從新《醫藥工業潔凈廠房設計規范》看制藥企業潔凈廠房的污染控制

摘要：制藥企業生產涉及到重要的藥品生產和生命安全，所以合理有效的控制廠房污染，保證廠房環境潔凈是至關重要的。《醫藥工業潔凈廠房設計規范》的頒布就是為了促進加強制藥企業的衛生生產和污染控制。目前，新版的《醫藥工業潔凈廠房設計規范》已經推出，本文將就新版規范來簡要分析一下制藥企業對于潔凈廠房的污染控制。

關鍵詞：新潔規；制藥企業；制藥環境；廠房潔凈；污染控制

2010年，根據中國衛生部所簽署的2011年第79號令，《藥品生產質量管理規范》進行了修訂，并于2010年10月19日經過了衛生部部務會議審議通過，從2011年3月1日起開始實行。

一、GMP

GMP（Good Manufacturing Practices）就是《藥品生產質量管理規范》，也被稱為“良好作業規范”。它是一套適用于制藥、食品等行業的強制性標準。GMP要求企業從原料、設備、生產過程、包裝運輸、質量控制、人員等多方面全方位的按照國家所制定的相關規定來達到衛生質量要求，形成一套可操作的作業規范，以此來幫助企業改善衛生環境，合理完善生產過程，確保最終產品質量和安全衛生符合法規要求。我國在1998年7月11日頒布了GMP。在實行了13年之后，于2011年3月1日開始實行新GMP。新版GMP與舊版相比有很大的進化，尤其是對無菌制劑和原料藥的生產方面提出了很高的新要求，它是以歐盟GMP為基礎、參照中國制藥和食品企業的實際情況而制定的新規范。

二、污染來源與控制

新版GMP對制藥企業的潔凈廠房提出了更高的要求，它不但要求廠房對各種污染源實施從起點開始控制，而且更加強調對于藥品生產過程中可能出現的污染以及傳播污染物質的媒介的控制。潔凈廠房原則就是全方位、全過程的對控制污染，為制藥過程創造無污染的良好環境。一般來說，制藥企業的藥品生產過程極易產生污染，這些污染來自于人員的流動、物料的進入、物料的處理和設備的運行，通常為藥品污染和交叉污染。所以對潔凈廠房來說，污染的控制要做到三個方面：污染源控制、污染傳播過程控制和交叉污染控制。新版的GMP對三個方面都給出了詳細的解讀與規定。

（一）污染源控制

1、大氣污染

大氣中含有大量的塵粒和微生物，它們都能夠影響藥品的質量。潔凈廠房控制大氣污染一般有兩種途徑：第一種是通過彌補結構的縫隙，保證廠房的密閉性。第二種是利用空調進行空氣轉換，排除大氣污染中的污染物。

制藥企業廠房的選址很有講究，它應該考慮到周圍環境的整潔程度。對大氣環境中的含塵濃度和廠址周圍的環境情況進行嚴格考察，確定污染條件符合規定范圍內才可以建造廠房。另外，廠房的風口應該遠離城市交通主干道，而且藥品的潔凈廠房應該遠離居民生活區。為了保證潔凈廠房的環境衛生條件，應該在廠房周圍增加綠化面積和硬化路面，這樣可以減少裸土塵沙對于廠房衛生的影響，并能依賴植物作用來凈化和過濾廠房周圍的空氣。

2、人員污染

人體會產生新陳代謝污染物，所以人是最大的污染源，尤其是在對潔凈條件要求極高的藥品生產廠房中。有試驗表明藥廠作業人員所攜帶的污染占到總污染源的80%。這不但是因為作業人員本身所攜帶的污染，還包括了人員流動時所附帶的空氣中的塵埃。當人出入于潔凈廠房時，廠房的潔凈程度就會大幅下降。所以人是制藥企業中最大的污染源和污染物的主要傳播媒介。

根據新版GMP的要求規定，制藥企業一定要配備作業人員凈化室和專屬的生活室。這些專用凈化室與生活室也要達到一定程度的衛生指標。另外，工作人員在進出潔凈廠房時必須進行工作服更換、盥洗、消毒等準備工作。在生活室中要設置衛生間和淋浴室，因為在工作人員開始工作之前要進行淋浴，這是因為人在淋浴之后身體會散落大量的顆粒且高于平時數倍，這些都是為了防止潔凈廠房被污染。

