)險水平，在完成風(fēng)險評估以后，應(yīng)對風(fēng)險水平中等以上的項目，即不可接受項進(jìn)行風(fēng)險控制，制定CAPA管理，并對新采取的措施進(jìn)行評審，是否降低了原有項目質(zhì)量風(fēng)險。

通過對質(zhì)量風(fēng)險評估的原則及工具的介紹，使質(zhì)量風(fēng)險評估更具有操作性，以便于使用人員在實際生產(chǎn)過程中對具體項目進(jìn)行評估及控制。通常情況下，在對某一項進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估時，該項的“嚴(yán)重性”是不會有改變，我們一般通過降低其“發(fā)生率”或提高其“可發(fā)現(xiàn)率”來降低該項的質(zhì)量風(fēng)險。

參考文獻(xiàn)：

[1]WHO Technical Report Series-981 Annex 2- WHO guidelines on quality risk management[R]. Geneva. World Health Organization.2013：61-92.

[2]ICH-Q9-Quality Risk Management[R]. INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE.2005-11-09.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）[Z].2011-01-17.

作者簡介：鐘喻海（1981-），男，湖南郴州人，本科，研究方向：質(zhì)量管理。