3、物料污染

物料主要是指潔凈廠房內的所有物品。醫藥原料、輔料和包裝材料都屬于物料范疇，所以物料也不能被污染，因為它們涉及到藥品成品的質量。

新GMP中提到要在物料進入潔凈廠房前進行潔凈處理，所以一般在制藥企業都設有專門的物料潔凈室。物料在潔凈室中拆包進行污染去除衛生處理，并裝入專用潔凈容器方可進入潔凈廠房備用。另外，它們也應該通過氣閘室進入潔凈廠房，保持絕對的正壓與無菌。

（二）傳播污染控制

微生物和塵粒的傳播是肉眼所無法察覺的，它們也是制藥企業最大的敵人。根據微生物與塵粒的傳播特性，傳播過程中的污染包括了流動污染與表面污染。

1、流動污染

所謂流動污染就是由空氣氣流造成的動態污染。在新GMP中，控制流動污染的措施提到了很多。其中借助單向氣流的抑制作用強、通風置換率高的特點，將氣流均勻分布，用于風道的排、送、回風工作中，可以有效的控制污染物的流動。但是在潔凈廠房的走廊中不宜采用頂部回風，因為這會促進微生物等污染物的循環流動，降低潔凈廠房的潔凈度。

2、表面污染

表面污染就是指氣流中的塵粒隨沉降運動沉積于各種物體及人體表面上，為污染的累計創造條件。因為塵粒落在物體表面上形成沉積，當遇到凝結水時，就會促進細菌的滋生和繁殖。

潔凈廠房中為了抵制表面污染，通常會改造和控制設備的管道內部結構，在設計中考慮防塵粒和易清潔等要素。在日常工作中，注意經常對沉積在表面上的污染物進行清除和消毒。在選擇設備時，要注重表面材料的性能，一般都會選擇吸塵和吸濕力較小的材料，并重視它的自凈能力。

（三）交叉污染控制

交叉污染就是指人員流動、工具傳送、物料運輸和空氣流動所帶來的污染物。當工作人員或物料通過其他潔凈度較低的區域進入潔凈廠房時，交叉污染就很容易發生。控制交叉污染的要點是合理布局、有效隔離和加強管理。

1、合理布局

合理布局是指生產設備應該按照工藝流程準確布局，減少設備的往返、迂回。在潔凈廠房中的設備一般都設置為U型、L型和直線型，這樣布局的目的就是為了方便各道工序之間的快速聯系，經過最少的氣流運動和空間就能立刻銜接。對于物料方面，要防止輔料與原料、半成品、成品之間的混淆所導致的交叉污染，所以生產中設備的布局一定要有條理。

2、有效隔離

一個潔凈廠房在同一時間內只能生產一種藥品。這是新GMP和舊版GMP中都有規定的。因為不同藥品的物料與生產工序不同，所以也可能造成交叉污染。在潔凈廠房中應該設置有效的隔離措施，對滅菌前后的物料、半成品和成品進行隔離。尤其是固體制劑車間，在制造多劑型、多規格、多品種的藥品時一定要采取隔離措施，堅持一機一室一藥品的生產原則。

3、加強管理

制藥企業內部要在平時不斷加強對于潔凈廠房的各項管理工作，除了以上各種污染的防治與潔凈廠房內外部的管理之外，也要注重加強普及和深化企業員工的規范意識與工作態度。做到對工作一絲不茍、嚴謹認真、不嫌麻煩、注重細節。因為制藥企業中許多工作都具有重復性和單一性，所以企業員工應該做到十年如一日的堅持，才能夠確保潔凈廠房的污染控制環節不出現疏漏。

總結

新GMP的推出對于制藥企業潔凈廠房給出了新的污染控制措施，它不但包括了工程設計環節、也包含了對生產過程與工作人員的控制。但是它的存在還是為降低發生污染的可能性與保持潔凈廠房的潔凈程度而服務。污染控制對于制藥企業來說是一個持續的過程，新GMP的規范非常細致到位，它也需要制藥企業對自身產品質量的不斷堅持和對污染控制一絲不茍的嚴苛態度。

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